Översiktsfråga
Hur effektiv och säker är cellbaserad behandling av personer med ALS/MND, när vi jämför den med inaktiv behandling eller ingen behandling?
Bakgrund
Amyotrofisk lateralskleros (ALS; även känd som motorneuronsjukdom eller MND) är ett tillstånd där nerver i hjärnan och ryggmärgen som kontrollerar rörelse (motorneuroner) slutar fungera. En person med ALS/MND har svårigheter att röra sig, svälja, tugga och tala, som blir värre med tiden. Hälften av personerna med ALS/MND dör inom tre år efter de första symptomen. Svaghet i de muskler som används för att andas leder ofta till döden. Det finns för närvarande inget botemedel mot sjukdomen. De nuvarande behandlingsmetoderna är till stor del inriktade på att lindra symtomen för att förbättra livskvaliteten för de drabbade.
Cellbaserad terapi kan definieras som injektion av cellmaterial i en person för att behandla en sjukdom. Olika typer av cellbaserade terapier har prövats vid ALS/MND, inklusive stamcellsterapi. Stamcellsterapi syftar till att ge nya motorneuroner, vilket kan bidra till att stoppa eller bromsa sjukdomsutvecklingen hos personer med ALS/MND. Tidigare översikter stödde användningen av cellbaserad terapi som ett potentiellt sätt att fördröja sjukdomsförloppet vid ALS/MND, men dessa var huvudsakligen baserade på prekliniska djurmodeller. Randomiserade kontrollerade studier (RCT) ger de mest tillförlitliga bevisen. I RCT:er får en grupp testbehandlingen och den andra gruppen, kontrollgruppen, får en alternativ behandling, en blindbehandling (placebo) eller ingen behandling. Väl genomförda RCT:er ger de bästa bevisen. Studier utan obehandlad grupp för jämförelse och små kliniska prövningar har inte visat på några kliniska fördelar. Begränsade data från icke-RCT:er med ett litet antal personer med ALS/MND och en kort uppföljningsperiod tyder på att cellbaserad behandling kan bromsa sjukdomsutvecklingen. Det finns för närvarande ingen godkänd cellbaserad behandling för ALS/MND. Vi genomförde denna granskning för att bedöma de RCT-bevis som nu börjar bli tillgängliga.
Studieegenskaper
Cochranes granskningsförfattare sökte i medicinska databaser efter kliniska prövningar. De hittade två avslutade RCT:er som bedömde effekterna av cellbaserad behandling under en uppföljningsperiod på sex månader. Den ena studien var inte helt publicerad och innehöll inga numeriska uppgifter. Båda studierna finansierades av stamcellsföretag. Den ena studien, som omfattade 64 personer med ALS/MND, tillhandahöll data. De personer som deltog i studien hade en genomsnittlig tid sedan symtomdebuten på cirka två år. De hade milda till måttliga problem med motorisk funktion (förmåga att utföra fysiska uppgifter) i början av studien (med ett genomsnitt på 35 på ALS Functional Rating Scale-revised, där en poäng på 0 indikerar störst funktionsnedsättning och 48 är normal funktion).
Nyckelresultat och evidensens kvalitet
Studien gav evidens av låg kvalitet för att stamceller som erhållits från personers egen benmärg (cellerna i benets mitt) inte gav upphov till betydande biverkningar. Cellimplantationsförfarandet tolererades väl. Baserat på bevis från denna studie kan stamcellsbehandling något minska försämringen av motorisk funktion vid sex månader, men kanske inte förbättra andningen eller livskvaliteten vid fyra månader, eller den totala överlevnaden vid sex månader. På grundval av de mycket begränsade bevis som finns tillgängliga är eventuella fördelar osäkra på grund av att det endast finns en dåligt genomförd studie och att resultaten inom studien varierar. Vi har ett brådskande behov av stora, väl utformade kliniska prövningar för att fastställa om cellbaserade terapier har en tydlig klinisk nytta vid ALS/MND eller inte. Viktiga mål för framtida forskning är att identifiera rätt typ och mängd av celler att använda och hur de bäst administreras.
Evidensen är aktuell i juli 2019.