Typ IEdit
Detta är en mycket sällsynt sjukdom (uppskattningsvis 0,6-1,0 per miljon levande födda), och släktskap ökar risken för detta tillstånd (andra sällsynta sjukdomar kan förekomma). Nedärvning är autosomalt recessiv.
Intensiv gulsot uppträder under de första levnadsdagarna och kvarstår därefter. Typ 1 kännetecknas av ett serumbilirubin vanligen över 345 μmol/L (intervall 310-755 μmol/L ) (medan referensintervallet för totalt bilirubin är 2-14 μmol/L ).
Ingen UDP glukuronosyltransferas 1-A1-uttryck kan påvisas i levervävnad. Därför finns det inget svar på behandling med fenobarbital, som orsakar CYP450-enzyminduktion. De flesta patienter (typ IA) har en mutation i en av de vanliga exonerna (2 till 5) och har svårigheter att konjugera flera ytterligare substrat (flera läkemedel och xenobiotika). En mindre andel av patienterna (typ IB) har mutationer som är begränsade till det bilirubinspecifika A1-exonet; deras konjugationsdefekt är mestadels begränsad till bilirubin självt.
Innan fototerapi fanns tillgänglig dog dessa barn av kernicterus (bilirubinencefalopati) eller överlevde fram till tidig vuxen ålder med tydlig neurologisk funktionsnedsättning. I dag, terapin omfattar
- utbytestransfusioner under den omedelbara neonatala perioden
- fototerapi 12 timmar/dygn
- hemeoxygenashämmare för att minska övergående försämring av hyperbilirubinemi (även om läkemedlens effekt avtar med tiden)
- oral kalciumfosfat och karbonat för att bilda komplex med bilirubin i tarmen
- levertransplantation innan hjärnskadan börjar och innan fototerapi blir ineffektiv vid senare ålder
Typ IIRedigera
Förmånerna för nedärvning av både Crigler-Najjars syndrom typ I och II är autosomalt recessiva.
Typ II skiljer sig dock från typ I i ett antal olika aspekter:
- Bilirubinnivåerna är i allmänhet lägre än 345 μmol/L (intervall 100-430 μmol/L ; överlappning kan alltså ibland förekomma), och vissa fall upptäcks först senare i livet.
- På grund av det lägre serumbilirubinvärdet är kernicterus sällsynt i typ II.
- Gallan är pigmenterad, i stället för blek i typ I eller mörk som normalt, och monokonjugater utgör den största fraktionen av gallkonjugater.
- UGT1A1 förekommer i reducerade men påvisbara nivåer (typiskt <10 % av det normala), på grund av mutationer av ett enda baspar.
- Därmed är behandling med fenobarbital effektiv, i allmänhet med en sänkning av serumbilirubin med minst 25 %. Faktum är att detta kan användas, tillsammans med dessa andra faktorer, för att skilja mellan typ I och II.
DifferentialdiagnosEdit
Neonatal gulsot kan utvecklas i närvaro av sepsis, hypoxi, hypoglykemi, hypotyreos, hypertrofisk pylorusstenos, galaktosemi, fruktosemi osv.
Hyperbilirubinemi av okonjugerad typ kan orsakas av:
- ökad produktion
- hemolys (t.ex, hemolytisk sjukdom hos det nyfödda barnet, ärftlig sfärocytos, sicklecellsjukdom)
- ineffektiv erytropoes
- massiv vävnadsnekros eller stora hematom
- minskad clearance
- läkemedels-inducerad
- fysiologisk neonatal gulsot och prematuritet
- leversjukdomar som avancerad hepatit eller cirros
- bröstmjölksgulsot och Lucey-Driscolls syndrom
- Crigler-Najjar-syndromet och Gilberts syndrom
In Crigler-Najjar-syndrom och Gilberts syndrom, rutinmässiga leverfunktionstester är normala, och leverhistologin är vanligtvis också normal. Inga tecken på hemolys ses. Läkemedelsinducerade fall regredierar vanligen efter utsättning av substansen. Fysiologisk neonatal gulsot kan nå en topp på 85-170 μmol/l och sjunka till normala koncentrationer för vuxna inom två veckor. Prematuritet leder till högre nivåer.