I december godkendte den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) en ny behandling til personer med søvnløshed, Dayvigo (lemborexant). Lægemidlet vil være tilgængeligt i doser på 5 eller 10 milligram (mg), ifølge en pressemeddelelse fra lægemidlets producent, Eisai.
Selv om Dayvigo øger antallet af tilgængelige lægemidler, der kan hjælpe mod søvnløshed, er det vigtigt at bemærke, at kognitiv adfærdsterapi (CBT) stadig anbefales som første linje behandling, ifølge de kliniske retningslinjer for praksis fra American College of Physicians. Det anbefales også, at lægerne bruger en fælles beslutningstagning til at ordinere medicin mod søvnløshed, hvis CBT alene ikke er en succes.
RELATERET: Fordelen ved denne nye type medicin er, at fordi de ikke er rettet mod centralnervesystemet, er der mindre sandsynlighed for, at de forårsager søvnighed, kognitiv svækkelse eller forvirring den næste dag,” forklarer Cinthya Pena Orbea, MD, læge ved Sleep Disorders Center på Cleveland Clinic Main Campus i Ohio, som ikke var involveret i lægemiddelforsøgene for Dayvigo.
FDA har anbefalet, at Dayvigo klassificeres som et kontrolleret stof, og denne anbefaling er blevet forelagt for den amerikanske Drug Enforcement Administration. Et lægemiddel får denne betegnelse, hvis det har potentiale for misbrug eller afhængighed. Mange hypnotika, der anvendes til søvnløshed, herunder Belsomra og Ambien, er klassificeret som kontrollerede stoffer. Denne klassificering for Dayvigo forventes at ske i løbet af de næste tre måneder, og derefter vil det være tilgængeligt, oplyser Eisai.
Hvordan Dayvigo adskiller sig fra andre sovepiller
Dayvigo tilhører en klasse af sovepiller, der er kendt som orexinreceptorantagonister; Belsomra (suvorextant) er et andet eksempel. De virker ved at virke på de molekyler, der fremmer vågenhed i hjernen, forklarer Alon Y. Avidan, MD, MPH, professor og næstformand i neurologisk afdeling på David Geffen School of Medicine og leder af UCLA Sleep Disorders Center i Los Angeles. “Størstedelen af den medicin, som folk bruger mod søvnløshed, er rettet mod søvncentrene i hjernen.”
(Dr. Avidan har tidligere arbejdet som konsulent for Eisai, herunder gennemgået sikkerhedsdata for Dayvigo, men er ikke på nuværende tidspunkt under kontrakt med virksomheden.)
Andre klasser af søvnløshedsmedicin, herunder beroligende hypnotika som Ambien (zolpidem) og benzodiazepiner som Valium (diazepam), virker ved at ramme neurotransmitteren gamma-aminosmørsyre (GABA), der befinder sig i centralnervesystemet, og som bremser hjerneaktiviteten. Dayvigo blokerer orexin (også kaldet hypokretin), et af de vigtigste kemikalier i hjernen, som regulerer vågenhed. Forskellen er, at Dayvigo og Belsomra virker ved at blokere vågenhed i stedet for at fremme søvnighed, forklarer Avidan.
RELATERET: Sådan nulstiller du din søvnplan, og hvad der driver søvn i første omgang
Dayvigo viste effekt i to centrale forsøg
Dayvigos godkendelse var baseret på data fra to randomiserede, dobbeltblinde, placebokontrollerede kliniske forsøg med lægemidlet. Den første undersøgelse fulgte 971 personer med søvnløshed i seks måneder. Deltagerne fik placebo eller en dosis på 5 eller 10 mg Dayvigo. Dayvigo viste statistisk signifikant overlegenhed i forhold til placebo med hensyn til, hvor lang tid det tog forsøgspersonerne at falde i søvn, andelen af tid brugt på at sove i forhold til tid brugt i sengen og det samlede antal minutter, forsøgspersonerne sov, indtil de vågnede for dagen. Dataene blev præsenteret på 2019 World Sleep Congress i september, ifølge en pressemeddelelse fra Eisai fra september 2019.
Den anden undersøgelse, der blev offentliggjort i december 2019 i JAMA Network Open, varede en måned og undersøgte 1.006 voksne over 55 år: 869 kvinder og 137 mænd. Alle fik enten placebo, en dosis på 5 mg Dayvigo, en dosis på 10 mg Dayvigo eller en anden godkendt søvnløshedsbehandling.
Dayvigo viste forbedringer på områder, der omfattede, hvor lang tid det tog at falde i søvn, når en person kom i seng, og andelen af tid brugt på at sove sammenlignet med tid i sengen.
Dayvigo rapporterede også sikkerhedsdata over en 12-måneders periode, hvilket gør det til den første FDA-godkendte medicin mod søvnløshed, der gør dette, ifølge Lynn Kramer, MD, klinisk chef for Neurology Business Group hos Eisai. (De undersøgelser, der blev indsendt med henblik på godkendelse af Belsomra, var begge tre måneder lange.) Sikkerhedsdataene blev også præsenteret i september på World Sleep Congress, ifølge Eisai.
