Atenționări
Inclus ca parte a secțiunii „PRECAUȚII”
PRECAUȚII
Utilizare oftalmică topică exclusiv
ZIRGAN este indicat numai pentru utilizare oftalmică topică.
Evitarea utilizării lentilelor de contact
Pacienții nu trebuie să poarte lentile de contact dacă prezintă semne sau simptome de cheratită herpetică sau pe parcursul tratamentului cu ZIRGAN.
Toxicologie nonclinică
Carcinogeneză, mutageneză, afectarea fertilității
Ganciclovirul a fost carcinogen la șoarece la doze orale de 20 și 1.000 mg/kg/zi (aproximativ3.000x și 160.000x doza oculară umană de 6,25 mcg/kg/zi, presupunând o absorbție completă). La doza de 1.000 mg/kg/zi s-a înregistrat o creștere semnificativă a incidenței tumorilor la nivelul glandei prepuțiale la masculi, a forestomacului (mucoasa nonglandulară) la masculi și femele și a țesuturilor reproductive (ovare, uter, glanda mamară, glanda clitoridiană și vagin) și a ficatului la femele. La doza de 20mg/kg/zi, s-a observat o incidență ușor crescută a tumorilor în glandele prepuțiale și harderiene la masculi, în forestomac la masculi și femele și în ficat la femele. Nu a fost observat niciun efect carcinogen la șoareci cărora li s-a administrat ganciclovir la o doză de 1 mg/kg/zi (160x doza oculară umană). Cu excepția histocitelorarcomului hepatic, tumorile induse de ganciclovir au fost, în general, de origine epitelială sau vasculară. deși glandele prepuțiale și clitoridiene, forestomacul și glandele harderiene ale șoarecilor nu au omologi la om, ganciclovirul ar trebui să fie considerat un carcinogen potențial la om. Ganciclovirul a crescutmutațiile în celulele de limfom de șoarece și deteriorarea ADN-ului în limfocitele umane in vitro la concentrații cuprinse între 50 și 500 și, respectiv, 250 și 2.000 mcg/mL.
În testul micronucleului de șoarece, ganciclovirul a fost clastogen la doze de 150 și 500 mg/kg (IV) (24.000x până la 80.000x doza oculară umană), dar nu și la 50 mg/kg (8.000x doza oculară umană). Ganciclovirul nu a fost mutagenetic în testul Ames Salmonella la concentrații de 500 până la 5.000 mcg/mL.
Ganciclovirul a provocat scăderea comportamentului de împerechere, scăderea fertilității și o incidență crescută a embrioletăriei la șoarecii femele după administrarea intravenoasă a unor doze de 90 mg/kg/zi (aproximativ 14.000x doza oculară umană de 6,25 mcg/kg/zi). Ganciclovirul a cauzat scăderea fertilității la șoarecii masculi și a hipospermatogenezei la șoareci și câini în urma administrării zilnice pe cale orală sau intravenoasă a unor doze cuprinse între 0,2 și 10 mg/kg (de 30x până la 1 600x doza oculară umană).
Utilizare la populații specifice
Efecte teratogene în timpul sarcinii
Categoria de sarcină C
Ganciclovirul s-a dovedit a fi embriotoxic la iepuri și șoareci în urma administrării intravenoase și teratogen la iepuri. Resorbțiile fetale au fost prezente la cel puțin 85% dintre iepurii și șoarecii cărora li s-au administrat 60 mg/kg/zi și 108 mg/kg/zi (aproximativ 10.000x și, respectiv, 17.000x doza oculară umană de 6,25 mcg/kg/zi), presupunând o absorbție completă. Efectele observate la iepuri au inclus: întârzierea creșterii fetale, embrioletalitate, teratogenitate și/sau toxicitate maternă.Modificările teratogene au inclus fantă palatină, anoftalmie/microftalmie, organe aplastice (rinichi șipancreas), hidrocefalie și brahnazie. La șoareci, efectele observate au fost toxicitate maternă/fetală și embrioletalitate. Doze intravenoase zilnice de 90 mg/kg/zi (14.000x doza oculară umană)administrate la șoareci femele înainte de împerechere, în timpul gestației și în timpul alăptării au provocat hipoplazia testiculelor și a veziculelor seminale la puii masculi în vârstă de o lună, precum și modificări patologice în regiunea onglandulară a stomacului.Nu există studii adecvate și bine controlate la femeile gravide. ZIRGAN trebuie utilizat în timpulsarcinii numai dacă beneficiul potențial justifică riscul potențial pentru făt.
Mamele care alăptează
Nu se știe dacă administrarea de ganciclovir oftalmic topic ar putea avea ca rezultat o absorbție sistemică suficientă pentru a produce cantități detectabile în laptele matern. Trebuie să se manifeste prudență atunci când ZIRGANse administrează la mamele care alăptează.
Utilizare pediatrică
Nu au fost stabilite siguranța și eficacitatea la pacienții pediatrici cu vârsta sub 2 ani.
Utilizare geriatrică
Nu au fost observate diferențe generale de siguranță sau eficacitate între pacienții vârstnici și cei mai tineri.
.