Biverkningar
Följande allvarliga biverkningar beskrivs på andra ställen i märkningen:
- Omedelbar reaktion efter injektion
- Bröstsmärta
- Lipoatrofi och hudnekros
- Potentiella effekter på immunsvaret
Erfarenheter från kliniska prövningar
Då kliniska prövningar utförs under mycket varierande förhållanden, biverkningar som observerats i kliniska prövningar av ett läkemedel kan inte direkt jämföras med biverkningsfrekvenser i kliniska prövningar av ett annat läkemedel och kanske inte återspeglar de frekvenser som observeras i praktiken.
Förekomst i kontrollerade kliniska prövningar
COPAXONE 20 mg per ml per dag
Av 563 patienter som behandlades med COPAXONE i blindade placebokontrollerade prövningar avbröt cirka 5 % av försökspersonerna behandlingen på grund av en biverkning. De biverkningar som oftast förknippades med avbrott var: reaktioner på injektionsstället, dyspné, urtikaria, vasodilatation och överkänslighet. De vanligaste biverkningarna var: reaktioner på injektionsstället, vasodilatation, utslag, dyspné och bröstsmärta.
Tabell 1 listar tecken och symtom som förekom hos minst 2 % av de patienter som behandlades med COPAXONE 20 mg per ml i de placebokontrollerade studierna. Dessa tecken och symtom var numeriskt vanligare hos patienter som behandlades med COPAXONE än hos patienter som behandlades med placebo. Biverkningar var vanligtvis milda i intensitet.
Tabell 1: Biverkningar i kontrollerade kliniska prövningar med en incidens ≥2 % av patienterna och mer frekventa med COPAXONE (20 mg per ml dagligen) än med placebo
| COPAXONE 20 mg/mL (n=563) % |
Placebo (n=564) % |
||
| Störningar i blodet och det lymfatiska systemet | Lymfadenopati | 7 | 3 |
| Hjärtsjukdomar | Palpitationer | 9 | 4 |
| Takykardi | 5 | 2 | |
| Ögonstörningar | Ögonstörning | 3 | 1 |
| Diplopi | 3 | 2 | |
| Gastrointestinal Störningar | Nausea | 15 | 11 |
| Kräkningar | 7 | 4 | |
| Slemhinneinflammation | 2 | 1 | |
| Allmänna sjukdomar och tillstånd vid injektionsstället | Erytem vid injektionsstället | 43 | 10 |
| Smärta vid injektionsstället | 40 | 20 | |
| Puritus vid injektionsstället | 27 | 4 | |
| Massa vid injektionsstället | 26 | 6 | |
| Astheni | 22 | 21 | |
| Smärta | 20 | 17 | |
| Ödem vid injektionsstället | 19 | 4 | |
| Smärta i bröstet | 13 | 6 | |
| Inflammation vid injektionsstället | 9 | 1 | |
| Ödem | 8 | 2 | |
| Reaktion vid injektionsstället | 8 | 1 | |
| Fyrexi | 6 | 5 | |
| Överkänslighet vid injektionsstället | 4 | 0 | |
| Lokalt Reaktion | 3 | 1 | |
| Frossa | 3 | 1 | |
| Ödem i ansiktet | 3 | 1 | |
| Ödem perifert | 3 | 2 | |
| Fibros på injektionsstället | 2 | 1 | |
| Atrofi på injektionsstället* | 2 | 0 | |
| Sjukdomar i immunsystemet | Överkänslighet | 3 | 2 |
| Infektioner och infestationer | Infektion | 30 | 28 |
| Influensa | 14 | 13 | |
| Rinit | 7 | 5 | |
| Bronchit | 6 | 5 | |
| Gastroenterit | 6 | 4 | |
| Vaginal Candidiasis | 4 | 2 | |
| Störningar i ämnesomsättning och kosthållning | Vikt Ökad | 3 | 1 |
| Störningar i rörelseapparaten och bindväven | Ryggsmärta | 12 | 10 |
| Neoplasmer godartade, Maligna och ospecificerade (inklusive cystor och polyper) | Benigna tumörer i huden | 2 | 1 |
| Sjukdomar i nervsystemet | Tremor | 4 | 2 |
| Migrän | 4 | 2 | |
| Synkope | 3 | 2 | |
