Baggrund: Erythromycin er en almindelig behandling af akne og rosacea. Et nyere makrolid, azithromycin, har en overlegen vævsfordeling og cellekoncentration og er et effektivt oralt middel mod akne. Topiske formuleringer som erythromycin har været en vigtig klinisk behandling af akne. Til dato findes der ingen topisk opløsning af azithromycin til behandling af akne.
Formål: At fremstille en stabil topisk 2 % azithromycin-formulering, der kan anvendes i et klinisk forsøg med acne for at bestemme effektiviteten af topisk azithromycin til behandling af personer med acne vulgaris og acne rosacea.
Metoder: Undersøgelsen var opdelt i to faser. I fase I blev azithromycin fremstillet over et interval af ethanol/vand-koncentrationer for at bestemme opløseligheden. Stabiliteten af et 2 % azithromycin i 60 % ethanol/vand-præparat blev vurderet ved hjælp af højtryksvæskekromatografi. Stabilitetens temperatur-, lys- og pH-afhængighed blev også vurderet. I fase II blev der i en randomiseret, dobbeltblind, behandlingskontrolleret undersøgelse med et enkelt center sammenlignet en gang om aftenen påføring af topisk 2 % azithromycin mod 2 % erythromycin. I alt 20 forsøgspersoner med moderat inflammatorisk akne og 20 med rosacea blev undersøgt klinisk efter 0, 2, 4, 8 og 12 uger i en 12-ugers periode. Effektiviteten blev evalueret med Physician’s Visual Analog Scale-evaluering (PVAS), papulopustel-tælling og vurdering af akne-sværhedsgrad (hos forsøgspersoner med akne).
Resultater: I fase I var azithromycin opløseligt i 60 % ethanol/vand. En 2 % azithromycinopløsning i 60 % ethanol/vand opretholdt stabilitet ved stuetemperatur i op til 26 uger, men ved 37 grader C var der et vist henfald (16 %) efter 26 uger. Stabiliteten var størst ved pH 6,8 og var upåvirket af eksponering for lys i omgivelserne. I fase II faldt antallet af inflammatoriske læsioner hos både akne- og rosacea-personer, der blev behandlet med 2 % erythromycin (henholdsvis 7,56, p=0,03 og 4,4, p=0,01). Azithromycin var ikke lige så effektivt til behandling af rosacea. Både azithromycin- (p=0,01) og erythromycin- (p=0,03) behandling reducerede antallet af inflammatoriske læsioner i acne vulgaris signifikant. Der blev ikke identificeret nogen væsentlige bivirkninger i akne-gruppen. Hos patienter med rosacea opstod der forbigående irritation hos fem patienter.
Konklusioner: En 2 % azithromycin i 60 % ethanol/vand-opløsning kan fremstilles og er stabil i mindst 6 måneder ved stuetemperatur. Undersøgelsens metodologi og effekt var tilstrækkelig til at identificere forbedring i acne vulgaris og rosacea. Selv om det ser ud til, at formuleringen af topisk azithromycin i det mindste var sammenlignelig med topisk erythromycin, er der behov for større undersøgelser for at afgøre, om topisk azithromycin har nogen væsentlig fordel i forhold til topisk erythromycin.