Målet med et non-inferiority forsøg er at evaluere, om effekten af en eksperimentel behandling ikke er ringere end effekten af den aktive kontrol. Fastsættelse af en passende non-inferioritetsmargin er afgørende for påvisningen af non-inferioritet. En almindeligt anvendt metode kaldes den metode med en fast margen, der anbefales af FDA. Denne metode består af to trin: først beregnes den nedre grænse for 1-α* det dobbeltsidede konfidensinterval (CI) for effekten af den aktive kontrol i forhold til placebo ud fra relevante historiske forsøg eller metaanalyser; dernæst beregnes marginen for ikkeunderlegenhed som en brøkdel af den nedre konfidensgrænse for kontrolvirkningen for at bevare den delvise kontrolvirkning. En alternativ metode er at anvende punktestimatet i stedet for den nedre konfidensgrænse for den aktive-kontrol-effekt. Den metode med en fast margen baseret på den nedre grænse kan være ultrakonservativ med en ubetinget type 1-fejlprocent, der er meget mindre end målniveauet α/2, mens margenen baseret på punktestimatet er liberal. Vi udleder Type 1-fejlprocenten som en funktion af varianserne af effektestimaterne i de historiske og de aktuelle non-inferioritetsforsøg. Vi foreslår også en alternativ fremgangsmåde for margenen for ikke-bæredygtighed, som opretholder den tilsigtede type 1-fejlprocent. For slutpunktet landmarkoverlevelse foretager vi simuleringer for at sammenligne metoderne med fast margen og den foreslåede metode. Til illustration anvender vi den foreslåede metode på et klinisk onkologisk non-inferiority-forsøg for at bestemme en alternativ non-inferiority-margin.