| Talstörning | 2 | 1 | |
| Psykiatriska störningar | Angslan | 13 | 10 |
| Nervositet | 2 | 1 | |
| Renal- och urinstörningar | Missbrukstryck | 5 | 4 |
| Respiratorisk, Thorax- och mediastinala sjukdomar | Dyspné | 14 | 4 |
| Hosta | 6 | 5 | |
| Laryngospasm | 2 | 1 | |
| Hud- och Underhuden | Utslag | 19 | 11 |
| Hyperhidros | 7 | 5 | |
| Pruritus | 5 | 4 | |
| Urticaria | 3 | 1 | |
| Hudstörning | 3 | 1 | |
| Kärlsjukdomar | Vasodilatation | 20 | 5 |
| *Injektionsställets atrofi omfattar termer som avser lokaliserad lipoatrofi på injektionsstället | |||
Biverkningar som endast inträffade hos 4 till 5 fler försökspersoner i COPAXONE-gruppen än i placebogruppen (mindre än 1 % skillnad), men för vilka ett samband med COPAXONE inte kunde uteslutas, var arthralgi och herpes simplex.
Laboratorieanalyser utfördes på alla patienter som deltog i det kliniska programmet för COPAXONE. Kliniskt signifikanta laboratorievärden för hematologi, kemi och urinanalys var likartade för både COPAXONE- och placebogrupperna i blindade kliniska prövningar. I kontrollerade prövningar avbröt en patient behandlingen på grund av trombocytopeni (16 x109/L), som försvann efter avslutad behandling.
Data om biverkningar som förekom i de kontrollerade kliniska prövningarna av COPAXONE 20 mg per ml analyserades för att utvärdera skillnader baserat på kön. Inga kliniskt signifikanta skillnader identifierades. Nittiosex procent av patienterna i dessa kliniska prövningar var kaukasiska. Majoriteten av de patienter som behandlades med COPAXONE var mellan 18 och 45 år. Följaktligen är data otillräckliga för att utföra en analys av biverkningsincidensen relaterad till kliniskt relevanta åldersundergrupper.
Andra biverkningar
I de följande avsnitten presenteras frekvenser av mindre ofta rapporterade kliniska biverkningar. Eftersom rapporterna omfattar reaktioner som observerats i öppna och okontrollerade studier före marknadsföringen (n= 979) kan COPAXONE:s roll i deras orsakssamband inte fastställas på ett tillförlitligt sätt. Dessutom begränsar variabiliteten i samband med rapporteringen av biverkningar, den terminologi som används för att beskriva biverkningar etc. värdet av de kvantitativa frekvensuppskattningar som tillhandahålls. Reaktionsfrekvenserna beräknas som antalet patienter som använt COPAXONE och rapporterat en reaktion dividerat med det totala antalet patienter som exponerats för COPAXONE. Alla rapporterade reaktioner inkluderas utom de som redan finns förtecknade i föregående tabell, de som är för allmänna för att vara informativa och de som inte rimligen kan förknippas med användningen av läkemedlet. Reaktionerna klassificeras vidare inom kategorier av kroppssystem och räknas upp i fallande frekvens med hjälp av följande definitioner: Frekventa biverkningar definieras som sådana som inträffar hos minst 1/100 patienter och sällsynta biverkningar är sådana som inträffar hos 1/100 till 1/1 000 patienter.
Kroppen som helhet:
Frekvent: Abscess
Ovanligt: Hämatom på injektionsstället, moonface, cellulit, bråck, abscess på injektionsstället, serumsjuka, självmordsförsök, hypertrofi på injektionsstället, melanos på injektionsstället, lipom och ljuskänslighetsreaktion.
Kardiovaskulärt:
Frekvent: Hämatom på injektionsstället: Hypertoni.
