Přímé a nepřímé (zprostředkované biologickými faktory) účinky příbuzenské plemenitby na předproduktivní úmrtnost (úmrtí před dosažením věku 20 let) byly zkoumány ve studii případů a kontrol provedené v Lancaster County, Pennsylvania, Old Order Amish. Celkem 211 případů předproduktivního úmrtí v letech 1969-1980 a 213 živých kontrol bylo porovnáno z hlediska rozdílů v koeficientech příbuzenské plemenitby, vrozených vad, porodní hmotnosti, gestačního věku, porodních komplikací a dalších demografických faktorů, které byly získány propojením případů a kontrol s životními záznamy a genealogickým registrem Amišů sahajícím až do roku 1700. Koeficienty příbuzenské plemenitby (F) pro případy a kontroly byly vypočteny pomocí metody sledování společných předků ve vícegeneračních rodokmenech. Těsná příbuzenská plemenitba (F větší nebo rovno 1/64) byla významným rizikovým faktorem pro předproduktivní úmrtnost; poměr šancí = 1,55. Pomocí log-lineárního modelu bylo zjištěno, že vliv blízké příbuzenské plemenitby na úmrtnost je zprostředkován třemi nepřímými kauzálními mechanismy: Bez ohledu na status případové kontroly inbreeding významně souvisel s vrozenými vývojovými vadami (zaznamenanými při narození), intrauterinní růstovou retardací (porodní hmotnost nižší než 10. percentil pro gestační věk) a výskytem dalších úmrtí v sourozeneckém páru. Každý z těchto faktorů zase nezávisle souvisel s úmrtností bez ohledu na příbuzenskou plemenitbu. Po úpravě o tyto faktory nezůstal žádný významný přímý vliv příbuzenské plemenitby. Nebyl zjištěn žádný vliv příbuzenské plemenitby na nedonošenost (méně než 37 týdnů) ani na porodní komplikace. Tato studie naznačuje, že příbuzenská plemenitba zvyšuje riziko předporodní úmrtnosti tím, že zvyšuje riziko nitroděložní růstové retardace a vrozených vývojových vad, ale ne předčasného narození. Log-lineární model poskytuje užitečný přístup k analýze přímých a nepřímých rizikových faktorů s využitím biologických mechanismů.