Disse sikkerhedsdata på længere sigt bør være beroligende for folk, der måske er bekymrede over de sikkerhedsmæssige konsekvenser af at tage et lægemiddel som et sovemiddel, siger Avidan.
“Det er bemærkelsesværdigt, at Dayvigo har data om sikkerhed, der strækker sig over et år – det giver lidt mere troværdighed om, at det virker, og at der er omfattende oplysninger om bivirkninger,” siger Avidan.
Sikkerhed og bivirkninger ved Dayvigo
Det er vigtigt at vide, at når du tager Dayvigo, at du har mindst otte timer til at sove. “Du kan ikke vågne op midt om natten og tage denne medicin, for så vil du have somnolens indtil en del af den næste dag,” siger Dr. Orbea.
I henhold til ordineringsoplysningerne for Dayvigo var den mest almindelige bivirkning somnolens (søvnighed) eller træthed om dagen, som blev rapporteret af 6,9 procent af de personer, der tog 5 mg, og 9,6 procent af de personer, der tog 10 mg-dosis. Hovedpine og mareridt blev også bemærket og oplevet af 0,9 til 5,9 procent af de personer, der tog medicinen.
Dayvigo er ikke blevet evalueret hos gravide kvinder. Lægemidlet er kontraindiceret til personer med narkolepsi.
“Mange patienter, der bruger medicin mod søvnløshed, vil rapportere grogginess den næste dag,” siger Avidan. “Ethvert lægemiddel, der ordineres til forbedring af søvnløshed, kan forårsage en vis grad af forringelse af opmærksomhed eller årvågenhed den næste dag.” Denne bivirkning kan være særlig udtalt hos ældre mennesker eller kvinder, fordi begge befolkningsgrupper metaboliserer disse lægemidler lidt mindre effektivt end mænd, hvilket betyder, at det tager længere tid for medicinens virkninger at aftage for dem, forklarer Avidan.
Men igen, orexinreceptoragonister (som Dayvigo) sammenlignet med beroligende midler (som Ambien) har tendens til at forårsage mindre døsighed eller forvirring den næste dag på grund af den forskellige mekanisme, hvorved de virker, bemærker Orbea.
En anden risiko, der kan være forbundet med andre klasser af sovemidler, er forværring af depression og selvmordstanker og -handlinger (herunder fuldbyrdede selvmord), ifølge Dayvigos ordineringsvejledning. I kliniske undersøgelser med Dayvigo var forekomsten af selvmordstanker eller selvmordsadfærd vurderet ved hjælp af et spørgeskema 0,2 procent for placebo, 0,3 procent for Dayvigo 10 mg og 0,4 procent for Dayvigo 5 mg.
Det er vigtigt at bemærke, at når der ordineres medicin mod søvnløshed, bør patienterne stadig foretage de livsstilsændringer omkring deres søvnadfærd, som vi ved på lang sigt er mere tilbøjelige til at hjælpe den pågældende person med at sove bedre og være i stand til at stoppe med at tage medicin, siger Avidan. “Det betyder afslapningsteknikker, søvnhygiejne, ingen eksponering af lys efter kl. 21.00, ingen koffein, ingen alkohol og dyb indånding. Det sammen med en medicin er meget sikrere og mere effektivt end medicin alene,” siger han.
RELATERET: Alt, hvad du behøver at vide om, hvorfor du har brug for søvn, og hvordan du sover bedre
Avidan sammenligner behandling af søvnløshed med behandling af type 2-diabetes. Ideelt set foretager man livsstilsændringer sammen med ordination af den relevante medicin. “Du ønsker ikke bare at give nogen insulin uden også at arbejde på deres motion og kost,” siger han.
Det vil afhænge af mange individuelle faktorer for den pågældende patient, om Dayvigo eller et andet sovemedicin skal ordineres eller ej til en patient med søvnløshed, for hvem CBT alene ikke virker, og det bør være en beslutning, der træffes sammen med patienten, bemærker Orbea.
Der blev præsenteret yderligere undersøgelser om specifikke aspekter af Dayvigo på det årlige møde for Associated Professional Sleep Societies (SLEEP 2019). De blev også rapporteret i en pressemeddelelse fra Eisai og omfattede:
- Midt om nattens sikkerhed blev vurderet ved at vække forsøgspersoner, efter at de havde ligget i sengen i fire timer. Forskerne kiggede på postural stabilitet (som er evnen til at opretholde en oprejst stilling og et vigtigt mål for at bestemme risikoen for fald), evnen til at vågne og reagere på lydstimulans samt opmærksomhed og hukommelse. Personer på Dayvigo var mere tilbøjelige til at opleve postural ustabilitet og nedsat opmærksomhed og hukommelse sammenlignet med placebo.
- Deltagerne blev også testet dagen efter at have taget Dayvigo, og der var ingen meningsfulde forskelle i opmærksomhed, hukommelse eller ustabilitet sammenlignet med placebogruppen.
- Der blev også udført en undersøgelse på voksne og ældre personer (65 år og derover) for at se, hvordan indtagelse af Dayvigo 5 eller 10 mg om natten ville påvirke køreevnen den næste morgen. Der var ingen statistisk signifikante forringelser i nogen af grupperne med undtagelse af den ældre gruppe ved 10 mg-dosis.