Ovanligt: Hypotoni, midsystoliskt klick, systoliskt muller, förmaksflimmer, bradykardi, fjärde hjärtljudet, postural hypotoni och åderbråck.
Digestivitet:
Ovanligt: Förmaksflimmer, bradykardi, fjärde hjärtljudet, postural hypotoni, åderbråck.
Ovanligt: Förmaksflimmer: Torr mun, stomatit, brännande känsla på tungan, kolecystit, kolit, esofagalsår, esofagit, gastrointestinal karcinom, tandköttsblödning, hepatomegali, ökad aptit, melena, munsår, pankreasrubbning, pankreatit, rektalblödning, tenesmus, missfärgning av tungan och ulcus duodeni.
Endokrinsjukdomar:
Oftakommande: Kikt, hypertyreoidism och hypotyreoidism.
Gastrointestinal:
Frekvent: Tarmtömning, oral moniliasis, förstoring av spottkörteln, karies och ulcerös stomatit.
Hemisk och lymfatisk:
Ovanligt: Leukopeni, anemi, cyanos, eosinofili, hematemesis, lymfödem, pancytopeni och splenomegali.
Metabolisk och näringsmässig:
Ovanligt: Viktförlust, alkoholintolerans, Cushings syndrom, gikt, onormal läkning och xanthom.
Muskuloskeletalt:
Ovanligt: Artrit, muskelatrofi, bensmärta, bursit, njursmärta, muskelsjukdom, myopati, osteomyelit, tendonsmärta och tenosynovit.
Nervöst:
Frekvent: Onormala drömmar, känslomässig labilitet och stupor.
Ovanligt: Aphasi, ataxi, kramper, cirkumoral parestesi, depersonalisering, hallucinationer, fientlighet, hypokinesi, koma, koncentrationsstörning, ansiktsförlamning, minskad libido, manisk reaktion, minnesstörning, myoklonus, neuralgi, paranoid reaktion, paraplegi, psykotisk depression och övergående stupor.
Respiratorisk:
Frekvent: Hyperventilation och hösnuva. Sällan: Astma, pneumoni, epistaxis, hypoventilation och röstförändring.
Hud och bihang:
Frekvent: Eksem, herpes zoster, pustulösa utslag, hudatrofi och vårtor. Sällan: Torr hud, hudhypertrofi, dermatit, furunkulos, psoriasis, angioödem, kontaktdermatit, erythema nodosum, svampdermatit, makulopapulärt utslag, pigmentering, godartad hudneoplasm, hudkarcinom, hudstrimmor och vesikulobulloöst utslag.
Speciella sinnen:
Frekvent:
Ovanligt: Synfältsdefekt.
Ovanligt: Torra ögon, otitis externa, ptos, katarakt, hornhinnesår, mydriasis, optikusneurit, fotofobi och smakförlust.
Urogenitalt:
Frekvent: Amenorré, hematuri, impotens, menorragi, misstänkt papanicolaou-utstryk, urinfrekvens och vaginal blödning.
Ovanligt: Amenorré, hematuri, impotens, menorragi, misstänkt papanicolaou-utstryk, urinfrekvens och vaginal blödning: Vaginit, flanksmärta (njurar), abort, bröstförstoring, bröstförstoring, carcinoma in situ cervix, fibrocystiskt bröst, njursten, nokturi, ovariecystor, priapism, pyelonefrit, onormal sexuell funktion och urinrörsinflammation.
COPAXONE 40 mg per mL tre gånger per vecka
Av 943 patienter som behandlades med COPAXONE 40 mg per mL tre gånger per vecka i en blindad, placebokontrollerad studie, avbröt cirka 3 % av försökspersonerna behandlingen på grund av en biverkning. De vanligaste biverkningarna var reaktioner på injektionsstället, som också var den vanligaste orsaken till avbrott.
Tabell 2 listar tecken och symtom som förekom hos minst 2 % av de patienter som behandlades med COPAXONE 40 mg per ml i den blindade, placebokontrollerade studien. Dessa tecken och symtom var numeriskt vanligare hos patienter som behandlades med COPAXONE 40 mg per mL än hos patienter som behandlades med placebo. Biverkningar var vanligtvis milda i intensitet.
