IC-Green

Generisk navn: indocyanin grøn
Doseringsform: injektion, pulver, lyophiliseret, til opløsning

Medicinsk gennemgået af Drugs.com. Sidst opdateret den 1. okt. 2020.

• Bivirkninger
• Dosering
• Professionel
• Interaktioner
• Graviditet
• Mere

Indikationer og anvendelse for IC-Green

IC-Green® er indiceret:

Til bestemmelse af hjerteydelse, leverfunktion og leverblodgennemstrømning

IC-Green Dosering og administration

Indikatorfortyndingsundersøgelser

Ved udførelse af farvestoffortyndingskurver injiceres en kendt mængde farvestof som en enkelt bolus så hurtigt som muligt via et hjertekateter i udvalgte steder i det vaskulære system. Et registreringsinstrument (oximeter eller densitometer) er fastgjort til en nål eller et kateter til prøvetagning af farvestof-blodblandingen fra et systemisk arterielt prøvetagningssted.

Under sterile forhold skal IC-Green®-pulveret opløses med det sterile vand til injektion, USP, der leveres til dette produkt, og opløsningen skal anvendes inden for 6 timer efter, at den er tilberedt. Hvis der er et bundfald, skal opløsningen kasseres.

De sædvanlige doser af IC-Green® til fortyndingskurver er som følger:

Voksne – 5,0 mg

Børn – 2,5 mg

Spædbørn – 1,25 mg

Disse doser af farvestoffet injiceres normalt i 1 mL volumen. Der anbefales i gennemsnit fem fortyndingskurver ved udførelse af en diagnostisk hjertekateterisation. Den samlede dosis af injiceret farvestof bør holdes under 2 mg/kg.

Mens sterilt vand til injektion kan anvendes til at skylle sprøjten, bør isotonisk saltvand anvendes til at skylle det resterende farvestof fra hjertekateteret ud i kredsløbet for at undgå hæmolyse. Med undtagelse af skylning af injektionssprøjten med farvestof bør saltvand anvendes i alle andre dele af kateterisationsproceduren.

Kalibrering af farvestofkurver: For at kvantificere fortyndingskurverne fremstilles standardfortyndinger af IC-Green® i fuldblod på følgende måde. Det anbefales kraftigt, at det samme farvestof, som blev anvendt til injektionerne, anvendes ved fremstillingen af disse standardfortyndinger. Den mest koncentrerede farvestofopløsning fremstilles ved nøjagtig fortynding af 1 mL af 5 mg/mL farvestof med 7 mL destilleret vand. Denne koncentration halveres derefter successivt ved at fortynde 4 mL af den tidligere koncentration med 4 mL destilleret vand.

Hvis der er anvendt en koncentration på 2,5 mg/mL til fortyndingskurverne, tilsættes 1 mL af 2,5 mg/mL farvestof til 3 mL destilleret vand for at fremstille den mest koncentrerede “standard”-opløsning. Denne koncentration halveres derefter successivt ved at fortynde 2 mL af den tidligere koncentration med 2 mL destilleret vand.

Dernæst tilsættes 0,2 mL portioner (nøjagtigt afmålt fra en kalibreret sprøjte) af disse farvestofopløsninger til 5 mL alikvater af forsøgspersonens blod, hvilket giver endelige koncentrationer af farvestoffet i blodet begyndende med 24,0 mg/liter, ca. (den faktiske koncentration afhænger af den nøjagtige mængde tilsat farvestof). Denne koncentration halveres naturligvis successivt i de efterfølgende alikvotes af forsøgspersonens blod. Disse alikvotes af blod, der indeholder kendte mængder farvestof, samt en blindprøve, hvortil der er tilsat 0,2 mL saltvand uden farvestof, ledes derefter gennem detektionsinstrumentet, og en kalibreringskurve konstrueres ud fra de registrerede afbøjninger.

Undersøgelser af leverfunktionen

På grund af dets absorptionsspektrum kan ændrede koncentrationer af IC-Green® (indocyanin grøn til injektion) i blodet overvåges ved øredensitometri eller ved at udtage blodprøver med bestemte tidsintervaller. Teknikken for begge metoder er som følger.

Patienten skal undersøges i fastende, basal tilstand. Patienten skal vejes, og doseringen beregnes på basis af 0,5 mg/kg kropsvægt.

Under sterile forhold skal IC-Green® pulveret opløses med det medfølgende sterile vand til injektion, USP. Der skal tilsættes nøjagtigt 5 mL sterilt vand til injektionsbrug, USP til 25 mg-flasken, hvilket giver 5 mg farvestof pr. mL opløsning.

