Vad är CMT2?
Charcot-Marie-Tooth sjukdom typ 2 (CMT2) är en typ av CMT med genetiska defekter som stör strukturen och funktionen hos axonerna i de perifera nerverna. Därför kallas CMT2 ofta för ”axonal CMT.”
CMT2 är mindre vanlig än CMT1 och står för ungefär en tredjedel av alla dominanta CMT-fall.
Symtom
CMT2-symtomen liknar symtomen för CMT1, men det finns en variation i debutålder och graden av funktionsnedsättning. CMT2 kännetecknas av muskelsvaghet och muskelatrofi samt nedsatt känsel (värme, kyla, beröring), främst i kroppens periferi, t.ex. fötter, underben, händer och underarmar.
CMT2 är ibland förknippat med ett behandlingsbart tillstånd som kallas restless leg syndrome, ett oemotståndligt behov av att röra på benen när man sitter eller ligger ner.
Förklaringar
CMT2 orsakas av genetiska defekter som direkt skadar axonerna – den långa, slanka utskjutande delen av en nervcell som leder signaler till nästa nervcell eller en muskelcell. Denna skada på axonet resulterar i en långsam överföring av nervsignaler från hjärnan till musklerna och vice versa.
Fördelning
De defekta generna som orsakar CMT2 ärvs vanligen på ett autosomalt dominant sätt, men i vissa fall kan generna ärvas på ett autosomalt recessivt sätt.
Subtyper
Subtyperna av CMT2 delas in utifrån specifika gener som är muterade.
CMT2A
CMT2 subtyp A (CMT2A) är den vanligaste subtypen av CMT2. Den orsakas av dominant nedärvda mutationer i genen MFN2, belägen på kromosom 1, som kodar för mitofusin 2, ett protein som är involverat i fusionen av mitokondrierna (energiproducerande kamrar i cellerna). Det är oklart hur MFN-genmutationer leder till CMT2A, men forskning tyder på att onormalt mitofusin 2 försämrar mitokondriefunktionen, vilket tömmer nervcellerna på energitillförsel.
CMT2A-patienter upplever vanligen svåra symtom som börjar före 10 års ålder. Mutationer i MFN2-genen kan orsaka synförlust, som orsakas av degeneration av de nerver som överför information från ögonen till hjärnan.
CMT2B
CMT2 subtyp B (CMT2B) är huvudsakligen en sensorisk störning, som orsakas av defekter i RAB7A-genen, som finns på kromosom 3. Denna gen kodar för ett protein som är involverat i transporten av neurotransmittorer (kemiska budbärare som transporteras från en nervcell till en annan). Det är inte klart hur genmutationerna orsakar CMT2B, men forskarna föreslår att försämrad transport av neurotransmittorer genom det defekta RAB7A-proteinet kan spela en roll. CMT2B kännetecknas av en kraftig nedsättning av känseln, särskilt i armar och ben.
CMT2C
CMT2 subtyp C (CMT2C) är en mycket sällsynt subtyp av CMT2. Den orsakas av defekter i TRPV4-genen, belägen på kromosom 12, som kodar för ett protein som bildar en kalciumkanal.
Förutom de typiska CMT-symtomen upplever CMT2C-patienter ytterligare symtom, bland annat hörselnedsättning orsakad av nervskador i innerörat, svaghet i stämbanden som orsakar en hes röst och svaghet i den muskel som skiljer buken från brösthålan (diafragma), vilket orsakar andningsproblem. Defekterna i TRPV4-genen tros överaktivera kanalproteinet, men det är oklart hur det påverkar nervsystemet och orsakar CMT.
CMT2D
CMT2 subtyp D (CMT2D) orsakas av defekter i GARS-genen, belägen på kromosom 7, som kodar för glycyl t-RNA-syntetas som är inblandat i proteinsyntesen i cellen. Symtomen vid CMT2D varierar hos patienterna, från enbart motoriska symtom till både sensoriska och motoriska symtom.
Det är oklart hur mutationer i GARS-genen resulterar i CMT2D, men forskare föreslår att mutationer kan minska aktiviteten hos glycyl-tRNA-syntetas, vilket kan försämra axonernas förmåga att överföra nervimpulser.
