Hvad er CMT2?
Charcot-Marie-Tooth sygdom type 2 (CMT2) er en type CMT med genetiske defekter, der forstyrrer strukturen og funktionen af axonerne i de perifere nerver. Derfor omtales CMT2 ofte som “axonal CMT.”
CMT2 er mindre almindelig end CMT1 og udgør ca. en tredjedel af alle dominerende CMT-tilfælde.
Symptomer
CMT2-symptomer ligner symptomerne på CMT1, men der er variation i debutalder og graden af invaliditet. CMT2 er karakteriseret ved muskelsvaghed og atrofi og nedsat følesans (varme, kulde, berøring), hovedsagelig i kroppens periferi, f.eks. fødder, underben, hænder og underarme.
CMT2 er undertiden forbundet med en behandlelig tilstand kaldet restless leg syndrome, en uimodståelig trang til at bevæge benene, mens man sidder eller ligger ned.
Orsager
CMT2 skyldes genetiske defekter, der direkte beskadiger axonerne – det lange, slanke fremspring fra en nervecelle, der leder signaler til den næste nervecelle eller en muskelcelle. Denne skade på axonet resulterer i en langsom overførsel af nervesignaler fra hjernen til musklerne og omvendt.
Arv
De defekte gener, der forårsager CMT2, nedarves typisk på en autosomal dominant måde, men i nogle tilfælde kan generne nedarves på en autosomal recessiv måde.
Subtyper
Subtyperne af CMT2 opdeles på grundlag af de specifikke gener, der er muteret.
CMT2A
CMT2 subtype A (CMT2A) er den mest almindelige subtype af CMT2. Den skyldes dominerende arvelige mutationer i MFN2-genet, der er placeret på kromosom 1, og som koder for mitofusin 2, et protein, der er involveret i fusionen af mitokondrier (energiproducerende kamre i cellerne). Det er uklart, hvordan MFN-genmutationer fører til CMT2A, men forskning tyder på, at unormalt mitofusin 2 forringer mitokondriefunktionen og dermed udtømmer nervecellerne for energiforsyning.
CMT2A-patienter oplever normalt alvorlige symptomer, der begynder før 10-årsalderen. Mutationer i MFN2-genet kan forårsage synstab, som skyldes degeneration af de nerver, der transporterer information fra øjnene til hjernen.
CMT2B
CMT2 subtype B (CMT2B) er primært en sensorisk lidelse, som skyldes defekter i RAB7A-genet, der er placeret på kromosom 3. Dette gen koder for et protein, der er involveret i transporten af neurotransmittere (kemiske budbringere, der transporteres fra en nervecelle til en anden). Det er ikke klart, hvordan genmutationerne forårsager CMT2B, men forskerne foreslår, at nedsat transport af neurotransmittere ved hjælp af det defekte RAB7A-protein kan spille en rolle. CMT2B er karakteriseret ved en alvorlig nedsættelse af følesansen, især i arme og ben.
CMT2C
CMT2 subtype C (CMT2C) er en meget sjælden undertype af CMT2. Den skyldes defekter i TRPV4-genet, der er placeret på kromosom 12, som koder for et protein, der danner en kalciumkanal.
Ud over de typiske CMT-symptomer oplever CMT2C-patienter yderligere symptomer, herunder høretab forårsaget af nerveskader i det indre øre, svaghed i stemmebåndene, der forårsager en hæs stemme, og svaghed i den muskel, der adskiller maven og brysthulen (diafragma), hvilket forårsager vejrtrækningsproblemer. Defekterne i TRPV4-genet menes at overaktivere kanalproteinet, men det er uklart, hvordan det påvirker nervesystemet og forårsager CMT.
CMT2D
CMT2 subtype D (CMT2D) skyldes defekter i GARS-genet, der er placeret på kromosom 7, og som koder for glycyl t-RNA-syntetase, der er involveret i proteinsyntesen i cellen. Symptomerne på CMT2D varierer hos patienterne og spænder fra kun motoriske symptomer til både sensoriske og motoriske symptomer.
Det er uklart, hvordan mutationer i GARS-genet resulterer i CMT2D, men forskere foreslår, at mutationer kan reducere aktiviteten af glycyl-tRNA-syntetase, hvilket kan forringe axonernes evne til at overføre nerveimpulser.
CMT2E
CMT2 subtype E (CMT2E) skyldes dominerende arvelige mutationer i NEFL-genet, der er placeret på kromosom 8, og som koder for proteinet neurofilament light chain. Neurofilamenter udgør den strukturelle ramme, der bestemmer nervecellers form og størrelse. Det menes, at det defekte NEFL-protein forstyrrer samlingen af neurofilamenter i axonerne og efterfølgende forringer overførslen af nerveimpulser.
CMT2K
CMT2 subtype K (CMT2K) skyldes dominant nedarvede mutationer i GDAP1-genet i modsætning til recessivt nedarvede mutationer i det samme gen som i tilfældet med CMT4A. Omkring 25 procent af personer med mutationer i GDAP1-genet har CMT2K. GDAP1 koder for et protein kaldet gangliosid-induceret differentierings-associeret protein 1, der findes i mitokondrier (energicentre i cellen). Det er uklart, hvordan disse mutationer fører til CMT2K.
Der er forskel på symptomdebut, idet ca. 25 procent af personerne har symptomer før 10-årsalderen, 41 procent har dem mellem 10 og 30 år, 20 procent har dem over 30 år, og 14 procent er asymptomatiske indtil efter 50-årsalderen. Mindre end 10 procent af personer med CMT2K har brug for en kørestol på fuld tid.
CMT2L
CMT2 subtype L (CMT2L) skyldes mutationer i HSPB8-genet, der koder for et protein kaldet heat shock protein beta-8, som hjælper med at beskytte cellen mod ugunstige forhold som f.eks. en infektion eller forhøjet temperatur. Det er uklart, hvordan disse mutationer fører til CMT2L, men forskning tyder på, at det ændrede protein sandsynligvis danner aggregater med et andet protein kaldet heat shock protein beta-1, hvilket forringer axonernes funktion.
CMT2O
CMT2 subtype O (CMT2O) skyldes en genetisk defekt i DYNC1H1-genet, som koder for et protein, der findes i dyneinkomplekset, et kompleks, der er involveret i mange cellulære processer, herunder transport af proteiner i cellen. Personer med CMT2O viser kun motoriske symptomer med få eller ingen sensoriske symptomer.
CMT2P
CMT2 subtype P (CMT2P) er en sjælden undertype af CMT2, der skyldes mutationer i LRSAM1-genet. Symptomerne er relativt milde med meget langsom progression og begynder i andet eller tredje årti af livet. De fleste CMT2P-patienter har først nogle motoriske symptomer og foddeformiteter efter 30-årsalderen. Ufrivillige muskeltrækninger og erektil dysfunktion er blevet rapporteret i nogle tilfælde.
CMT2Z
CMT2 subtype Z (CMT2Z) er forårsaget af mutationer i MORC2-genet. Nogle patienter har generaliseret svaghed i spædbarnsalderen, mens andre har svaghed i voksenalderen, der kan omfatte proximale muskler og føleforstyrrelser. Mange patienter oplever kramper i benene som et første symptom. CMT2Z påvirker først de nerver, der er længst væk fra rygsøjlen, og bevæger sig derefter opad. I løbet af årtier udvikler det sig til muskler over knæene og albuerne, herunder hofte- og nakkemusklerne. Personer med CMT2Z kan med tiden få brug for ganghjælpemidler, og de fleste får brug for en kørestol i 50’erne.
Note: Charcot-Marie-Tooth News er udelukkende et nyheds- og informationswebsted om sygdommen. Det giver ikke medicinsk rådgivning, diagnose eller behandling. Dette indhold er ikke ment som en erstatning for professionel lægelig rådgivning, diagnose eller behandling. Søg altid råd hos din læge eller en anden kvalificeret sundhedsperson med eventuelle spørgsmål vedrørende en medicinsk tilstand. Bortse aldrig fra professionel lægelig rådgivning eller forsinke at søge den på grund af noget, du har læst på dette websted. De udtalelser, der kommer til udtryk i denne klumme, er ikke Charcot-Marie-Tooth News’ eller dets moderselskab BioNews Services’ meninger og har til formål at skabe debat om spørgsmål vedrørende Charcot-Marie-Tooth-sygdommen.