Injicer den beregnede mængde farvestof (0,5 mg/kg kropsvægt) i lumenet af en armvene så hurtigt som muligt, uden at farvestoffet kan slippe ud af venen. (Hvis den fotometriske metode anvendes, skal der, inden IC-Green® injiceres, udtages 6 mL veneblod fra patientens arm til opbygning af serumblindprøve og standardkurve, og gennem samme nål injiceres den korrekte mængde farvestof.)

Ear Densitometri: Øreoximetri er også blevet anvendt og gør det muligt at overvåge IC-Green®s fremkomst og forsvinden uden at det er nødvendigt at udtage og foretage spektrofotometrisk analyse af blodprøver til kalibrering. Der bør anvendes et øredensitometer med en kompenserende fotoelektrisk celle, der korrigerer for ændringer i blodvolumen og hæmatokrit, og en fotocelle til detektion, der registrerer niveauerne. Dette apparat muliggør samtidig måling af hjertets output, blodvolumen og hepatisk clearance af IC-Green®*. Denne teknik er blevet anvendt på nyfødte spædbørn, raske voksne og på børn og voksne med leversygdom. Den normale person har en fjernelse på 18 til 24 % pr. minut. På grund af fraværet af ekstra-hepatisk fjernelse blev IC-Green® fundet egnet til seriel undersøgelse af alvorlig kronisk leversygdom og til at give en stabil måling af hepatisk blodgennemstrømning. I større doser kan IC-Green® anvendes til påvisning af lægemiddelinducerede ændringer af leverfunktionen og til påvisning af milde leverskader.

Ved anvendelse af øredensitometeret giver en dosis på 0,5 mg/kg hos normale personer følgende clearance-mønster.

*Dichromatisk øredensitometer leveret af The Waters Company, Rochester, Minnesota.

Photometrisk metode –

Bestemmelse ved hjælp af procentvis tilbageholdelse af farvestof:

En typisk kurve opnået ved at plotte farvestofkoncentrationen mod den optiske densitet er vist. Den procentvise retention kan aflæses af denne kurve. Hvis der ønskes mere nøjagtige resultater, kan en kurve med patientens blod og det hætteglas IC-Green® , der anvendes til bestemmelsen, konstrueres på følgende måde:

1. Det er muligt at tage 6 mL veneblod fra patientens arm, der ikke indeholder farvestof. Placer det i et reagensglas, og lad blodet koagulere. Serummet skal adskilles ved centrifugering.
2. Pipetter 1 mL af serummet i en mikrokuvette.
3. Tilsæt 1 lambda (λ) af den 5 mg/mL vandige IC-Green® (steril indocyaningrøn) opløsning til serummet, hvilket giver en fortynding på 5 mg/liter, standarden for 50 % retention. (Tilsætning af 2 lambda (λ) af 5 mg/mL IC-Green®-opløsningen ville give 100 % retention; denne koncentration kan imidlertid ikke aflæses på spektrofotometeret.)
4. Den optiske tæthed af denne opløsning aflæses ved 805 nm med normalt serum som blindprøve.
5. Tegner man på millimeterpapir svarende til det, der er anvendt i illustrationen, det i trin 4 opnåede tal på 50 %, og tegner en linje, der forbinder dette punkt med nulkoordinaterne.

Procentvis tilbageholdelse: En enkelt prøve på 20 minutter (udtaget fra en vene i den modsatte arm af den injicerede) opsamles og får lov til at koagulere, centrifugeres og dens optiske tæthed bestemmes ved 805 nm med patientens normale serum som blindprøve. Farvestofkoncentrationen kan aflæses af ovenstående kurve. En enkelt 20-minutters serumprøve fra raske personer bør ikke indeholde mere end 4 % af den oprindelige koncentration af farvestoffet. Anvendelse af procentvis retention er mindre nøjagtig end procentvis forsvindingshastighed. Hæmolyse forventes ikke at forstyrre en aflæsning.

Bestemmelse ved hjælp af farvestoffets forsvindingshastighed: Til beregning af den procentvise forsvindingshastighed udtages prøver 5, 10, 15 og 20 minutter efter indsprøjtning af farvestoffet. Prøven forberedes som i det foregående afsnit, og den optiske tæthed måles ved 805 nm med patientens normale serum som blindprøve. IC-Green® -koncentrationen i hver tidsbestemt prøve skal bestemmes ved hjælp af den illustrerede koncentrationskurve. Værdierne skal plottes på semilogaritmisk papir.

