VARSLER
Inkluderet som en del af afsnittet PRÆCAUTIONER.
PRÆCAUTIONER
Trombotiske og andre vaskulære hændelser
Stop AMETHIA tabletter, hvis der forekommer en arteriel eller dyb venøs trombotisk hændelse. Selv om brugen af kokainpræparater øger risikoen for venøs tromboemboli, øger graviditet risikoen for venøs tromboemboli lige så meget eller mere end brugen af kokainpræparater. Risikoen for venøs tromboemboli hos kvinder, der bruger kondylomer, er 3 til 9 pr. 10 000 kvindeår. Overrisikoen er størst i det første år af brugen af et kokainpræparat. Brug af kondylomer øger også risikoen for arterielle tromboemboler såsom slagtilfælde og myokardieinfarkt, især hos kvinder med andre risikofaktorer for disse hændelser. Risikoen for tromboembolisk sygdom som følge af COC’er forsvinder gradvist, efter at brugen af COC’er er ophørt.
Brug af AMETHIA tabletter giver kvinder mere hormonel eksponering på årsbasis end konventionelle månedlige orale præventionsmidler, der indeholder syntetiske østrogener og gestagener af samme styrke (yderligere 9 og 13 ugers eksponering for henholdsvis gestagen og østrogen pr. år).
Hvis det er muligt, skal AMETHIA tabletter stoppes mindst 4 uger før og til og med 2 uger efter større operationer eller andre operationer, der er kendt for at have en forhøjet risiko for tromboembolisme.
Start AMETHIA tabletter tidligst 4 til 6 uger efter fødslen, hos kvinder, der ikke ammer. Risikoen for postpartum tromboemboli falder efter den tredje postpartumuge, mens risikoen for ægløsning stiger efter den tredje postpartumuge.
COC’er har vist sig at øge både den relative og den attribuerbare risiko for cerebrovaskulære hændelser (trombotiske og hæmoragiske slagtilfælde), selv om risikoen generelt er størst blandt ældre (>35 år) og hypertensive kvinder, der også ryger. COC’er øger også risikoen for slagtilfælde hos kvinder med andre underliggende risikofaktorer.
Orale præventionsmidler skal anvendes med forsigtighed hos kvinder med risikofaktorer for kardiovaskulær sygdom.
Stop AMETHIA tabletter, hvis der er uforklarligt synstab, proptose, diplopi, papilledema eller retinale vaskulære læsioner. Vurdér straks for retinal venetrombose.
Carcinom i brystet og livmoderhalsen
Kvinder, der aktuelt har eller har haft brystkræft, bør ikke bruge AMETHIA tabletter, da brystkræft kan være hormonfølsomt.
Der er betydelig dokumentation for, at COC’er ikke øger forekomsten af brystkræft. Selv om nogle tidligere undersøgelser har antydet, at COC’er kan øge forekomsten af brystkræft, har nyere undersøgelser ikke bekræftet sådanne resultater.
Nogle undersøgelser tyder på, at COC’er er forbundet med en stigning i risikoen for livmoderhalskræft eller intraepithelial neoplasi. Der er dog uenighed om, i hvilket omfang disse fund skyldes forskelle i seksuel adfærd og andre faktorer.
Libersygdom
Afbryd AMETHIA-tabletterne, hvis der udvikles gulsot. Steroidhormoner kan blive dårligt metaboliseret hos patienter med nedsat leverfunktion. Akutte eller kroniske forstyrrelser af leverfunktionen kan gøre det nødvendigt at afbryde brugen af COC, indtil markører for leverfunktionen vender tilbage til normalen, og COC-årsagen er blevet udelukket.
Hepatiske adenomer er forbundet med COC-brug. Et skøn over den tilskrives risiko er 3,3 tilfælde/100.000 COC-brugere. Ruptur af hepatiske adenomer kan forårsage dødsfald ved intraabdominal blødning.
Undersøgelser har vist en øget risiko for udvikling af hepatocellulært karcinom hos langtidsbrugere (> 8 år) af COC. Den attribuerbare risiko for leverkræft hos COC-brugere er dog mindre end et tilfælde pr. million brugere.
Oral præventionsmiddelrelateret kolestase kan forekomme hos kvinder med en historie af graviditetsrelateret kolestase. Kvinder med en historie med COC-relateret kolestase kan få tilstanden tilbagevendende ved efterfølgende COC-brug.
Risiko for leverenzymforhøjelser ved samtidig behandling af hepatitis C
Under kliniske forsøg med Hepatitis C-kombinationsmedicinregime, der indeholder obmitasvir/paritaprevir/ritonavir, med eller uden dasabuvir, var ALT-forhøjelser på mere end 5 gange den øvre normalgrænse (ULN), herunder nogle tilfælde på mere end 20 gange ULN, signifikant hyppigere hos kvinder, der anvendte ethinylestradiol-holdige lægemidler, såsom COC’er. Afbryd Amethia før påbegyndelse af behandling med kombinationslægemidlerne ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, med eller uden dasabuvir . Amethia kan genstartes ca. 2 uger efter afslutning af behandlingen med kombinationslægemiddelregimet mod hepatitis C.
Højt blodtryk
For kvinder med velkontrolleret hypertension skal blodtrykket overvåges og AMETHIA-tabletterne stoppes, hvis blodtrykket stiger markant. Kvinder med ukontrolleret hypertension eller hypertension med vaskulær sygdom bør ikke anvende COC’er.
Der er rapporteret en stigning i blodtrykket hos kvinder, der tager COC’er, og denne stigning er mere sandsynlig hos ældre kvinder og ved længere tids brug. Forekomsten af hypertension stiger med stigende koncentration af gestagen.
Galdeblæresygdom
Studier tyder på en lille øget relativ risiko for udvikling af galdeblæresygdom blandt COC-brugere.
Kulhydrat- og lipidmetaboliske virkninger
Opmærksomt overvåge prædiabetiske og diabetiske kvinder, der tager AMETHIA-tabletter. COC’er kan nedsætte glukosetolerancen på en dosisrelateret måde.
Overvej alternativ prævention for kvinder med ukontrollerede dyslipidæmier. En lille del af kvinderne vil få negative lipidændringer, mens de er på COC’er.
Kvinder med hypertriglyceridæmi eller en familiehistorie herom kan have en øget risiko for pancreatitis ved brug af COC’er.
Hovedpine
Hvis en kvinde, der tager AMETHIA tabletter, udvikler ny hovedpine, der er tilbagevendende, vedvarende eller alvorlig, skal man vurdere årsagen og afbryde AMETHIA tabletter, hvis det er indiceret.
En stigning i hyppighed eller sværhedsgrad af migræne under brug af COC (som kan være prodromal for en cerebrovaskulær hændelse) kan være en grund til øjeblikkelig seponering af COC’et.
Blødningsuregelmæssigheder
Uplanlagte (gennembrud) blødninger og pletblødninger forekommer undertiden hos patienter på COC’er, især i de første 3 måneder af brugen. Hvis blødningen fortsætter, skal du undersøge for årsager som f.eks. graviditet eller malignitet. Hvis patologi og graviditet er udelukket, kan blødningsuregelmæssigheder forsvinde med tiden eller med et skift til et andet COC.
Ved ordination af AMETHIA tabletter skal bekvemmeligheden ved færre planlagte menstruationer (4 om året i stedet for 13 om året) afvejes mod ulemperne ved øget uplanlagt blødning og/eller pletblødning. Det primære kliniske forsøg (PSE-301), der evaluerede virkningen af levonorgestrel/ethinylestradiol-tabletter og ethinylestradiol-tabletter, vurderede også uplanlagte blødninger. Deltagerne i det 12-måneders kliniske forsøg (N=1 006) gennemførte 8 681 28-dages cyklusser med eksponering og bestod primært af kvinder, der tidligere havde brugt orale præventionsmidler (89 %), i modsætning til nye brugere (11 %). I alt 82 (8,2 %) af kvinderne afbrød levonorgestrel/ethinylestradiol-tabletter og ethinylestradiol-tabletter, i det mindste delvist, på grund af blødning eller pletblødning.
Planlagt (abstinensblødning) blødning og/eller pletblødning forblev ret konstant over tid, med et gennemsnit på 3 dage med blødning og/eller pletblødning pr. hver 91-dages cyklus. Uplanlagt blødning og uplanlagt pletblødning faldt over på hinanden følgende 91-dages cyklusser. Tabel 1 nedenfor viser antallet af dage med uplanlagt blødning i behandlingscyklus 1 og 4. Tabel 2 viser antallet af dage med uplanlagt pletblødning i behandlingscyklus 1 og 4.
