Forbindelse mellem kaffeforbrug og galdeblæresygdom

Abstract

For nylig blev det påvist, at kaffeforbrug beskytter mod symptomatisk galdeblæresygdom hos mænd. Forfatterne undersøgte forholdet mellem ultralydsdokumenteret galdeblæresygdom og kaffedrikning hos 13.938 voksne deltagere i den tredje nationale sundheds- og ernæringsundersøgelse (National Health and Nutrition Examination Survey, 1988-1994). Forekomsten af total galdeblæresygdom var ikke relateret til kaffeforbruget hos hverken mænd eller kvinder. Blandt kvinder blev der dog fundet en lavere prævalens af tidligere diagnosticeret galdeblæresygdom med stigende kaffedrikning (p = 0,027). Disse resultater understøtter ikke en beskyttende effekt af kaffeforbrug på den samlede galdeblæresygdom, selv om kaffe kan mindske risikoen for symptomatiske galdesten hos kvinder.

Galdeblæresygdom er en almindelig tilstand, der rammer mere end 20 millioner voksne i USA (1) og er årsag til betydelig sygelighed og sundhedsudgifter. På trods af dens hyppige forekomst og konsekvenser er risikofaktorer for galdeblæresygdom ufuldstændigt forstået. Dette gælder især for de livsstilsfaktorer, der kan ændres. For nylig blev det konstateret, at kaffeforbrug beskytter mod symptomatisk galdeblæresygdom hos mænd (2). Mænd, der drak mindst 2 kopper (473 ml) almindelig kaffe om dagen, havde en risiko for symptomatisk galdeblæresygdom, der var 60 % eller mindre i forhold til mænd, der ikke drak kaffe. Selv om der var tale om en stor, prospektiv undersøgelse, var den begrænset til analyse af diagnosticerede galdesten, som udgør mindre end en tredjedel af alle mænd med galdesten (1). Vi undersøgte forholdet mellem både diagnosticeret og tidligere udiagnosticeret galdestenssygdom (samlet galdestenssygdom) og kaffeforbrug i en stor, national, befolkningsbaseret undersøgelse af mænd og kvinder.

MATERIALER OG METODER

The Third National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III) blev gennemført i USA fra 1988 til 1994 af National Center for Health Statistics of the Centers for Disease Control and Prevention. Den bestod af interview-, undersøgelses- og laboratoriedata indsamlet fra en kompleks flertrins stratificeret, klynget sandsynlighedsstikprøve af den civile, ikke-institutionaliserede befolkning med overudvælgelse af ældre, ikke-hispaniske sorte og mexikanske amerikanere (3).

Stikprøven til denne undersøgelse bestod af 13.938 deltagere i alderen 20-74 år. Udelukket var personer, der blev interviewet, men ikke undersøgt (n = 1.318) eller blev undersøgt i hjemmet (n = 152), som ikke gennemgik en ultralydsundersøgelse af galdeblæren (n = 351), eller hvis galdeblærelumen ikke kunne visualiseres tilstrækkeligt ved ultralyd (n = 56), som havde manglende data om kaffeforbrug (n = 24) og gravide kvinder (n = 276).

Galdeblæresygdom blev defineret som ultralydsdokumenterede galdesten eller tegn på cholecystektomi efter standardkriterier (1). På grundlag af videooptagelser af ultralydsundersøgelser var der fremragende overensstemmelse om galdeblæresygdomdiagnosen mellem ultralydsografen og den gennemskrivende radiolog (overensstemmelse på 99 % med en kappa-statistik på 0,97). Deltagerne blev spurgt, om de nogensinde havde fået at vide af en læge, at de havde galdesten, eller ej. Tidligere diagnosticeret galdeblæresygdom (bevis for cholecystectomi eller ultralydsdokumenterede galdesten med en læges diagnose) og tidligere udiagnosticerede ultralydsdokumenterede galdesten blev undersøgt individuelt som resultater.

Deltagerne blev spurgt, hvor ofte de drak almindelig kaffe med koffein i den seneste måned. Kaffeforbruget blev kodet som ingen, mindre end 1 kop om dagen, 1-2 kopper om dagen og mere end 2 kopper om dagen. Der var ingen oplysninger om forbruget af koffeinfri kaffe.