Tabell 2: Biverkningar i en kontrollerad klinisk prövning med en incidens ≥2 % av patienterna och mer frekventa med COPAXONE (40 mg per mL tre gånger per vecka) än med placebo
| COPAXONE 40 mg/mL (n=943) % |
Placebo (n=461) % |
||
| Allmänna störningar och förhållanden vid administreringsplatsen | Injektion Injektionsstället Erytem | 22 | 2 |
| Smärta vid injektionsstället | 10 | 2 | |
| Massa vid injektionsstället | 6 | 0 | |
| Puritus vid injektionsstället | 6 | 0 | |
| Ödem vid injektionsstället | 6 | 0 | |
| Fyrexi | 3 | 2 | |
| Influensa-liknande sjukdom | 3 | 2 | |
| Inflammation vid injektionsstället | 2 | 0 | |
| Frysningar | 2 | 0 | |
| Smärtor i bröstet | 2 | 1 | |
| Infektioner och angrepp | Nasofaryngit | 11 | 9 |
| Infektion av luftvägarna Viral | 3 | 2 | |
| Ansamling på luftvägar, Thoracic and Mediastinal Disorders | Dyspné | 3 | 0 |
| Vaskulära störningar | Vasodilatation | 3 | 0 |
| Gastrointestinala störningar | Nausea | 2 | 1 |
| Hud- och subkutana vävnadssjukdomar | Erythema | 2 | 0 |
| Utslag | 2 | 1 | |
Ingen nya biverkningar förekom hos försökspersoner som behandlades med COPAXONE 40 mg per ml tre gånger per vecka jämfört med försökspersoner som behandlades med COPAXONE 20 mg per ml per dag i kliniska prövningar och under erfarenhet efter marknadsföring. Data om biverkningar som uppstod i den kontrollerade kliniska prövningen av COPAXONE 40 mg per mL analyserades för att utvärdera skillnader baserade på kön. Inga kliniskt signifikanta skillnader identifierades. Nittioåtta procent av patienterna i denna kliniska prövning var kaukasiska och majoriteten var mellan 18 och 50 år. Följaktligen är data otillräckliga för att utföra en analys av biverkningsincidensen relaterad till kliniskt relevanta åldersgrupper.
Erfarenheter efter marknadsintroduktion
Följande biverkningar har identifierats vid användning av COPAXONE efter godkännandet. Eftersom dessa reaktioner rapporteras frivilligt från en population av osäker storlek är det inte alltid möjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta deras frekvens eller fastställa ett orsakssamband med läkemedelsexponering.
Kroppen som helhet: sepsis; SLE-syndrom; hydrocefalus; förstorad buk; allergisk reaktion; anafylaktoid reaktion
Kardiovaskulärt system: Trombos; perifer kärlsjukdom; perikardutgjutning; hjärtinfarkt; djup tromboflebit; kranskärlsocklusion; hjärtsvikt; kardiomyopati; kardiomegali; arytmi; angina pectoris
Digestive System: Hemskt och lymfatiskt system: trombocytopeni; lymfomliknande reaktion; akut leukemi
Metaboliska och näringsmässiga störningar: Tungaödem; magsår; blödning; avvikelse i leverfunktionen; leverskada; hepatit; eructation; levercirrhos; cholelithiasis
Hyperkolesterolemi
Muskuloskeletala systemet: reumatoid artrit; generaliserad spasm
Nervsystemet: Myelit; meningit; CNS neoplasm; cerebrovaskulär olycka; hjärnödem; onormala drömmar; afasi; kramper; neuralgi
Respiratoriskt system: lungembolus; pleurautgjutning; lungcancer
Speciella sinnen: Glaukom; blindhet
Urogenitala systemet: urogenital neoplasm; urinavvikelse; ovariecancer; nefros; njursvikt; bröstcancer; blåscancer; urinfrekvens
Läs hela FDA:s ordination för Copaxone (Glatirameracetat)