Amethia

VARNINGAR

Inkluderas som en del av avsnittet PRECAUTIONS.

PRECAUTIONS

Trombotiska och andra vaskulära händelser

Stoppa AMETHIA-tabletterna om en arteriell eller djup venös tromboshändelse inträffar. Även om användningen av kokainbindande medel ökar risken för venös tromboembolism, ökar graviditet risken för venös tromboembolism lika mycket eller mer än användningen av kokainbindande medel. Risken för venös tromboembolism hos kvinnor som använder kokainbindande medel är 3-9 per 10 000 kvinnoår. Överrisken är störst under det första året av användning av ett kokainbindande medel. Användning av kokainpreparat ökar också risken för arteriella tromboser som stroke och hjärtinfarkt, särskilt hos kvinnor med andra riskfaktorer för dessa händelser. Risken för tromboembolisk sjukdom på grund av COCs försvinner gradvis efter att COC-användningen har upphört.

Användning av AMETHIA-tabletter ger kvinnor mer hormonexponering på årsbasis än konventionella månatliga orala preventivmedel som innehåller syntetiska östrogener och gestagener med samma styrka (ytterligare 9 och 13 veckors exponering för progestin respektive östrogen per år).

Om det är möjligt, sluta med AMETHIA tabletter minst 4 veckor före och till och med 2 veckor efter större operationer eller andra operationer som är kända för att ha en förhöjd risk för tromboembolism.

Starta AMETHIA tabletter tidigast 4-6 veckor efter förlossningen, hos kvinnor som inte ammar. Risken för postpartum tromboembolism minskar efter den tredje postpartumveckan, medan risken för ägglossning ökar efter den tredje postpartumveckan.

KOCs har visat sig öka både den relativa och den attribuerbara risken för cerebrovaskulära händelser (trombotiska och hemorragiska slaganfall), även om risken generellt sett är störst bland äldre (>35 år) och hypertoniska kvinnor som också röker. COCs ökar också risken för stroke hos kvinnor med andra underliggande riskfaktorer.

Orala preventivmedel måste användas med försiktighet hos kvinnor med riskfaktorer för kardiovaskulära sjukdomar.

Stoppa AMETHIA-tabletterna vid oförklarlig synförlust, proptos, diplopi, papillödem eller vaskulära lesioner i näthinnan. Utvärdera omedelbart för retinal venetrombos.

Carcinom i bröstet och livmoderhalsen

Kvinnor som för närvarande har eller har haft bröstcancer ska inte använda AMETHIA-tabletter eftersom bröstcancer kan vara hormonellt känslig.

Det finns betydande bevis för att kokainbindande medel inte ökar incidensen av bröstcancer. Även om vissa tidigare studier har antytt att kokainpreparat kan öka incidensen av bröstcancer har nyare studier inte bekräftat sådana fynd.

En del studier tyder på att kokainpreparat är förknippade med en ökad risk för livmoderhalscancer eller intraepitelial neoplasi. Det finns dock en kontrovers om i vilken utsträckning dessa fynd beror på skillnader i sexuellt beteende och andra faktorer.

Leversjukdom

Sluta med AMETHIA-tabletter om gulsot utvecklas. Steroidhormoner kan metaboliseras dåligt hos patienter med nedsatt leverfunktion. Akuta eller kroniska störningar av leverfunktionen kan göra det nödvändigt att avbryta användningen av COC tills markörer för leverfunktionen återgår till det normala och COC-orsak har uteslutits.

Hepatiska adenom är associerade med COC-användning. En uppskattning av den tillskrivna risken är 3,3 fall/100 000 COC-användare. Ruptur av hepatiska adenom kan orsaka dödsfall genom intraabdominell blödning.

Studier har visat en ökad risk för att utveckla hepatocellulärt karcinom hos långtidsanvändare (> 8 år) av COC. Den attribuerbara risken för levercancer hos COC-användare är dock mindre än ett fall per miljon användare.

Oral antikonceptionsmedelsrelaterad kolestas kan förekomma hos kvinnor med en historia av graviditetsrelaterad kolestas. Kvinnor med en historia av COC-relaterad kolestas kan få tillståndet återkommande vid efterföljande COC-användning.

