Crigler-Najjar syndrom

Type IEdit

Dette er en meget sjælden sygdom (anslået til 0,6-1,0 pr. million levende fødsler), og slægtskab øger risikoen for denne tilstand (andre sjældne sygdomme kan være til stede). Arvelighed er autosomalt recessiv.

Intensiv gulsot forekommer i de første dage af livet og fortsætter derefter. Type 1 er karakteriseret ved et serumbilirubin normalt over 345 μmol/L (interval 310-755 μmol/L ) (mens referenceintervallet for totalbilirubin er 2-14 μmol/L ).

Ingen UDP glucuronosyltransferase 1-A1-ekspression kan påvises i levervævet. Der er derfor ingen respons på behandling med phenobarbital, som forårsager CYP450-enzyminduktion. De fleste patienter (type IA) har en mutation i en af de almindelige exoner (2 til 5) og har problemer med at konjugere flere yderligere substrater (flere lægemidler og xenobiotika). En mindre procentdel af patienterne (type IB) har mutationer begrænset til det bilirubin-specifikke A1-exon; deres konjugationsdefekt er for det meste begrænset til selve bilirubin.

Hvor der var fototerapi til rådighed, døde disse børn af kernicterus (bilirubin-encefalopati) eller overlevede indtil det tidlige voksenliv med tydelig neurologisk svækkelse. I dag, omfatter behandlingen

• ombytningstransfusioner i den umiddelbare neonatale periode
• 12 timer/dag fototerapi
• hæmme oxygenasehæmmere for at reducere forbigående forværring af hyperbilirubinæmi (selv om virkningen af stoffet aftager med tiden)
• oral calciumphosphat og carbonat for at danne komplekser med bilirubin i tarmen
• levertransplantation før begyndende hjerneskade og før fototerapi bliver ineffektiv i senere alder

Type IIRediger

Arvemønstrene for både Crigler-Najjar syndrom type I og II er autosomalt recessivt.

Derimod adskiller type II sig fra type I i en række forskellige aspekter:

• Bilirubinniveauet er generelt under 345 μmol/L (interval 100-430 μmol/L ; der kan således undertiden forekomme overlapning), og nogle tilfælde opdages først senere i livet.
• På grund af lavere serumbilirubin er kernicterus sjældent i type II.
• Galde er pigmenteret, i stedet for bleg i type I eller mørk som normalt, og monokonjugater udgør den største fraktion af galdekonjugater.
• UGT1A1 er til stede i reducerede, men påviselige niveauer (typisk <10% af det normale), på grund af mutationer af et enkelt basepar.
• Derfor er behandling med phenobarbital effektiv, generelt med et fald på mindst 25% i serumbilirubin. Faktisk kan dette sammen med disse andre faktorer bruges til at skelne type I og II.

DifferentialdiagnoseRediger

Neonatal gulsot kan udvikles i forbindelse med sepsis, hypoxi, hypoglykæmi, hypothyroidisme, hypertrofisk pylorusstenose, galaktosæmi, fruktosæmi osv.

Hyperbilirubinæmi af den ukonjugerede type kan være forårsaget af:

• forhøjet produktion
  • hæmolyse (f.eks, hæmolytisk sygdom hos den nyfødte, arvelig sfærocytose, seglcellesygdom)
  • ineffektiv erytropoiese
  • massiv vævsnekrose eller store hæmatomer
• nedsat clearance
  • drug-induceret
  • fysiologisk neonatal gulsot og præmaturitet
  • leversygdomme som avanceret hepatitis eller cirrose
  • brystmælksgulsot og Lucey-Driscoll syndrom
  • Crigler-Najjar syndrom og Gilbert syndrom

I Crigler-Najjar syndrom og Gilbert syndrom, rutinemæssige leverfunktionstest er normale, og leverhistologi er normalt også normal. Der ses ingen tegn på hæmolyse. Lægemiddelinducerede tilfælde regredierer typisk efter ophør af stoffet. Fysiologisk neonatal gulsot kan toppe ved 85-170 μmol/l og falde til normale voksenkoncentrationer inden for to uger. Præmaturitet resulterer i højere niveauer.