Tabel 1: Samlet antal dage med uplanlagt blødning
| Behandlingscyklus på 91 dage | Dage pr. 84-dages-interval | Dage pr. 28-dages interval | ||||
| Q1 | Median | Q3 | Middel | Middel | ||
| 1st | 1 | 1 | 4 | 10 | 6.9 | 1,7 |
| 4. | 0 | 1 | 4 | 3,2 | 0.8 | |
| Q1=Quartil 1: 25 % af kvinderne havde dette antal dage med uplanlagt blødning Median: 50% af kvinderne havde ≤ dette antal dage med uplanlagt blødning Q3=Quartil 3: 75% af kvinderne havde ≤ dette antal dage med uplanlagt blødning |
||||||
Tabel 2: Samlet antal dage med uplanlagt pletblødning
| 91-dages behandlingscyklus | Dage pr. 84-dages-interval | Dage pr. 28-dages interval | ||||
| Q1 | Median | Q3 | Middel | Middel | ||
| 1st | 1 | 1 | 4 | 11 | 7.4 | 1,9 |
| 4. | 0 | 2 | 7 | 4,4 | 1.1 | |
| Q1=Quartil 1: 25 % af kvinderne havde ≤ dette antal dage med uplanlagt pletblødning Median: 50 % af kvinderne havde ≤ dette antal dage med uplanlagt pletblødning Q3=Quartil 3: 50 % af kvinderne havde ≤ dette antal dage med uplanlagt pletblødning Q3=Quartil 3: 75% af kvinderne havde ≤ dette antal dage med uplanlagt pletblødning |
||||||
Figur 1 viser procentdelen af levonorgestrel/ethinylestradiol-tabletter og ethinylestradiol-tabletter forsøgspersoner, der deltog i forsøg PSE-301 med ≥ 7 dage eller ≥ 20 dage med uplanlagt blødning og/eller pletblødning eller kun uplanlagt blødning i løbet af hver 91 dages behandlingscyklus.
Figur 1: Procentdel af kvinder, der tog AMETHIA-tabletter, som rapporterede uplanlagt blødning og/eller pletblødning eller kun uplanlagt blødning
Amenoré forekommer undertiden hos kvinder, der bruger COC’er. Graviditet bør udelukkes i tilfælde af amenoré bør udelukkes i tilfælde af amenoré. Nogle kvinder kan få amenoré eller oligomenoré efter ophør med kokainpræparater, især når en sådan tilstand har eksisteret før.
Brug af kokainpræparater før og under tidlig graviditet
Udførlige epidemiologiske undersøgelser har ikke vist nogen øget risiko for fødselsdefekter hos kvinder, der har brugt orale præventionsmidler før graviditeten. Undersøgelser tyder heller ikke på en teratogen virkning, især hvad angår hjerteanomalier og lemreduktionsdefekter, ved utilsigtet indtagelse under tidlig graviditet. Oral prævention bør afbrydes, hvis graviditet bekræftes.
Givelse af orale præventionsmidler for at fremkalde abstinensblødning bør ikke anvendes som test for graviditet .
Emotionelle lidelser
Kvinder med en historie af depression bør observeres omhyggeligt og AMETHIA tabletter seponeres, hvis depressionen vender tilbage i alvorlig grad.
Interferens med laboratorieundersøgelser
Brug af COC’er kan ændre resultaterne af nogle laboratorieundersøgelser, såsom koagulationsfaktorer, lipider, glukosetolerance og bindingsproteiner. Kvinder, der er i behandling med skjoldbruskkirtelhormonerstatning, kan have behov for øgede doser af skjoldbruskkirtelhormon, fordi serumkoncentrationerne af skjoldbruskkirtelbindende globulin stiger ved brug af COC’er.
Overvågning
En kvinde, der tager COC’er, bør have et årligt besøg hos sin sundhedsplejerske til kontrol af blodtrykket og til anden indiceret sundhedspleje.
Andre tilstande
På kvinder med arveligt angioødem kan eksogene østrogener fremkalde eller forværre symptomer på angioødem. Chloasma kan lejlighedsvis forekomme, især hos kvinder med en historie af chloasma gravidarum. Kvinder med tendens til chloasma bør undgå at blive udsat for sol eller ultraviolet stråling, mens de tager COC’er.