Data blev indsamlet om kendte eller mulige risikofaktorer for galdeblæresygdom, herunder alder (år); køn; race-etnicitet (ikke-hispanisk hvid, ikke-hispanisk sort, mexicansk amerikaner, andet); kropsmasseindeks (vægt (kg)/højde (m)2); talje/hofteomkredsforhold; serumkolesterolniveau (mg/dl); cigaretrygning (aldrig, tidligere, mindre end en pakke om dagen, en eller flere pakker om dagen); alkoholforbrug (aldrig, tidligere, mindre end en drink om dagen, 1-2 drinks om dagen, mere end to drinks om dagen); og for kvinder, antal levendefødte børn. En variabel for intensitet af fysisk aktivitet blev oprettet ved at summere produkterne af aktivitetsfrekvensen i den foregående måned og en intensitetsvurdering for ni almindelige aktiviteter (3).

Til statistisk analyse undersøgte vi sammenhængen mellem galdeblæresygdom og kaffeforbrug ved først at beregne ujusterede prævalensestimater for galdeblæresygdom for hver kaffeforbrugskategori. For yderligere at undersøge sammenhængen mellem galdeblæresygdom og kaffeforbrug, samtidig med at der kontrolleres for virkningerne af kovariater, beregnede vi justerede estimater for galdeblæresygdomsprævalens for hver kaffeforbrugskategori ved hjælp af binær lineær regressionsanalyse (4). Justerede prævalensforhold for galdeblæresygdomme blev derefter beregnet ved at sammenligne prævalensen for hver efterfølgende kaffeforbrugskategori med prævalensen hos personer, der aldrig drak kaffe. Der blev anvendt binær lineær regression til beregning af prævalensforhold, fordi ulige forhold overvurderer prævalensforhold for en almindelig sygdom som galdeblæresygdom. Prævalensen blev estimeret ved hjælp af mindste kvadraters gennemsnit beregnet ved hjælp af SUDAAN PROC REGRESS (5). Beregningen af 95 % konfidensintervaller for justerede prævalenskvotienter er beskrevet i tillægget. Endelig blev p-værdierne for tendensen i de justerede prævalensforhold for galdeblæresygdom for kaffeforbrug beregnet ved at medtage kaffeforbrugskategorien i modellen som en ordinær variabel. På grund af kønsforskelle i prævalens og risikofaktorer for galdeblæresygdom (1) blev der foretaget separate analyser for kvinder og mænd. Alle kovariater, der tidligere havde vist sig at være forbundet med galdeblæresygdom (p < 0,1) i NHANES III-prøven, blev medtaget i de endelige modeller. Multivariate analyser udelukkede personer med manglende værdier for enhver risikofaktor, der indgik i modellen. For at undersøge sammenhængen mellem tidligere udiagnosticeret galdeblæresygdom og kaffeforbrug blev personer med tidligere diagnosticeret galdeblæresygdom udelukket fra analysen. Et 95 procent konfidensinterval, der ikke omfattede et (p < 0,05), blev anset for at indikere statistisk signifikans. Alle analyser indarbejdede stikprøvevægte, stratificering og clustering ved hjælp af SUDAAN-software (5).

RESULTATER

Total galdeblæresygdom blev fundet hos 1.415 (19,5 procent) kvinder og 578 (8,7 procent) mænd. Blandt kvinderne havde 770 (10,6 procent) tidligere diagnosticeret galdeblæresygdom, og 645 (8,9 procent) havde tidligere udiagnosticeret galdeblæresygdom. Blandt mændene havde 219 (3,3 procent) tidligere diagnosticeret og 359 (5,4 procent) tidligere udiagnosticeret galdeblæresygdom. Der var ingen sammenhæng blandt kvinder i univariat analyse mellem total galdeblæresygdom og kaffeforbrug (tabel 1). I multivariat analyse, der kontrollerede for kovariater (tabel 1), var der fortsat ingen sammenhæng mellem den samlede galdeblæresygdom og kaffeforbruget. Hos mænd var der i univariat analyse (tabel 2) ingen sammenhæng mellem kaffeforbrug og total galdeblæresygdom. Ved multivariat analyse, der kontrollerer for kovariater (tabel 2), var der fortsat ingen sammenhæng mellem den samlede galdeblæresygdom og kaffeforbruget.