CMT2E
CMT2 subtyp E (CMT2E) orsakas av dominant nedärvda mutationer i NEFL-genen, belägen på kromosom 8, som kodar för proteinet neurofilament light chain. Neurofilamenten utgör den strukturella ram som bestämmer nervcellernas form och storlek. Det defekta NEFL-proteinet tros störa samlingen av neurofilamenter i axonerna och därefter försämra överföringen av nervimpulser.
CMT2K
CMT2 subtyp K (CMT2K) orsakas av dominant nedärvda mutationer i GDAP1-genen, till skillnad från recessivt nedärvda mutationer i samma gen i fallet med CMT4A. Ungefär 25 procent av personer med mutationer i GDAP1-genen har CMT2K. GDAP1 kodar för ett protein som kallas gangliosidinducerat differentieringsassocierat protein 1 och som finns i mitokondrier (energicenter i cellen). Det är oklart hur dessa mutationer leder till CMT2K.
Symptomdebuten varierar, där cirka 25 procent av personerna har symtom före 10 års ålder, 41 procent har dem mellan 10 och 30 års ålder, 20 procent har dem över 30 års ålder och 14 procent är symtomfria först efter 50 års ålder. Mindre än 10 procent av personer med CMT2K behöver en rullstol på heltid.
CMT2L
CMT2 subtyp L (CMT2L) orsakas av mutationer i HSPB8-genen som kodar för ett protein som kallas värmeschockprotein beta-8, som hjälper till att skydda cellen från ogynnsamma förhållanden som en infektion eller förhöjd temperatur. Det är oklart hur dessa mutationer leder till CMT2L, men forskning tyder på att det förändrade proteinet sannolikt bildar aggregat med ett annat protein som kallas värmeschockprotein beta-1 vilket försämrar axonernas funktion.
CMT2O
CMT2 subtyp O (CMT2O) orsakas av en genetisk defekt i genen DYNC1H1 som kodar för ett protein som finns i dyneinkomplexet, ett komplex som är involverat i många cellprocesser, bland annat i transport av proteiner i cellen. Personer med CMT2O uppvisar endast motoriska symtom med få eller inga sensoriska symtom.
CMT2P
CMT2 subtyp P (CMT2P) är en sällsynt subtyp av CMT2 som orsakas av mutationer i LRSAM1-genen. Symtomen är relativt milda med mycket långsam progression och börjar under det andra eller tredje decenniet i livet. De flesta CMT2P-patienter har vissa motoriska symtom och fotdeformiteter först efter 30 års ålder. Ofrivilliga muskelryckningar och erektil dysfunktion har rapporterats i vissa fall.
CMT2Z
CMT2 subtyp Z (CMT2Z) orsakas av mutationer i MORC2-genen. Vissa patienter har generaliserad svaghet i spädbarnsåldern, medan andra har en svaghet i vuxen ålder som kan omfatta proximala muskler och sensorisk förlust. Många patienter upplever benkramper som ett första symptom. CMT2Z påverkar först de nerver som ligger längst bort från ryggraden och vandrar sedan uppåt. Under årtionden utvecklas det till muskler ovanför knäna och armbågarna, inklusive höft- och nackmusklerna. Personer med CMT2Z kan behöva gånghjälpmedel med tiden, och de flesta behöver rullstol i 50-årsåldern.
Anmärkning: Charcot-Marie-Tooth News är en ren nyhets- och informationswebbplats om sjukdomen. Den ger inte medicinsk rådgivning, diagnos eller behandling. Detta innehåll är inte avsett att ersätta professionell medicinsk rådgivning, diagnos eller behandling. Sök alltid råd hos din läkare eller annan kvalificerad hälsovårdare om du har frågor om ett medicinskt tillstånd. Bortse aldrig från professionell medicinsk rådgivning eller vänta med att söka den på grund av något du har läst på den här webbplatsen. De åsikter som uttrycks i denna kolumn är inte Charcot-Marie-Tooth News eller dess moderbolag, BioNews Services, och är avsedda att väcka diskussion om frågor som rör Charcot-Marie-Tooth-sjukdomen.