Patientrådgivning
Se FDA-godkendt patientmærkning
- Rådgiv patienterne, at cigaretrygning øger risikoen for alvorlige kardiovaskulære hændelser ved brug af COC’er, og at kvinder, der er over 35 år og ryger, ikke bør bruge COC’er.
- Rådgiver patienterne om, at dette produkt ikke beskytter mod HIV-infektion (AIDS) og andre seksuelt overførte sygdomme.
- Rådgiver patienterne om advarsler og forsigtighedsregler i forbindelse med kokainpræparater.
- Rådgiver patienterne om at tage en tablet dagligt gennem munden på samme tidspunkt hver dag. Informer patienterne om, hvad de skal gøre i tilfælde af, at piller bliver glemt. Se afsnittet HVAD SKAL DU GØRE, HVIS DU MISTER PILLER i FDA-godkendt patientmærkning.
- Rådgive patienterne om at bruge en reserve- eller alternativ præventionsmetode, når der anvendes enzyminduktorer sammen med COC’er.
- Rådgive patienter, der ammer eller ønsker at amme, at COC’er kan reducere produktionen af modermælk. Dette er mindre sandsynligt, hvis amningen er veletableret.
- Rådgivning til enhver patient, der påbegynder COC’er postpartum, og som endnu ikke har haft menstruation, om at bruge en anden præventionsmetode, indtil hun har taget en hvid tablet i 7 på hinanden følgende dage.
- Rådgivning til patienter om, at amenoré kan forekomme. Graviditet bør overvejes i tilfælde af amenoré og bør udelukkes, hvis amenoré er forbundet med symptomer på graviditet, såsom morgenkvalme eller usædvanlig ømhed i brysterne.
Nonklinisk toksikologi
Karcinogenese, mutagenese, forringelse af fertiliteten
Anvendelse hos specifikke befolkningsgrupper
Graviditet
Der er ingen eller kun en lille øget risiko for fødselsdefekter hos kvinder, der utilsigtet bruger COC’er i den tidlige graviditet. Epidemiologiske undersøgelser og metaanalyser har ikke fundet en øget risiko for genitale eller ikke-genitale fødselsdefekter (herunder hjerteanomalier og lem-reduktionsdefekter) efter eksponering for lav dosis COC’er før konceptionen eller under tidlig graviditet.
Givelse af COC’er for at fremkalde abstinensblødning bør ikke anvendes som en test for graviditet. COC’er bør ikke anvendes under graviditet til behandling af truende eller sædvanlig abort.
Kvinder, der ikke ammer, må tidligst begynde med COC’er fire til seks uger efter fødslen.
Sygeplejende mødre
Hvis det er muligt, skal du råde den ammende mor til at bruge andre former for prævention, indtil hun har vænnet sit barn fra. Østrogenholdige COC’er kan reducere mælkeproduktionen hos ammende mødre. Det er mindre sandsynligt, at dette sker, når amningen er veletableret; det kan dog forekomme når som helst hos nogle kvinder. Små mængder af orale præventionssteroider og/eller metabolitter er til stede i modermælk.
Pædiatrisk brug
Sikkerheden og virkningen af AMETHIA tabletter er blevet fastslået hos kvinder i den reproduktive alder. Sikkerheden og virkningen forventes at være den samme for postpubertære unge under 18 år som for brugere på 18 år og derover. Brug af AMETHIA-tabletter før menstruation er ikke indiceret.
Geriatrisk brug
AMETHIA-tabletter er ikke blevet undersøgt hos kvinder, der er kommet i overgangsalderen, og er ikke indiceret i denne population.
Hepatisk svækkelse
Der er ikke foretaget undersøgelser for at vurdere virkningen af leversygdom på disponeringen af AMETHIA-tabletter. Steroidhormoner kan dog være dårligt metaboliseret hos patienter med nedsat leverfunktion. Akutte eller kroniske forstyrrelser af leverfunktionen kan gøre det nødvendigt at afbryde brugen af COC, indtil markører for leverfunktionen vender tilbage til normalen..
Nyrefunktionsnedsættelse
Der er ikke foretaget undersøgelser for at evaluere virkningen af nyresygdom på disponeringen af AMETHIA tabletter.