CancerbehandlingRedigera
Antimetaboliter kan användas vid cancerbehandling, eftersom de stör DNA-produktionen och därmed celldelningen och tumörtillväxten. Eftersom cancerceller ägnar mer tid åt att dela sig än andra celler, skadar hämning av celldelningen tumörcellerna mer än andra celler. Antimetabolitläkemedel används vanligen för att behandla leukemi, cancer i bröstet, äggstocken och mag-tarmkanalen samt andra typer av cancer. I Anatomical Therapeutic Chemical Classification System klassificeras antimetabolitbaserade cancerläkemedel under L01B.
Antimetaboliter försämrar i allmänhet DNA-replikationsmaskineriet, antingen genom inkorporering av kemiskt förändrade nukleotider eller genom att utarma tillgången på deoxynukleotider som behövs för DNA-replikation och cellproliferation.
Exempel på antimetaboliter för cancerläkemedel inkluderar, men är inte begränsade till följande:
- 5-Fluorouracil (5-FU)
- 6-Mercaptopurin (6-MP)
- Kapecitabin (Xeloda®)
- Cytarabin (Ara-C®)
- Floxuridin
- Fludarabin
- Gemcitabin (Gemzar®)
- Hydroxikarbamid
- Metotrexat
- Pemetrexed (Alimta®)
- Fototrexat
Anti-metaboliter maskeras som en purin (azathioprin, mercaptopurin) eller en pyrimidin, kemikalier som blir DNA:s byggstenar. De förhindrar att dessa ämnen införlivas i DNA under S-fasen (i cellcykeln), vilket stoppar normal utveckling och celldelning. Antimetaboliter påverkar också RNA-syntesen. Men eftersom tymidin används i DNA men inte i RNA (där uracil används i stället), hämmar hämning av tymidinsyntesen via thymidylatsyntas selektivt DNA-syntesen framför RNA-syntesen.
På grund av deras effektivitet är dessa läkemedel de mest använda cytostatika. Konkurrens om bindningsställena för enzymer som deltar i viktiga biosyntetiska processer och efterföljande inkorporering av dessa biomolekyler i nukleinsyror hämmar deras normala tumörcellsfunktion och utlöser apoptos, celldödsprocessen. På grund av detta verkningssätt har de flesta antimetaboliter en hög cellcykelspecificitet och kan rikta in sig på stopp av cancercellers DNA-replikation.
AntibiotikaEdit
Antimetaboliter kan också vara antibiotika, t.ex. sulfanilamidläkemedel, som hämmar dihydrofolatsyntesen i bakterier genom att konkurrera med para-aminobensoesyra (PABA). PABA behövs i enzymatiska reaktioner som producerar folsyra, som fungerar som ett koenzym i syntesen av puriner och pyrimidiner, DNA:s byggstenar. Däggdjur syntetiserar inte sin egen folsyra så de påverkas inte av PABA-hämmare, som selektivt dödar bakterier. Sulfanilamidläkemedel är inte som de antibiotika som används för att behandla infektioner. Istället fungerar de genom att ändra DNA:t inuti cancerceller för att hindra dem från att växa och föröka sig. Antitumorantibiotika är en klass av antimetabolitläkemedel som är cellcykelunspecifika. De verkar genom att binda till DNA-molekyler och förhindra RNA-syntesen (ribonukleinsyra), ett viktigt steg i skapandet av proteiner som är nödvändiga för cancercellernas överlevnad.
Antracykliner är antitumorantibiotika som stör enzymer som är inblandade i kopieringen av DNA under cellcykeln.
Exempel på antracykliner är:
- Daunorubicin
- Doxorubicin (Adriamycin®)
- Epirubicin
- Idarubicin
Antitumörantibiotika som inte är antracykliner är bland annat:
- Actinomycin-D
- Bleomycin
- Mitomycin-C
- Mitoxantron
- Fototrexat
Andra användningsområdenRedigera
Antimetaboliter, särskilt mitomycin C (MMC), används vanligen i Amerika och Japan som tillägg till trabekulektomi, ett kirurgiskt ingrepp för att behandla glaukom.
Antimetaboliter har visat sig minska fibrosen på operationsställen. Därför undersöks dess användning efter extern dacryocystorhinostomi, ett förfarande för behandling av obstruktion av nasolakrimalkanalen.
Intraoperativ applicering av antimetaboliter, nämligen mitomycin C (MMC) och 5-fluorouracil (5-FU), testas för närvarande för dess effektivitet vid behandling av pterygium.