1995-1997Rediger
Den tornado-levering, der forvirrede slagmænd i Japan, havde den samme effekt på major league hitters, og han førte ligaen i strikeouts i 1995 (mens han endte på andenpladsen i walks) og var nummer to med en ERA på 2,54. Han slog 11,101 slagmænd ud pr. 9 innings og slog dermed Sandy Koufax’ single-season franchise-rekord på 10,546 i 1962. Han startede også i det års All-Star Game og slog tre af de seks slagmænd ud, som han stod over for. Han toppede med en hastighed på 93 mph i den kamp. Men han vandt kun med nød og næppe prisen som NL Rookie of the Year det år over den kommende MVP Chipper Jones, da mange vælgere mente, at hans japanske succes gjorde ham alt andet end en rookie, selv om han var kvalificeret efter Major League-reglerne. Nomo havde endnu en god sæson i 1996, som blev kronet med en no-hitter, der blev kastet den 17. september på det mest usandsynlige sted, nemlig Coors Field i Denver, en park, der er notorisk kendt for at være en hitters’ park på grund af sin høje beliggenhed, det halvtørre klima og manglen på foul territory. Nomos no-hitter forbliver som den eneste i Coors Field, og han var den sidste Dodger, der kastede en no-hitter, indtil Josh Beckett gennemførte en den 25. maj 2014.
Nomo har også fundet kommerciel succes i Amerika. Nomo havde en signatur sneaker, kaldet Air Max Nomo, produceret af Nike i 1996. Han optrådte også i en reklamefilm for Segata Sanshiro til Sega Saturn i 1997.
Da slagmændene lærte hans levering at kende, aftog hans effektivitet en smule i 1997, selv om han stadig gik 14-12 og sluttede sig til Dwight Gooden som den eneste anden kaster, der har slået mindst 200 slagmænd ud i hver af sine tre første sæsoner.
1998-2000Rediger
Nomo kastede dårligt i 1998, startede sæsonen med 2-7 og blev udloddet til New York Mets. Hans præstationer blev ikke bedre, og han blev fyret samme sæson. I 1999 skrev han kontrakt med Chicago Cubs og startede tre gange for deres Triple-A minor league-hold, inden han nægtede at starte yderligere i minor league-holdet og fik en kontrakt med Milwaukee Brewers, hvor han gik 12-8 med en ERA på 4,54. Han nåede 1.000 strikeouts i 1999, hvilket var den tredje hurtigste i Major League-historien. Brewers ophævede ham efter kontraktproblemer, og Philadelphia Phillies tog ham til sig, hvorefter de gav ham fri kontrakt kun 24 timer senere efter endnu flere kontraktproblemer. Da han endelig blev skrevet under af Detroit Tigers i 2000, gik han 8-12 med en ERA på 4,74 og blev igen frigivet.
2001-2003Rediger
Nomo skrev under med Boston Red Sox i 2001 og startede sæsonen på spektakulær vis, idet han kastede sin anden no-hitter i sin Sox-debut, den 4. april, mod Baltimore Orioles, hvor han gik tre gange og slog 11 gange ud. Denne no-hitter var den første i Oriole Park at Camden Yards’ 10-årige historie og gjorde Nomo til den første Red Sox’er til at kaste en no-hitter siden Dave Morehead i 1965. Nomo blev også blot den fjerde spiller i baseballhistorien til at have kastet en no-hitter i begge ligaer (sammen med Cy Young, Jim Bunning og Nolan Ryan). Randy Johnson ville senere slutte sig til dem og blive den femte spiller, efter at han kastede en perfekt kamp i 2004). Det er det tidligste tidspunkt, kalendermæssigt set, hvor der er blevet kastet en no-hitter i Major League Baseball. Nomo førte også ligaen i strikeouts for første gang siden sin første sæson i MLB.
Som free agent efter årets udgang vendte Nomo tilbage til Dodgers i 2002. Han endte med at have sin bedste sæson siden 1996 med en 16-6-rekord, 193 strikeouts og en ERA på 3,39. Året efter havde han endnu en stærk sæson, hvor han gik 16-13 med 177 K og en ERA på 3,09. I løbet af september 2003 begyndte han dog at udvise tegn på skader og træthed.
2004-2008Rediger
Nomo begyndte at kæmpe igen i 2004. Efter at have gennemgået en skulderoperation i oktober 2003 blev han sat på bænken efter at være gået 4-11 med en ERA på 8,25 for Dodgers (den dårligste ERA i baseballens historie for en spiller med mindst 15 beslutninger i en sæson).
For starten af forårstræningen for 2005 underskrev han en kontrakt på 800.000 dollars med Tampa Bay Devil Rays. Kontrakten indeholdt også et incitament på 700.000 dollars, der trådte i kraft, hvis Nomo startede 20 kampe. Bestemmelsen blev angiveligt indført, fordi Devil Rays’ øverste ledelse var usikker på, om Nomo var kommet sig helt over sin skade. Efter en dårlig start, hvor han havde en ERA på 7,24, blev han frigivet den 25. juli. Tilfældigt eller ej, var det to dage før han skulle starte for tyvende gang i Major League. Den 27. juli blev Nomo hentet fra waivers af New York Yankees, som underskrev en kontrakt med ham i en mindre liga, men aldrig kaldte ham tilbage. Nomo blev skrevet under på en minor league-kontrakt med Chicago White Sox under forårstræningen i 2006 for at spille for Triple-A Charlotte Knights i International League, men White Sox frigav ham den 7. juni samme år.
I 2007 skrev Nomo under med Leones del Caracas i den venezuelanske vinterliga, der blev ledet af hans tidligere catcher, Carlos Hernández. Hans deltagelse i den venezuelanske liga blev set som et første skridt mod et eventuelt Major League-comeback. Han fik sin debut den 20. oktober 2007 mod Tiburones de La Guaira. Nomo kastede en inning, hvor han tillod et hit og ingen runs.
Den 4. januar 2008 underskrev Nomo en minor league-kontrakt for 2008 med Kansas City Royals. Hvis Nomo blev optaget på holdet, ville han have modtaget en etårig kontrakt på 600.000 dollars og mulighed for at tjene 100.000 dollars i præstationsbonus. Den 5. april blev hans kontrakt købt af Royals og blev tilføjet til 25-mandskartoteket. Den 10. april spillede Nomo for første gang i Major League siden 2005. Han spillede mod New York Yankees som afløser. Han blev sat ind for at starte den syvende inning i en kamp, mens Yankees førte 4-1. Nomo fyldte baserne, men var i stand til at udtage sin landsmand, Hideki Matsui, for at stoppe alle tre løbere. Senere overgav han sig dog til to homers til Alex Rodriguez og Jorge Posada i niende inning. Den 20. april blev Nomo udpeget til udstationering. Royals frigav ham den 29. april 2008. Den 17. juli 2008 meddelte Nomo officielt sin pensionering fra Major League Baseball.