Haploidentisk transplantation

Leukæmi, multipel myelom og blodsygdomme

Se vores video om knoglemarvstransplantation: Pioneering Discovery To Curing Patients

Fysikforskere på Johns Hopkins har udviklet en procedure kaldet en halvmatchet knoglemarvstransplantation, som har haft succes med at “helbrede” patienter for nogle kræftformer og blodsygdomme som f.eks. seglcelleanæmi. I stedet for at udslette patientens immunsystem før transplantationen af donorknoglemarv, giver lægerne lige nok kemoterapi til at undertrykke immunsystemet, hvilket forhindrer patienterne i at afvise den donerede knoglemarv uden at skade deres organer. Som følge heraf er bivirkningerne meget mildere; kun omkring halvdelen af patienterne skal muligvis indlægges på hospitalet. Denne procedure udvider også i høj grad den potentielle donorpulje, hvilket gør flere patienter berettigede til transplantation. Siden behandlingen blev udviklet for mere end ti år siden, har Kimmel Cancer Center-eksperter udført mere end 600 halvmatchede transplantationer for voksne og børn med leukæmi og lymfom. Johns Hopkins er i øjeblikket det eneste center, der tilbyder denne type transplantation til kroniske leukæmier, multipel myelom og myeloproliferative sygdomme; andre centre overvejer kun at anvende denne behandling til akutte leukæmier eller lymfomer. Forskningsresultater blev rapporteret i juli 2011.

Makke knoglemarvstransplantation sikker og tilgængelig for alle

I årtier har en alvorlig komplikation kendt som graft versus host disease (GVHD) forhindret, at knoglemarvstransplantationer blev udført på patienter, der ikke havde en donor med et næsten identisk matchende immunsystem, som normalt findes hos en bror eller søster Et stort nationalt register matchede nogle af disse patienter med ubeslægtede donorer, men de fleste blev mere syge, og mange døde, mens de ventede på at finde en match. Som følge heraf var kun omkring halvdelen af patienterne kandidater til den potentielt helbredende behandling. Minoriteterne led mest. Afroamerikanske patienter, som ikke havde et match i deres familie, havde mindre end 10 procent chance for at finde en donor i registret over ikke-forbundne donorer.
Pionerende opdagelser ledet af Kimmel Cancer Center-forskere gjorde det muligt for næsten alle patienter at modtage en transplantation. Den forskning, der førte til dette gennembrud, fokuserede på immunceller, der er kendt som T-celler, og teknologier til at fjerne disse celler fra donormarven. Kliniske undersøgelser viste, at når T-cellerne blev fjernet, fik patienterne ikke GVHD, men deres kræftsygdomme kom undertiden tilbage. Det var en af de første observationer af immunsystemets evne til at dræbe kræftceller. Udfordringen var at fjerne en præcis mængde T-celler – lille nok til at undgå de alvorligste tilfælde af GVHD, men alligevel et tilstrækkeligt stort antal til, at immunsystemet kunne forhindre, at kræften kom tilbage.
Det viser sig, at det samme lægemiddel, som bruges til at behandle patienter før knoglemarvstransplantationen, kunne gives efter transplantationen for at begrænse GVHD uden at hæmme T-cellernes evne til at opsuge eventuelle overlevende kræftceller. Denne opdagelse fik Kimmel Cancer Center-eksperter til at udvikle en ny type knoglemarvstransplantation, kendt som en haploidentisk eller halvidentisk transplantation.
Denne banebrydende metode, der er udviklet på Kimmel Cancer Center, betyder, at næsten alle patienters forældre, søskende og børn – og nogle gange endda tanter og onkler, niecer og nevøer, halvsøskende og bedsteforældre eller børnebørn – sikkert kan fungere som donorer. Nu kan næsten alle patienter, der har brug for en knoglemarvstransplantation, finde en donor, der passer til dem. Siden Kimmel Cancer Center-eksperter udviklede behandlingen for mere end ti år siden, har de udført mere end 600 halvmatchede transplantationer for leukæmi og lymfom hos voksne og børn.
Disse kliniske undersøgelser har vist sig at være så vellykkede med en sikkerhed og toksicitet, der er sammenlignelig med matchede transplantationer, at behandlingen nu anvendes til behandling af kroniske, men invaliderende ikke-kræftsygdomme i blodet hos voksne og børn, såsom seglcelleanæmi og alvorlige autoimmune lidelser.

Sådan virker det

Tre dage efter transplantationen får patienten en høj dosis af et lægemiddel kaldet cyclophosphamid, som “genstarter” immunsystemet. Cyklofosfamidet skåner donorens stamceller og giver dem mulighed for at etablere nye blodceller og et nyt immunsystem. Det spirende immunsystem bliver genoptrænet til at se patientens krop som en ven, hvilket forhindrer patienten i at afvise den transplanterede knoglemarv. Lægerne formoder, at proceduren virker, fordi immunforsvaret med et højere niveau af mismatch mellem donor og modtager reagerer stærkere mod kræften og mindsker risikoen for tilbagefald, forklarer Dr. Ephraim Fuchs, lektor i onkologi, som har været med til at udvikle proceduren.

Normalt leder lægerne efter en donor, der matcher en patients vævstype, specielt deres humane leukocyt antigen (HLA) vævstype. HLA’er er proteiner – eller markører – der findes på de fleste celler i kroppen. Immunforsvaret bruger disse markører til at genkende de celler, der hører til i kroppen, i forhold til de celler, der ikke hører til i kroppen. Jo tættere overensstemmelse mellem patientens HLA-markører og donorens, jo bedre for patienten. I de fleste tilfælde af seglcellesygdom søgte lægerne f.eks. efter et næsten fuldstændigt match inden knoglemarvstransplantationen. Dette var ekstremt vanskeligt, fordi personen med det tætteste match, f.eks. en søskende, i mange tilfælde også kunne være bærer af seglcellegenet. Hopkins-proceduren kræver kun en halv matchning, hvilket betyder, at en patients forældre eller børn kan være egnede donorer. Med denne mulighed anslår lægerne, at mere end halvdelen af seglcellepatienterne og næsten alle patienter med andre blodkræftformer eller autoimmune sygdomme har potentielle matches.

Ældre alder eller match er ikke hindringer

Kimmel Cancer Center-forskere har vist, at fremskreden alder ikke længere bør være en hindring for patienter, der har brug for knoglemarvstransplantation. En undersøgelse af 273 knoglemarvstransplantationer, hvor et familiemedlem med delvist matchet knoglemarv var donor, viste ingen forskel i resultaterne for patienter i alderen 50-75 år, herunder graft-versus-host-sygdom, dødelighed og samlet overlevelse. Som tidligere vist, klarede den beslægtede haploidentiske transplantation sig lige så godt som transplantationer med matchede donorer. Disse data viser, at knoglemarvstransplantationer er tilgængelige for alle, der har behov for dem, uanset match eller alder.

Fortsat forskning

Mere om knoglemarvstransplantation og haploidentisk transplantation: