Bivirkninger
De følgende alvorlige bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:
- Umiddellig reaktion efter injektion
- Brystsmerter
- Lipoatrofi og hudnekrose
- Potentielle virkninger på immunrespons
Erfaringer fra kliniske forsøg
Da kliniske forsøg er udført under meget varierende forhold, bivirkninger, der er observeret i kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke kan sammenlignes direkte med bivirkningsrater i kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de observerede rater i praksis.
Incidens i kontrollerede kliniske forsøg
COPAXONE 20 mg pr. ml pr. dag
Af 563 patienter, der blev behandlet med COPAXONE i blinde placebokontrollerede forsøg, afbrød ca. 5 % af forsøgspersonerne behandlingen på grund af en bivirkning. De bivirkninger, der hyppigst var forbundet med afbrydelse, var: reaktioner på injektionsstedet, dyspnø, urticaria, vasodilatation og overfølsomhed. De mest almindelige bivirkninger var: reaktioner på injektionsstedet, vasodilatation, udslæt, dyspnø og brystsmerter.
Tabel 1 indeholder en liste over tegn og symptomer, der optrådte hos mindst 2 % af de patienter, der blev behandlet med COPAXONE 20 mg pr. mL i de placebokontrollerede forsøg. Disse tegn og symptomer var numerisk mere almindelige hos patienter behandlet med COPAXONE end hos patienter behandlet med placebo. Bivirkningerne var normalt milde i intensitet.
Tabel 1: Bivirkninger i kontrollerede kliniske forsøg med en incidens ≥2 % af patienterne og hyppigere med COPAXONE (20 mg pr. mL dagligt) end med placebo
| COPAXONE 20 mg/mL (n=563) % |
Placebo (n=564) % |
||
| Blod- og lymfesystemforstyrrelser | Lymfadenopati | 7 | 3 |
| Hjerteforstyrrelser | Palpitationer | 9 | 4 |
| Takykardi | 5 | 2 | |
| Øjenforstyrrelser | Øjenforstyrrelser | 3 | 1 |
| Diplopi | 3 | 2 | |
| Gastrointestinal Forstyrrelser | Nausea | 15 | 11 |
| Kaster op | 7 | 4 | |
| Dysphagia | 2 | 1 | |
| Allmene lidelser og tilstande på indgivelsesstedet | Erytem på indsprøjtningsstedet | 43 | 10 |
| Smerter på indsprøjtningsstedet | 40 | 20 | |
| Pruritus på injektionsstedet | 27 | 4 | |
| Masse på injektionsstedet | 26 | 6 | |
| Astheni | 22 | 21 | |
| Smerter | 20 | 17 | |
| Ødem på injektionsstedet | 19 | 4 | |
| Brystsmerter | 13 | 6 | |
| Indsprøjtestedsbetændelse | 9 | 1 | |
| Ødem | 8 | 2 | |
| Indsprøjtestedsreaktion | 8 | 1 | |
| Pyrexi | 6 | 5 | |
| Overfølsomhed på injektionsstedet | 4 | 0 | |
| Lokal Reaktion | 3 | 1 | |
| Frysninger | 3 | 1 | |
| Ødem i ansigtet | 3 | 1 | |
| Ødem perifere | 3 | 2 | |
| Injektionsstedfibrose | 2 | 1 | |
| Injektionsstedatrofi* | 2 | 0 | |
| Sygdomme i immunsystemet | Hypersensitivitet | 3 | 2 |
| Infektioner og infestationer | Infektion | 30 | 28 |
| Influenza | 14 | 13 | |
| Rhinitis | 7 | 5 | |
| Bronchitis | 6 | 5 | |
| Gastroenteritis | 6 | 4 | |
| Vaginal Candidiasis | 4 | 2 | |
| Metabolisme Og Ernæringsforstyrrelser | Vægt Øget | 3 | 1 |
| Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser | Rygsmerter | 12 | 10 |
| Neoplasmer godartede, Ondartede og uspecificerede (inkl. cyster og polypper) | Benigne neoplasmer i huden | 2 | 1 |
| Sygdomme i nervesystemet | Tremor | 4 | 2 |
| Migræne | 4 | 2 | |
| Synkope | 3 | 2 | |
| Synkope | 3 | 2 | |
| Taleforstyrrelse | 2 | 1 | |
| Psykiatriske lidelser | Angst | 13 | 10 |
| Nervøsitet | 2 | 1 | |
| Renale og urinvejsforstyrrelser | Miksturtrang | 5 | 4 |
| Respiratorisk, Thorakale og mediastinale lidelser | Dyspnø | 14 | 4 |
| Hoste | 6 | 5 | |
| Laryngospasme | 2 | 1 | |
| Hud og Subkutane vævsforstyrrelser | Udslæt | 19 | 11 |
| Hyperhidrosis | 7 | 5 | |
| Pruritus | 5 | 4 | |
| Urticaria | 3 | 1 | |
| Hudlidelser | 3 | 1 | |
| Vaskulære lidelser | Vasodilatation | 20 | 5 |
| *Injektionsstedets atrofi omfatter termer vedrørende lokaliseret lipoatrofi på injektionsstedet | |||
Bivirkninger, som kun optrådte hos 4 til 5 flere forsøgspersoner i COPAXONE-gruppen end i placebogruppen (mindre end 1 % forskel), men for hvilke en sammenhæng med COPAXONE ikke kunne udelukkes, var arthralgi og herpes simplex.
Laboratorieanalyser blev udført på alle patienter, der deltog i det kliniske program for COPAXONE. Klinisk signifikante laboratorieværdier for hæmatologi, kemi og urinanalyse var ens for både COPAXONE- og placebogrupperne i de blinde kliniske forsøg. I kontrollerede forsøg afbrød én patient behandlingen på grund af trombocytopeni (16 x109/L), som forsvandt efter ophør af behandlingen.
Data om bivirkninger, der opstod i de kontrollerede kliniske forsøg med COPAXONE 20 mg pr. mL, blev analyseret for at evaluere forskelle baseret på køn. Der blev ikke identificeret klinisk signifikante forskelle. 96 % af patienterne i disse kliniske forsøg var kaukasiske. Størstedelen af de patienter, der blev behandlet med COPAXONE, var mellem 18 og 45 år. Derfor er dataene utilstrækkelige til at foretage en analyse af bivirkningsincidensen relateret til klinisk relevante aldersundergrupper.
Andre bivirkninger
I de følgende afsnit præsenteres hyppighederne af mindre almindeligt rapporterede kliniske bivirkninger. Da rapporterne omfatter reaktioner observeret i åbne og ukontrollerede undersøgelser forud for markedsføring (n= 979), kan COPAXONE’s rolle i deres årsagssammenhæng ikke bestemmes pålideligt. Desuden begrænser variabiliteten i forbindelse med indberetning af bivirkninger, den terminologi, der anvendes til at beskrive bivirkninger osv. værdien af de kvantitative frekvensestimater, der gives. Reaktionsfrekvenserne er beregnet som antallet af patienter, der har anvendt COPAXONE og rapporteret en bivirkning, divideret med det samlede antal patienter, der har været eksponeret for COPAXONE. Alle rapporterede reaktioner er medtaget, undtagen dem, der allerede er opført i den foregående tabel, dem, der er for generelle til at være informative, og dem, der ikke med rimelighed kan forbindes med brugen af lægemidlet. Reaktioner er yderligere klassificeret inden for kategorier af kropssystemer og opregnet i rækkefølge efter faldende hyppighed ved hjælp af følgende definitioner: Hyppige bivirkninger er defineret som bivirkninger, der forekommer hos mindst 1/100 patienter, og sjældne bivirkninger er bivirkninger, der forekommer hos 1/100 til 1/1.000 patienter.
Kroppen som helhed:
Hyppigt: Abscess
Ifrekvent: Injektionsstedshæmatom, måneansigt, cellulitis, brok, absces på injektionsstedet, serumsyge, selvmordsforsøg, hypertrofi på injektionsstedet, melanose på injektionsstedet, lipom og lysfølsomhedsreaktion.
Kardiovaskulær:
Frekvent: Hypertension.
Fragttilfælde: Hypertension.
Fragttilfælde: Hypotension, midsystolisk klik, systolisk murren, atrieflimren, bradykardi, fjerde hjertelyd, postural hypotension og åreknuder.