Risk för leverenzymförhöjningar vid samtidig behandling av hepatit C

Under kliniska prövningar med kombinationsläkemedelsregimen för hepatit C som innehåller obmitasvir/paritaprevir/ritonavir, med eller utan dasabuvir, ALT-förhöjningar större än 5 gånger den övre normalgränsen (ULN), inklusive några fall större än 20 gånger ULN, var betydligt vanligare hos kvinnor som använde etinylöstradiolinnehållande läkemedel, t.ex. COCs. Avbryt Amethia innan behandling med kombinationsläkemedelsregimen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, med eller utan dasabuvir påbörjas . Amethia kan återupptas cirka 2 veckor efter avslutad behandling med kombinationsläkemedelsbehandlingen mot hepatit C.

Hög blodtryck

För kvinnor med välkontrollerad hypertoni, övervaka blodtrycket och stoppa AMETHIA-tabletterna om blodtrycket stiger signifikant. Kvinnor med okontrollerad hypertoni eller hypertoni med kärlsjukdom ska inte använda kokaintabletter.

En ökning av blodtrycket har rapporterats hos kvinnor som tar kokaintabletter, och denna ökning är mer sannolik hos äldre kvinnor och vid långvarig användning. Incidensen av hypertoni ökar med ökande koncentration av gestagen.

Gallblåsesjukdom

Studier tyder på en liten ökad relativ risk för att utveckla gallblåsesjukdom bland COC-användare.

Kolhydrat- och lipidmetaboliska effekter

Kontrollera noggrant prediabetiska och diabetiska kvinnor som tar AMETHIA tabletter. KOL kan minska glukostoleransen på ett dosrelaterat sätt.

Överväg alternativa preventivmedel för kvinnor med okontrollerade dyslipidemier. En liten andel av kvinnorna kommer att få negativa lipidförändringar när de tar kokainpreparat.

Kvinnor med hypertriglyceridemi, eller en familjehistoria av detta, kan ha en ökad risk för pankreatit när de använder kokainpreparat.

Huvudvärk

Om en kvinna som tar AMETHIA-tabletter utvecklar ny huvudvärk som är återkommande, ihållande eller allvarlig, utvärdera orsaken och sluta med AMETHIA-tabletter om det är indicerat.

En ökning av frekvensen eller svårighetsgraden av migrän under användning av kokainpreparat (som kan vara prodromal för en cerebrovaskulär händelse) kan vara en anledning till att omedelbart avbryta behandlingen med kokainpreparat.

Blödningsrubbningar

Oplanerad (genombrotts)blödning och fläckar förekommer ibland hos patienter som tar kokainpreparat, särskilt under de första 3 månaderna av användningen. Om blödningen kvarstår, kontrollera orsaker såsom graviditet eller malignitet. Om patologi och graviditet är uteslutna kan blödningsoregelbundenheterna lösa sig med tiden eller med ett byte till ett annat kokainpreparat.

När AMETHIA-tabletter förskrivs ska bekvämligheten med färre planerade menstruationer (4 per år i stället för 13 per år) vägas mot olägenheterna med ökad oplanerad blödning och/eller spotting. Den primära kliniska studien (PSE-301) som utvärderade effekten av levonorgestrel/etinylestradiol-tabletter och etinylestradiol-tabletter bedömde även oplanerade blödningar. Deltagarna i den 12 månader långa kliniska studien (N=1 006) genomförde motsvarande 8 681 28-dagarscykler av exponering och bestod främst av kvinnor som tidigare hade använt orala preventivmedel (89 %) i motsats till nya användare (11 %). Totalt 82 (8,2 %) av kvinnorna avbröt levonorgestrel/etinylestradiol-tabletter och etinylestradiol-tabletter, åtminstone delvis, på grund av blödning eller spotting.

