1. Knoglemarv

1.1 Knoglemarv

Knoglemarv er en type væv, der findes inde i knoglerne. Den kan være af to slags: rød og gul. Den røde knoglemarv er det sted, hvor blodcellerne dannes. Denne fremstillingsproces kaldes hæmatopoiesis eller hæmopoiesis. Den gule marv består af fedt og er ikke involveret i bloddannelsen. I barndommen er det meste af marven rød, men med årene bliver den gul, selv om den kan omdannes tilbage til rød marv, hvis det er nødvendigt. Hos voksne findes rød knoglemarv i ribbenene, brystbenet, rygsøjlen, kraniet, skulderbladet og bækkenet. Rød knoglemarv (i det følgende benævnt knoglemarv) indeholder stamceller (eller hæmoblaster), der danner de tre typer blodceller:

Knoglermarven opretholder det normale antal af de tre typer blodceller og erstatter de gamle, som dør en naturlig død. Hvis den desuden havde brug for at øge antallet af celler af en eller anden grund, ville marven hurtigt danne nye celler. Når der f.eks. er en infektion, stimulerer knoglemarven dannelsen af leukocytter til at bekæmpe den, og deres antal vil stige hurtigt.

1.2 Blodceller dannes i knoglemarven

Som nævnt i det foregående afsnit findes der 3 forskellige typer celler i knoglemarven, som dannes af stamceller:

• Røde blodlegemer
• Røde blodlegemer
• Hvide blodlegemer
• Plader

1.3 Røde blodlegemer, røde røde blodlegemer eller erytrocytter

Røde blodlegemer er bikonkave skiver (som en hul kugle), der består af hæmoglobin, et stof, der er rig på jern. Deres funktion er at transportere ilt (ved at binde ilt til hæmoglobin) fra lungerne til alle dele af kroppen, da deres størrelse, form og fleksibilitet gør det muligt for dem at passe ind i små rum.

RBC’er stammer fra stamceller i knoglemarven og er oprindeligt nukleerede celler, hvis modning i marven sker med syntese af hæmoglobin og tab af funktion af kernen, som til sidst udstødes. På dette tidspunkt kaldes den nye celle for en reticulocyt, som bliver til en rød blodcelle eller hæmocyt, når den mister materiale og bliver mindre. Den modne røde blodcelle passerer ind i blodbanen.

Hormonet, der regulerer dannelsen af røde blodlegemer, hedder erythropoietin og produceres i celler i nyrerne. Erythropoietin har til opgave at stimulere knoglemarven til at danne flere røde blodlegemer, så der ikke mangler røde blodlegemer på kritiske tidspunkter, f.eks. i forbindelse med en blødning. Et syntetisk erythropoietinhormon kan gives som en injektion, når produktionen af røde blodlegemer er faldet som følge af f.eks. nyresvigt eller kemoterapi.

Røde blodlegemer eller røde blodlegemer har en halveringstid på ca. 120 dage, og når de har nået deres sluttid, bliver de udskilt af leveren og milten. For at blive dannet har knoglemarven brug for bl.a. jern, B-12-vitamin, folinsyre og B-6-vitamin. Det er meget vigtigt at spise fødevarer, der indeholder disse næringsstoffer.

Dette er de vigtigste normale parametre, der vedrører røde blodlegemer:

Når der sker et blodtab eller et fald i produktionen af røde blodlegemer i marven, som det f.eks. sker ved visse sygdomme og under kemoterapi, falder disse værdier, hvilket kaldes anæmi. Hvis faldet er lille, kan personen føle en vis træthed, men hvis faldet er mere udtalt, kan personen føle sig træt, svimmel og endda have svært ved at trække vejret. I dette tilfælde er det nødvendigt at hvile. For at komme sig fra anæmi er det meget vigtigt at opretholde en rigelig og tilstrækkelig kost og at spise fødevarer, der indeholder jern. Derudover vil lægen om nødvendigt ordinere et jerntilskud, erythropoietinindsprøjtninger og endda en blodtransfusion, hvis det er nødvendigt.

1.4 Leukocytter eller hvide blodlegemer

Vide blodlegemer er ansvarlige for at forsvare kroppen mod infektioner. De produceres fra stamcellen i knoglemarven, hvor de opbevares, og frigives i blodbanen, når kroppen har brug for dem. Hvide blodlegemer lever i blodet i ca. 12 timer. De adskiller sig fra de røde blodlegemer ved at have en kerne og er større. Det samlede antal leukocytter er 5.000 til 10.000/mm3, og der er fem forskellige typer: neutrofiler, eosinofile og basofile, som udgør gruppen kaldet granulocytter, lymfocytter og plasmacytter.