Digestive:
Frakvent: Tør mund, stomatitis, brændende fornemmelse på tungen, cholecystitis, colitis, esophageal ulcus, esophagitis, gastrointestinal carcinom, tandkødsblødning, hepatomegali, øget appetit, melena, ulceration i munden, pancreasforstyrrelse, pancreatitis, rektal blødning, tenesmus, misfarvning af tungen og duodenalsulcus.
Endokrin:
Ikke hyppigt: Struma, hyperthyroidisme og hypothyroidisme.
Gastrointestinal:
Frekvent: Tarmtrang, oral moniliasis, spytkirtelforstørrelse, tandkaries og ulcerativ stomatitis.
Hæmisk og lymfatisk:
Ikke hyppigt: Leukopeni, anæmi, cyanose, eosinofili, hæmatemesis, lymfødem, pancytopeni og splenomegali.
Metabolisk og ernæringsmæssig:
Ikke hyppigt: Leukopeni, anæmi, cyanose, eosinofili, hæmatemesis, lymfødem, pancytopeni og splenomegali: Vægttab, alkoholintolerance, Cushings syndrom, gigt, unormal heling og xanthoma.
Muskuloskeletalt:
Fragttilfælde: Vægttab, alkoholintolerance, Cushings syndrom, gigt, unormal heling og xanthoma: Arthritis, muskelatrofi, knoglesmerter, bursitis, nyresmerter, muskelforstyrrelser, myopati, osteomyelitis, senesmerter og tenosynovitis.
Nervøs:
Frekvent: Abnormale drømme, følelsesmæssig labilitet og stupor.
Ikke hyppigt: Aphasi, ataksi, krampe, cirkumoral paræstesi, depersonalisering, hallucinationer, fjendtlighed, hypokinese, koma, koncentrationsforstyrrelse, ansigtslammelse, nedsat libido, manisk reaktion, hukommelsesforstyrrelser, myoklonus, neuralgi, paranoid reaktion, paraplegi, psykotisk depression og forbigående stupor.
Respiratorisk:
Frekvent: Hyperventilation og høfeber. Sjældent: Astma, pneumoni, epistaxis, hypoventilation og stemmeforandring.
Hud og vedhæng:
Frekvent: Eksem, herpes zoster, pustuløst udslæt, hudatrofi og vorter. Sjældent: Tør hud, hudhypertrofi, dermatitis, furunkulose, psoriasis, angioødem, kontaktdermatitis, erythema nodosum, svampedermatitis, makulopapulært udslæt, pigmentering, benignt hudneoplasma, hudkarcinom, hudstriber og vesikulobuløst udslæt.
Specielle sanser:
Frekvent: Synsfeltdefekt.
Falmindeligt: Tørre øjne, otitis externa, ptose, katarakt, hornhindeulcus, mydriasis, optikusneuritis, fotofobi og smagstab.
Urogenital:
Frekvent: Amenoré, hæmaturi, impotens, menorrhagi, mistænkelig papanicolaou-udstrygning, urinfrekvens og vaginal blødning.
Ikke hyppigt:
Hyppigt: Vaginitis, flankesmerter (nyre), abort, brystforstørrelse, brystforstørrelse, carcinoma in situ cervix, fibrocystisk bryst, nyretal, nocturia, ovariecyste, priapisme, pyelonefritis, unormal seksualfunktion og uretritis.
COPAXONE 40 mg pr. mL tre gange om ugen
Af 943 patienter, der blev behandlet med COPAXONE 40 mg pr. mL tre gange om ugen i et blindet, placebokontrolleret forsøg, afbrød ca. 3 % af forsøgspersonerne behandlingen på grund af en bivirkning. De mest almindelige bivirkninger var reaktioner på injektionsstedet, som også var den hyppigste årsag til afbrydelse.
Tabel 2 indeholder en liste over tegn og symptomer, der optrådte hos mindst 2 % af de patienter, der blev behandlet med COPAXONE 40 mg pr. mL i det blinde, placebokontrollerede forsøg. Disse tegn og symptomer var numerisk mere almindelige hos patienter, der blev behandlet med COPAXONE 40 mg pr. mL, end hos patienter, der blev behandlet med placebo. Bivirkningerne var normalt milde i intensitet.