Prøver, der indeholder IC-Green®, skal aflæses ved samme temperatur, da dens optiske tæthed påvirkes af temperaturvariationer.

Normale værdier: Procentvis forsvindingshastighed hos raske personer er 18 til 24 % pr. minut. Normal biologisk halveringstid er 2,5 til 3,0 minutter.

Ophthalmiske angiografiske undersøgelser

Anspændings- og emissionsspektret (figur 1) og absorptionsspektret (figur 2) for IC-Green® gør det anvendeligt til ophthalmisk angiografi.

Doseringer på op til 40 mg IC-Green® farvestof i 2 ml sterilt vand til injektion, USP bør anvendes, afhængigt af det anvendte billeddannelsesudstyr og den anvendte teknik. Den antecubitale vene kan injiceres med en IC-Green® farvestofbolus og bør straks efterfølges af en 5 mL bolus af normal saltvand.

Doseringsformer og styrker

IC-Green® er et sterilt, frysetørret grønt pulver, der indeholder 25 mg indocyaningrønt med højst 5 % natriumjodid.

Kontraindikationer

IC-Green® indeholder natriumjodid og bør anvendes med forsigtighed hos patienter, der tidligere har haft allergi over for jodider, på grund af risikoen for anafylaksi.

Varsler og forholdsregler

Anafylaksi

Dødsfald som følge af anafylaksi er rapporteret efter indgift af IC-Green® under hjertekateterisation.

Middelinstabilitet

IC-Green® er ustabil i vandig opløsning og skal anvendes inden for 6 timer. Farvestoffet er imidlertid stabilt i plasma og fuldblod, så prøver, der er udtaget ved diskontinuerlige prøvetagningsteknikker, kan aflæses timer senere. Der skal anvendes sterile teknikker ved håndtering af farvestofopløsningen og ved udførelse af fortyndingskurverne. Hvis der er en udfældning, skal opløsningen kasseres.

Interaktioner mellem lægemiddel/laboratorieprøver

Indtagelsesundersøgelser af radioaktivt jod bør ikke udføres i mindst en uge efter brugen af IC-Green®.

Bivirkninger

Anafylaktiske eller urtikarielle reaktioner er rapporteret hos patienter med eller uden allergi over for jodider i fortiden. Hvis sådanne reaktioner opstår, skal man behandle med de relevante midler, f.eks, epinephrin, antihistaminer og kortikosteroider.

Medicininteraktioner

Præparater, der indeholder natriumbisulfit, herunder visse heparinprodukter, reducerer absorptionstoppen af IC-Green® i blodet og bør derfor ikke anvendes som antikoagulant til opsamling af prøver til analyse.

BRUG I SPECIFIKKE POPULATIONER

Graviditet

Der er ikke gennemført undersøgelser af dyrs reproduktion med IC-Green®. Det vides heller ikke, om IC-Green® kan forårsage fosterskader, når det administreres til en gravid kvinde, eller om det kan påvirke reproduktionskapaciteten. IC-Green® bør kun gives til en gravid kvinde, hvis det er klart indiceret.

Sygeplejende mødre

Det vides ikke, om dette lægemiddel udskilles i modermælk. Da mange lægemidler udskilles i modermælk, skal der udvises forsigtighed, når IC-Green® administreres til en ammende kvinde.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten hos pædiatriske patienter er blevet fastslået. Se DOSERING OG ADMINISTRATION (2) for specifikke doseringsoplysninger til pædiatriske patienter.

Geriatrisk brug

Der er ikke observeret nogen generelle forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem ældre og yngre patienter.

Overdosering

Der foreligger ingen data, der beskriver de tegn, symptomer eller laboratoriefund, der ledsager overdosering. LD50 efter intravenøs indgift varierer mellem 60 og 80 mg/kg hos mus, 50 og 70 mg/kg hos rotter og 50 og 80 mg/kg hos kaniner. Baseret på kropsoverfladeareal er disse doser 2,4 til 13 gange den maksimale anbefalede dosis til mennesker (MRHD) på 2 mg/kg for indikatorfortyndingsundersøgelser, 10 til 52 gange MRHD på 0,5 mg/kg for leverfunktionsundersøgelser og 7 til 39 gange MRHD på 0 mg/kg for leverfunktionsundersøgelser.67 mg/kg til oftalmiske angiografistudier.