Planerad (avbrytande) blödning och/eller spotting förblev tämligen konstant över tid, med i genomsnitt 3 dagars blödning och/eller spotting per varje 91-dagarscykel. Oplanerad blödning och oplanerad spotting minskade under på varandra följande 91-dagarscykler. I tabell 1 nedan visas antalet dagar med oplanerade blödningar i behandlingscyklerna 1 och 4. I tabell 2 visas antalet dagar med oplanerade fläckar under behandlingscyklerna 1 och 4.

Tabell 1: Totalt antal dagar med oplanerade blödningar

91-dagars behandlingscykel	Dagar per 84-dagarsintervall				Dagar per 28-Dagars intervall
	Q1	Median	Q3	Mean	Mean
1:a	1	4	10	6.9	1,7
4:e	0	1	4	3,2	0.8
Q1=Quartil 1: 25 % av kvinnorna hade detta antal dagar med oplanerade blödningar Median: 50 % av kvinnorna hade ≤ detta antal dagar med oplanerad blödning Q3=Quartil 3: 75 % av kvinnorna hade ≤ detta antal dagar med oplanerad blödning

Tabell 2: Totalt antal dagar med oplanerad spotting

91-dagars behandlingscykel	Dagar per 84-dagarsintervall				Dagar per 28-dagarsintervall	Dagar per 28-Dagars intervall
	Q1	Median	Q3	Mean	Mean
1:a	1	4	11	7.4	1.9
4:e	0	2	7	4.4	1.1
Q1=Quartil 1: 25 % av kvinnorna hade ≤ detta antal dagar med oplanerad spotting Median: 50 % av kvinnorna hade ≤ detta antal dagar av oplanerad spotting Q3=Quartil 3: 50 % av kvinnorna hade ≤ detta antal dagar av oplanerad spotting Q3=Quartil 3: 75 % av kvinnorna hade ≤ detta antal dagar av oplanerad spotting

Figur 1 visar den procentuella andelen levonorgestrel/etinylöstradioltabletter och etinylöstradioltabletter försökspersoner som deltog i prövning PSE-301 med ≥ 7 dagar eller ≥ 20 dagar av oplanerad blödning och/eller spotting, eller endast oplanerad blödning, under varje behandlingscykel på 91 dagar.

Figur 1: Procent av kvinnor som tog AMETHIA tabletter som rapporterade oplanerade blödningar och/eller fläckar eller endast oplanerade blödningar

Amenorré förekommer ibland hos kvinnor som använder COC. Graviditet bör uteslutas i händelse av amenorré. Vissa kvinnor kan drabbas av amenorré eller oligomenorré efter att ha slutat med kokainpreparat, särskilt när ett sådant tillstånd har funnits i förväg.

Kokainpreparatanvändning före och under tidig graviditet

Uttryckliga epidemiologiska studier har inte påvisat någon ökad risk för fosterskador hos kvinnor som har använt orala preventivmedel före graviditeten. Studier tyder inte heller på någon teratogen effekt, särskilt när det gäller hjärtmissbildningar och missbildningar av lemmar, vid oavsiktlig användning under tidig graviditet. Användning av orala preventivmedel bör avbrytas om graviditet bekräftas.

Dosering av orala preventivmedel för att framkalla abstinensblödning bör inte användas som ett test för graviditet .

Emotionella störningar

Kvinnor med en historik av depression bör observeras noggrant och AMETHIA-tabletterna bör sättas ut om depressionen återkommer i allvarlig grad.

Interferens med laboratorietester

Användning av kokainpreparat kan förändra resultaten av vissa laboratorietester, såsom koagulationsfaktorer, lipider, glukostolerans och bindningsproteiner. Kvinnor som står på sköldkörtelhormonersättningsbehandling kan behöva ökade doser av sköldkörtelhormon eftersom serumkoncentrationerna av sköldkörtelbindande globulin ökar vid användning av COCs.

Övervakning

En kvinna som tar kokainpreparat bör ha ett årligt besök hos sin vårdgivare för kontroll av blodtrycket och för annan indikerad hälsovård.