1.4.1 Granulocytter

De kaldes sådan, fordi de har granulater i deres cytoplasma. De udgør ca. 60 % af alle leukocytter. Der findes tre typer:

• Neutrofiler er de mest talrige leukocytter (normalt antal er mellem 3000 og 7000/mm3) og er de første til at reagere på infektion. Deres funktion er at finde og neutralisere bakterier, så når de støder på dem i vævet, går de i stykker og frigiver stoffer, der øger blodcirkulationen i området og tiltrækker flere neutrofile, hvilket får området til at blive rødt og varmt.
• Eosinofile er ansvarlige for at reagere på allergiske reaktioner. De inaktiverer fremmede stoffer i kroppen, så de ikke forårsager skade, og de har også giftige granulater, der dræber invaderende celler og rydder området for betændelse
• Basofiler er også involveret i allergiske reaktioner, idet de frigiver histamin, et stof, der øger blodgennemstrømningen til området, så andre typer hvide blodlegemer dukker op, og som også hjælper dem med at forlade blodkarrene og bevæge sig mod det beskadigede område. De frigiver også heparin, som opløser blodpropper

1.4.2 Lymfocytter, monocytter, plasmaceller

Lymfocytter udgør 30 % af alle leukocytter (mellem 1.000 og 4.000/mm3). De dannes i knoglemarven, men vandrer derefter til lymfeknuder, milt, mandler, thymus og i øvrigt overalt i kroppen. I modsætning til granulocytter lever de længe og modnes og formerer sig som reaktion på specifikke stimuli. De bekæmper ikke kun infektioner. T-lymfocytter dræber f.eks. fremmede eller inficerede celler, enten direkte eller ved at frigive lymfokiner. De producerer også antistoffer, som giver os immunitet mod forskellige sygdomme (B-lymfocytter). Antistoffer er proteiner, der er fremstillet til at binde og dræbe et specifikt antigen. For eksempel mæslingevirus. Antigener er stoffer, som kroppen genkender som fremmede og danner antistoffer for at dræbe dem og bevarer hukommelseslymfocytter for at huske dem, så kroppen vil genkende viruset og angribe det hurtigere og mere effektivt, når den angriber det igen.

Lymfocytter er de mindste hvide blodlegemer (mellem 7 og 15 μm) og udgør 24 til 32 % af det samlede antal i det perifere blod. De har en stor kugleformet kerne, der farves violetblå, og deres cytoplasma ses ofte som en perifer ring af blå farve. Lymfocytter er højtstående celler i immunsystemet, der hovedsagelig er ansvarlige for specifik eller erhvervet immunitet.

B-lymfocytter er ansvarlige for det humorale respons, dvs. produktionen af antistoffer, proteiner (immunoglobuliner), der klæber til et specifikt antigen (som de genkender entydigt). De er i stand til at genkende lipid-, protein- og kulhydratantigener. Det er vigtigt, at B-lymfocytter giver anledning til en række celler, der er specialiseret i produktion af antistoffer. Den mest karakteristiske er plasmacellen.

Plasmaceller er hvide blodlegemer, der er ansvarlige for produktionen af antistoffer (eller immunoglobuliner). Det er celler, der, når de er modnet fra en B-lymfocyt, forbliver bosiddende i knoglemarven eller lymfoide væv fordelt i de fleste organer i det menneskelige legeme og ses normalt ikke cirkulere i det perifere blod, undtagen i særlige tilfælde. En plasmacelle er en B-lymfocyt, der er blevet aktiveret af en T-hjælperlymfocyt i tilstedeværelse af et antigen (virus, bakterier osv.). Når B-cellerne er aktiveret, omdannes de til plasmaceller på den ene side og hukommelses-B-celler på den anden side. Sidstnævnte husker strukturen af den invaderende mikroorganisme, således at en klon af plasmaceller aktiveres i tilfælde af øjeblikkelig genkomst og begynder at fremstille antistoffer i stor skala for at signalere patogene mikroorganismer til destruktion af andre hvide blodlegemer.

Plasmaceller er store lymfocytter med et højt forhold mellem cellekerne og cytoplasma og et karakteristisk udseende, når de ses i lysmikroskop. De har et basofilt cytoplasma og en excentrisk kerne med heterokromatin, der er anbragt i en karakteristisk form som et “hjul”. Deres cytoplasma indeholder også en bleg zone, som, når den ses i elektronmikroskopet, indeholder et omfattende Golgi-apparat sammen med centrioler. Det store antal ru endoplasmatiske retikulum kombineret med et veludviklet Golgi-apparat er karakteristiske indikatorer for specialisering i fremstilling og sekretion af proteiner, i dette tilfælde antistoffer (immunoglobuliner).

Monocytter udgør ca. 5 % af alle leukocytter. Deres funktion er at gå til infektionsstedet for at fjerne døde celler og affaldsstoffer. De indeholder særlige enzymer, hvormed de også dræber bakterier. De dannes i knoglemarven, og efter at have passeret gennem blodet fordeles de til alle væv, hvor de overvåger og udfører deres funktioner i forskellige væv såsom hud, lunger, lever og milt. Nogle gange modnes de til andre celletyper med mere specifikke funktioner i hvert væv, hvor de slår sig ned, f.eks. osteoklaster i knoglevæv, som er ansvarlige for knogleombygningen.

Når der er en infektion, er der betændelse, smerte, rødme, varme i det berørte område og feber. Det betyder, at kroppen kæmper mod fremmede stoffer og øger dannelsen af hvide blodlegemer, og derfor er det normalt, at deres antal er højt i en blodprøve. Men nogle gange, som ved kemoterapibehandling, påvirkes knoglemarven, og leukocytterne falder på grund af kemoterapiens giftige virkning på cellerne (neutropeni, hvis neutrofilerne falder, eller leukopeni, hvis leukocytterne generelt falder), og knoglemarvsproduktionen påvirkes. Der er så en øget risiko for alvorlig infektion, og der bør derfor træffes en række forholdsregler: