Gennemgangsspørgsmål
Hvor effektiv og sikker er cellebaseret terapi til personer med ALS/MND, når vi sammenligner den med en inaktiv behandling eller ingen behandling?
Baggrund
Amyotrofisk lateralsklerose (ALS; også kendt som motorisk neuronsygdom eller MND) er en tilstand, hvor nerver i hjernen og rygmarven, der styrer bevægelse (motoriske neuroner), holder op med at fungere. En person med ALS/MND har problemer med at bevæge sig, synke, tygge og tale, som bliver værre med tiden. Halvdelen af personer med ALS/MND dør inden for tre år efter de første symptomer. Svaghed i de muskler, der bruges til at trække vejret, fører ofte til døden. Der findes i øjeblikket ingen kur mod sygdommen. De nuværende behandlingsmetoder fokuserer i vid udstrækning på at lindre symptomerne for at forbedre livskvaliteten for de ramte.
Cellebaseret terapi kan defineres som injektion af cellemateriale i en person for at behandle sygdom. Forskellige typer cellebaserede terapier er blevet afprøvet i ALS/MND, herunder stamcelleterapi. Stamcelleterapi har til formål at tilvejebringe nye motoriske neuroner, hvilket kan bidrage til at stoppe eller bremse sygdomsudviklingen hos personer med ALS/MND. Tidligere undersøgelser støttede brugen af cellebaseret terapi som et potentielt middel til at forsinke sygdomsforløbet i ALS/MND, men disse undersøgelser var hovedsagelig baseret på prækliniske dyremodeller. Randomiserede kontrollerede forsøg (RCT’er) giver den mest pålidelige dokumentation. I RCT’er får den ene gruppe testbehandlingen, og den anden gruppe, “kontrolgruppen”, får en alternativ behandling, en dummy-behandling (placebo) eller ingen behandling. Velgennemførte RCT’er giver den bedste dokumentation. Undersøgelser uden ubehandlet gruppe til sammenligning og små kliniske forsøg har ikke vist nogen kliniske fordele. Begrænsede data fra ikke-RCT’er, der omfatter et lille antal personer med ALS/MND og en kort opfølgningsperiode, tyder på, at cellebaseret behandling kan bremse sygdomsudviklingen. Der findes i øjeblikket ingen godkendt cellebaseret behandling af ALS/MND. Vi foretog denne gennemgang for at vurdere den RCT-evidens, der nu bliver tilgængelig.
Studiekarakteristika
Cochrane review-forfatterne søgte i medicinske databaser efter kliniske forsøg. De fandt to afsluttede RCT’er, der vurderede virkningerne af cellebaseret terapi over en opfølgningsperiode på seks måneder. Den ene undersøgelse var ikke fuldt ud offentliggjort og gav ikke numeriske data. Begge undersøgelser blev finansieret af stamcellevirksomheder. Den ene undersøgelse, som omfattede 64 personer med ALS/MND, leverede data. De personer, der deltog i forsøget, havde en gennemsnitlig tid siden symptomdebut på ca. to år. De havde lette til moderate problemer med motorisk funktion (evne til at udføre fysiske opgaver) ved forsøgets start (med et gennemsnit på 35 på ALS Functional Rating Scale-revised, hvor en score på 0 angiver den største funktionsnedsættelse, og 48 er normal funktion).
Nøgleresultater og evidensens kvalitet
Undersøget gav evidens af lav kvalitet for, at stamceller fra folks egen knoglemarv (cellerne i midten af knoglen) ikke resulterede i væsentlige bivirkninger. Celleimplantationsproceduren blev godt tolereret. Baseret på evidensen fra dette forsøg kan stamcellebehandlingen muligvis reducere tilbagegang i motorisk funktion en smule efter seks måneder, men muligvis ikke forbedre vejrtrækningen eller livskvaliteten efter fire måneder eller den samlede overlevelse efter seks måneder. På grundlag af den meget begrænsede dokumentation, der er til rådighed, er enhver fordel usikker, da der kun er tale om ét dårligt udført studie, og resultaterne inden for studiet varierer. Vi har et presserende behov for store, veldesignede kliniske forsøg for at fastslå, om cellebaserede terapier har en klar klinisk fordel ved ALS/MND eller ej. Vigtige mål for fremtidig forskning er at identificere den rigtige type og mængde af celler, der skal anvendes, og hvordan de bedst administreres.
Evidensen er opdateret pr. juli 2019.