Andra tillstånd

För kvinnor med ärftligt angioödem kan exogena östrogener framkalla eller förvärra symtom på angioödem. Chloasma kan ibland förekomma särskilt hos kvinnor med en historia av chloasma gravidarum. Kvinnor med tendens till chloasma bör undvika exponering för sol eller ultraviolett strålning medan de tar COCs.

Information om patientrådgivning

Se FDA-godkänd patientmärkning

• Rådgiva patienterna att cigarettrökning ökar risken för allvarliga kardiovaskulära händelser vid användning av COCs, och att kvinnor som är över 35 år och röker inte bör använda COCs.
• Rådgiva patienterna att denna produkt inte skyddar mot hiv-infektion (aids) och andra sexuellt överförbara sjukdomar.
• Rådgiva patienterna om Varningar och försiktighetsåtgärder som är förknippade med COCs.
• Rådgiva patienterna att ta en tablett dagligen genom munnen vid samma tid varje dag. Informera patienterna om vad de ska göra om tabletter missas. Se avsnittet VAD GÖR OM DU MISSAR PILLER i avsnittet FDA-godkänd patientmärkning.
• Rådgiva patienterna att använda en reserv- eller alternativ preventivmetod när enzyminducerare används tillsammans med COCs.
• Rådgiva patienter som ammar eller önskar amma att COCs kan minska bröstmjölksproduktionen. Detta är mindre troligt att inträffa om amningen är väletablerad.
• Råden till alla patienter som börjar med COCs postpartum, och som ännu inte har haft mens, är att använda en annan preventivmetod tills hon har tagit en vit tablett i 7 dagar i följd.
• Råden till patienterna är att amenorré kan förekomma. Graviditet bör övervägas vid amenorré och bör uteslutas om amenorré är förknippad med symtom på graviditet, t.ex. morgonkräksjuka eller ovanlig bröstömhet.

Nonklinisk toxikologi

Karcinogenes, mutagenes, försämrad fertilitet

Användning hos specifika populationer

Graviditet

Det finns liten eller ingen ökad risk för fosterskador hos kvinnor som oavsiktligt använder kokainbindande medel under tidig graviditet. Epidemiologiska studier och metaanalyser har inte funnit någon ökad risk för genitala eller icke-genitala missbildningar (inklusive hjärtmissbildningar och missbildningar i samband med reducering av lemmar) efter exponering för låga doser av kokainbindande medel före befruktning eller under tidig graviditet.

Administrering av kokainbindande medel för att framkalla abstinensblödning ska inte användas som ett test för graviditet. COCs ska inte användas under graviditet för att behandla hotad eller vanemässig abort.

Kvinnor som inte ammar kan börja med COCs tidigast fyra till sex veckor efter förlossningen.

Sjuksköterskor

Om det är möjligt ska du råda den ammande mamman att använda andra former av preventivmedel tills hon har avvänt sitt barn. Östrogeninnehållande COCs kan minska mjölkproduktionen hos ammande mödrar. Det är mindre sannolikt att detta inträffar när amningen är väl etablerad; det kan dock inträffa när som helst hos vissa kvinnor. Små mängder av orala preventivmedelssteroider och/eller metaboliter finns i bröstmjölk.

Pediatrisk användning

Säkerheten och effekten av AMETHIA tabletter har fastställts hos kvinnor i reproduktiv ålder. Säkerhet och effekt förväntas vara densamma för postpubertala ungdomar under 18 år som för användare 18 år och äldre. Användning av AMETHIA-tabletter före menarche är inte indicerad.

Geriatrisk användning

AMETHIA-tabletter har inte studerats hos kvinnor som nått klimakteriet och är inte indicerade i denna population.

Hepatisk nedsättning

Ingen studier har utförts för att utvärdera effekten av leversjukdom på dispositionen av AMETHIA-tabletter. Steroidhormoner kan dock metaboliseras dåligt hos patienter med nedsatt leverfunktion. Akuta eller kroniska störningar i leverfunktionen kan göra det nödvändigt att avbryta användningen av COC tills markörer för leverfunktionen återgår till det normala.

Njurfunktionsnedsättning

Ingen studier har genomförts för att utvärdera effekten av njursjukdom på dispositionen av AMETHIA tabletter.