KræftbehandlingRediger
Antimetabolitter kan anvendes i kræftbehandling, da de griber ind i DNA-produktionen og dermed i celledelingen og tumorvæksten. Da kræftceller bruger mere tid på at dele sig end andre celler, skader en hæmning af celledelingen tumorcellerne mere end andre celler. Antimetabolitmedicin anvendes almindeligvis til behandling af leukæmi, kræft i brystet, æggestokkene og mave-tarmkanalen samt andre typer kræft. I Anatomical Therapeutic Chemical Classification System klassificeres antimetabolit-kræftlægemidler under L01B.
Antimetabolitter forringer generelt DNA-replikationsmaskineriet, enten ved inkorporering af kemisk ændrede nukleotider eller ved at udtømme forsyningen af deoxynukleotider, der er nødvendige for DNA-replikation og celleproliferation.
Eksempler på kræftmedicinske antimetabolitter omfatter, men er ikke begrænset til, følgende:
- 5-Fluorouracil (5-FU)
- 6-Mercaptopurin (6-MP)
- Capecitabin (Xeloda®)
- Cytarabin (Ara-C®)
- Floxuridin
- Fludarabin
- Gemcitabin (Gemzar®)
- Hydroxycarbamid
- Methotrexat
- Pemetrexed (Alimta®)
- Fototrexat
Anti-metabolitter maskerer sig som et purin (azathioprin, mercaptopurin) eller et pyrimidin, kemikalier, der bliver byggestenene i DNA. De forhindrer disse stoffer i at blive inkorporeret i DNA i S-fasen (i cellecyklus), hvilket stopper den normale udvikling og celledeling. Antimetabolitter påvirker også RNA-syntesen. Men da thymidin anvendes i DNA, men ikke i RNA (hvor uracil anvendes i stedet), hæmmer hæmning af thymidinsyntesen via thymidylatsyntase selektivt DNA-syntesen frem for RNA-syntesen.
På grund af deres effektivitet er disse lægemidler de mest udbredte cytostatika. Konkurrencen om bindingsstederne for enzymer, der deltager i essentielle biosyntetiske processer, og den efterfølgende inkorporering af disse biomolekyler i nukleinsyrer hæmmer deres normale tumorcellefunktion og udløser apoptose, celledødsprocessen. På grund af denne virkningsmåde har de fleste antimetabolitter en høj cellecyklusspecificitet og kan målrette stop af kræftcellers DNA-replikation.
AntibiotikaRediger
Antimetabolitter kan også være antibiotika, såsom sulfanilamid-lægemidler, som hæmmer dihydrofolatsyntesen i bakterier ved at konkurrere med para-aminobenzoesyre (PABA). PABA er nødvendigt i enzymatiske reaktioner, der producerer folinsyre, som fungerer som et coenzym i syntesen af puriner og pyrimidiner, som er byggestenene i DNA. Pattedyr syntetiserer ikke deres egen folinsyre, så de er upåvirket af PABA-hæmmere, som selektivt dræber bakterier. Sulfanilamid-lægemidler er ikke som de antibiotika, der bruges til at behandle infektioner. I stedet virker de ved at ændre DNA’et i kræftcellerne for at forhindre dem i at vokse og formere sig. Antitumorantibiotika er en klasse af antimetabolitmedicin, som er cellecyklus uspecifikke. De virker ved at binde sig til DNA-molekyler og forhindre RNA-syntese (ribonukleinsyre), et vigtigt trin i dannelsen af proteiner, som er nødvendige for kræftcellers overlevelse.
Antracykliner er antitumorantibiotika, der griber ind i enzymer, der er involveret i kopiering af DNA under cellecyklusen.
Eksempler på anthracykliner omfatter:
- Daunorubicin
- Doxorubicin (Adriamycin®)
- Epirubicin
- Idarubicin
Antitumorantibiotika, som ikke er anthracykliner, omfatter:
- Actinomycin-D
- Bleomycin
- Mitomycin-C
- Mitoxantron
- Phototrexat
Andre anvendelserÆdder
Antimetabolitter, især mitomycin C (MMC), anvendes almindeligvis i Amerika og Japan som et supplement til trabekulektomi, et kirurgisk indgreb til behandling af glaukom.
Antimetabolitter har vist sig at mindske fibrose på operationssteder. Der forskes således i brugen heraf efter ekstern dacryocystorhinostomi, et indgreb til behandling af obstruktion af nasolakristialkanalen.
Intraoperativ anvendelse af antimetabolitter, nemlig mitomycin C (MMC) og 5-fluorouracil (5-FU), er i øjeblikket ved at blive testet for dens effektivitet i forbindelse med behandling af pterygium.