IC-Green Beskrivelse

IC-Green® er et sterilt, lyofiliseret grønt pulver, der indeholder 25 mg indocyaningrønt med højst 5 % natriumjodid. Det er pakket med sterilt vand til injektion, USP, der anvendes til opløsning af indocyaningrønt. IC-Green® skal administreres intravenøst.

Indocyanin grøn er et vandopløseligt, tricarbocyaninfarvestof med en spektral absorptionstop ved 800 nm. Den kemiske betegnelse for indocyaningrøn er 1 H-Benzindolium, 2-indol-2-yliden]-1,3,5-heptatrienyl]-1,1-dimethyl-3-(4-sulfobutyl)-, hydroxid, indersalt, natriumsalt. IC-Green® har en pH-værdi på ca. 6,5, når det er rekonstitueret. Hvert hætteglas IC-Green® indeholder 25 mg indocyaningrønt som sterilt, frysetørret pulver.

IC-Green – Klinisk Farmakologi

IC-Green® muliggør registrering af indikator-dilutionskurverne til både diagnostiske og forskningsmæssige formål uafhængigt af udsving i iltmætningen. Efter intravenøs injektion bindes IC-Green® hurtigt til plasmaprotein, hvoraf albumin er den vigtigste bærer (95 %). IC-Green® gennemgår ikke nogen væsentlig ekstrahepatisk eller enterohepatisk cirkulation; samtidige arterie- og veneblodanalyser har vist en ubetydelig renal, perifer, lunge- eller cerebrospinal optag af farvestoffet. IC-Green® optages fra plasma næsten udelukkende af hepatiske parenkymceller og udskilles udelukkende i galde. Efter galdeobstruktion optræder farvestoffet i den hepatiske lymfe uafhængigt af galde, hvilket tyder på, at galdeslimhinden er tilstrækkelig intakt til at forhindre diffusion af farvestoffet, selv om den tillader diffusion af bilirubin. Disse egenskaber gør IC-Green® til et nyttigt indeks for hepatisk funktion.

Den maksimale absorption og emission af IC-Green® ligger i et område (800-850 nm), hvor pigmentepitelets energitransmission er mere effektiv end i området med synlig lysenergi. IC-Green® har også den egenskab, at det er næsten 98 % bundet til blodprotein, og derfor sker der ikke overdreven farvestofekstravasation i det stærkt fenestrerede choroidale vaskulatur. Det er derfor nyttigt i både absorptions- og fluorescens-infrarød angiografi af choroidalvaskulaturen, når der anvendes passende filtre og film i et funduskamera.

Den plasmafraktionelle forsvindingshastighed ved den anbefalede dosis på 0,5 mg/kg er blevet rapporteret som værende signifikant større hos kvinder end hos mænd, selv om der ikke var nogen signifikant forskel i den beregnede værdi for clearance.

Nonklinisk toksikologi

Carcinogenese, mutagenese, forringet fertilitet

Der er ikke udført undersøgelser til vurdering af kræftfremkaldende virkning, mutagenicitet eller forringet fertilitet.

Hvordan leveres/opbevaring og håndtering

IC-Green® leveres i et kit (NDC 17478-701-02), der indeholder seks 25 mg IC-Green® hætteglas og seks 10 mL sterilt vand til injektion, USP ampuller:

NDC 17478-701-25 IC-Green® hætteglas. 25 mg fyld i 20 mL hætteglas.

NDC 17478-701-10 Sterilt vand til injektion, USP-ampul. 10 mL fyld i 10 mL ampul.

LAGER: Opbevares ved 20° til 25°C (68° til 77°F).

AKORN

Fremstillet af:

Produceret af: Akorn, Inc.
Lake Forest, IL 60045
IG00N Rev. 06/16

Principal Display Panel Text for Container Label:

NDC 17478-701-25

IC-Green®

(indocyanin grøn

til injektion, USP)

25 mg Sterile Rx only

Principal Display Panel Text for Carton Label:

Akorn Logo NDC 17478-701-02

IC-Green®

(indocyanin grøn

til injektion, USP)

25 mg kit

Kun steril Rx

Principal Display Panel Text for Container Label:

Principal Display Panel Text for Container Label:

NDC 17478-701-10

Sterilt vand

til injektion, USP

til IC-Green® (indocyanin

grønt til injektion, USP)

10 mL steril Rx kun

Principal Display Panel Text for Carton Label:

Principal Display Panel Text for Carton Label:

NDC 17478-701-10

Akorn Logo

Sterilt vand

til injektion, USP

til IC-Green®

(indocyanin grøn

(indocyanin grøn

til injektion, USP)

Steril

6 ampuller

(10 mL hver) kun Rx