For yderligere at vurdere sammenhængen mellem galdeblæresygdom og kaffeforbrug undersøgte vi tidligere diagnosticeret og tidligere ikke-diagnosticeret galdeblæresygdom uafhængigt af hinanden som udfald. Hos kvinder blev der ikke fundet nogen sammenhæng med nogen af resultaterne i univariate analyser (tabel 1). I multivariat analyse (tabel 1) viste en test for tendens, at der var lavere risiko for tidligere diagnosticeret galdeblæresygdom med stigende kaffeforbrug (p = 0,027). Prævalensen af tidligere udiagnosticeret galdeblæresygdom var ikke relateret til kaffeforbruget. Hos mænd i univariat analyse blev der ikke fundet nogen sammenhæng med nogen af resultaterne af galdeblæresygdomme (tabel 2). I multivariat analyse (tabel 2), selv om prævalensforholdet for tidligere diagnosticeret galdeblæresygdom var mindre end 1 for hver af de tre kaffeforbrugskategorier, blev der kun opnået statistisk signifikans, når mænd, der drak mindre end 1 kop om dagen, blev sammenlignet med dem, der aldrig drak kaffe. Prævalensen af tidligere udiagnosticeret galdeblæresygdom var ikke relateret til kaffeforbruget.

DISCUSSION

Vi fandt ingen sammenhæng mellem den samlede galdeblæresygdom og kaffeforbruget hos hverken kvinder eller mænd. Tidligere undersøgelser har undersøgt denne potentielle sammenhæng i enten total galdeblæresygdom diagnosticeret ved ultralydsundersøgelse eller i undergruppen af symptomatiske galdesten. Ultralydsdokumenteret galdeblæresygdom var ikke forbundet med kaffeforbrug i tværsnitsundersøgelser af en dansk befolkning, irske prænatale patienter og tyske bloddonorer (6-8), selv om der var en tendens til en positiv sammenhæng i den sidstnævnte undersøgelse. Derimod var kaffedrikning omvendt relateret til ultralydsdokumenterede galdesten kun i multivariat analyse (p = 0,04) i en befolkningsbaseret, prospektiv italiensk undersøgelse, hvor kvinder og mænd blev kombineret (9). Symptomatisk galdeblæresygdom blandt mænd blev for nylig rapporteret at forekomme mindre hyppigt med stigende kaffedrikning i en stor prospektiv kohorteundersøgelse af mandlige sundhedspersoner (2). På den anden side var kaffeforbrug ikke forbundet med klinisk galdeblæresygdom i to mindre hospitals case-control-undersøgelser (10, 11) og en stor prospektiv undersøgelse af mandlige college-alumner (12).

Men selv om vi ikke fandt nogen sammenhæng mellem total galdeblæresygdom og kaffe, fandt vi en beskyttende effekt af kaffeforbrug, da vi begrænsede vores analyse til tidligere diagnosticeret galdeblæresygdom, en kategori, der svarer til symptomatisk galdeblæresygdom. En fortolkning af en omvendt sammenhæng med symptomatisk galdeblæresygdom kunne være, at kaffe forebygger symptomer fra galdesten. Galdekolik, det mest typiske galdestenssymptom, menes at skyldes midlertidig obstruktion af galdeblærens hals eller cystisk kanal (13). Teoretisk set skulle kraften af galdeblærens sammentrækninger og den relative størrelse af stenene og den cystiske kanal være afgørende for forekomsten af kolik. Kaffe (koffein) kan øge galdeblærens kontraktilitet (14), men det er usikkert, hvordan denne eller andre potentielle faktorer kan forebygge symptomer. Det er også muligt, at ikke-fysiologiske årsager kan have forårsaget denne omvendte sammenhæng. Der kan f.eks. være ukendte faktorer, der er forbundet med kaffeforbrug og større modvilje mod at søge læge for mavesmerter. Kvinder kan også have nedsat kaffeforbruget efter cholecystectomi eller endda for subkliniske symptomer. Ikke desto mindre er de forskellige muligheder for, hvorfor symptomatisk galdeblæresygdom ville være forbundet med mindre kaffeforbrug, ikke relateret til vores hovedresultat, at total galdeblæresygdom ikke var forbundet med kaffedrikning.

APPENDIX*

SAS IML software, version 6, first eidtion (SAS Institute, Inc., Cary, North Carolina), blev anvendt til at udføre matrix algebra.

Dette arbejde blev støttet af en kontrakt fra National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NO1-DK-6-2220).

Forfatterne takker Dr. Keith Rust for statistisk rådgivning, Danita Byrd-Holt for hjælp til computerprogrammering og følgende personer for deres hjælp til planlægning og udførelse af NHANES III ultralydsundersøgelserne: Dr. Kurt Maurer, National Center for Health Statistics; Dr. Michael Hill, ledende radiolog i undersøgelsen; og Cynthia Runco og Diane Palmer, ultralydsografer.