Tabel 2: Bivirkninger i et kontrolleret klinisk forsøg med en incidens ≥2 % af patienterne og hyppigere med COPAXONE (40 mg pr. mL tre gange om ugen) end med placebo
| COPAXONE 40 mg/mL (n=943) % |
Placebo (n=461) % |
||
| Allmene lidelser og betingelser på indgiftsstedet | Injektion Erytem på injektionsstedet | 22 | 2 |
| Smerter på injektionsstedet | 10 | 2 | |
| Injektionsstedsmasse | 6 | 0 | |
| Injektionssted Pruritus | 6 | 0 | |
| Injektionssted Ødem | 6 | 0 | |
| Pyrexi | 3 | 2 | |
| Influenza-lignende sygdom | 3 | 2 | |
| Inflammation på injektionsstedet | 2 | 0 | |
| Frysen | 2 | 0 | |
| Brystsmerter | 2 | 2 | 1 |
| Infektioner og infektioner | Nasopharyngitis | 11 | 9 |
| Infektion af luftvejene Viral | 3 | 2 | |
| Respiratorisk, Thorax- og mediastinale lidelser | Dyspnø | 3 | 0 |
| Vaskulære lidelser | Vasodilatation | 3 | 0 |
| Gastrointestinale lidelser | Nausea | 2 | 1 |
| Sygdomme i hud og underhuden | Erythema | 2 | 0 |
| Udslæt | 2 | 1 | |
Ingen nye bivirkninger optrådte hos forsøgspersoner behandlet med COPAXONE 40 mg pr. mL tre gange om ugen sammenlignet med forsøgspersoner behandlet med COPAXONE 20 mg pr. mL pr. dag i kliniske forsøg og under erfaring efter markedsføring. Data om bivirkninger, der opstod i det kontrollerede kliniske forsøg med COPAXONE 40 mg pr. mL, blev analyseret for at evaluere forskelle baseret på køn. Der blev ikke identificeret nogen klinisk signifikante forskelle. Otteoghalvfems procent af patienterne i dette kliniske forsøg var kaukasiske, og størstedelen var mellem 18 og 50 år. Derfor er dataene utilstrækkelige til at foretage en analyse af bivirkningsincidensen relateret til klinisk relevante aldersgrupper.
Erfaring efter markedsføring
Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af COPAXONE efter godkendelsen. Da disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at foretage et pålideligt skøn over deres hyppighed eller at fastslå en årsagssammenhæng med lægemiddeleksponeringen.
Kroppen som helhed: sepsis; SLE-syndrom; hydrocephalus; forstørret abdomen; allergisk reaktion; anafylaktoid reaktion
Kardiovaskulært system: Trombose; perifer vaskulær sygdom; pericardial effusion; myokardieinfarkt; dyb tromboflebitis; koronar okklusion; kongestiv hjertesvigt; kardiomyopati; kardiomegali; arytmi; angina pectoris
Digestivsystem: Leverfunktion abnormitet; leverskade; hepatitis; opstød; levercirrhose; cholelithiasis
Hæmisk og lymfatisk system: Trombocytopeni; lymfomlignende reaktion; akut leukæmi
Stofskifte og ernæringsforstyrrelser: Stofskifte- og ernæringsforstyrrelser: Tunge ødem; mavesår; blødning: hyperkolesterolæmi
Muskuloskeletalt system: reumatoid arthritis; generaliseret spasme
Nervesystem: myelitis; meningitis; CNS neoplasme; cerebrovaskulær ulykke; hjerneødem; unormale drømme; afasi; krampe; neuralgi
Respiratorisk system: Lungeemboli; pleural effusion; lungekarcinom
Specielle sanser: Lungeemboli; pleuraeffusion; lungekarcinom
Specielle sanser: Lungesans: Glaukom; blindhed
Urogenital system: urogenital neoplasma; urin abnormitet; ovariecancer; nefrose; nyresvigt; brystkarcinom; blærekarcinom; urinfrekvens
Læs hele FDA’s indlægsseddel for Copaxone (Glatiramer Acetate)