Neonatal alloimmun trombocytopeni

Under graviditetRediger

Antenatal behandling finder kun sted, hvis moderen tidligere har fået et barn, der har været påvirket, eller hvis et familiemedlem har fået et barn, der har været påvirket.

Interventioner kan klassificeres som invasive eller ikke-invasive.

En gennemgang af evidensen har vist, at invasiv behandling resulterede i en relativt høj komplikationsrate (hovedsageligt præterm akut kejsersnit) på 11 % pr. behandlet graviditet. Ikke-invasiv behandling viste sig også at være effektiv, men uden den relativt høje rate af negative resultater, som blev set ved invasiv behandling. De konkluderede, at førstelinjebehandling af NAIT bør være ikke-invasiv med ugentlig intravenøs immunglobulinadministration med eller uden tilsætning af kortikosteroider.

Den seneste internationale vejledning har nu anbefalet ikke-invasiv behandling af NAIT. Tidligere havde der ikke været nogen international konsensus om den optimale antenatale behandling af NAIT, og mange strategier var blevet anvendt i forskellige centre, der var specialiseret i antenatal behandling.

Invasiv behandlingRediger

Fetal blodprøvetagning fra navlestrengen og intrauterin blodpladetransfusion var den første antenatale behandling af NAIT for at forebygge intracerebral blødning. Dette anbefales dog ikke længere rutinemæssigt på grund af den alvorlige risiko for skadevirkninger. Cordocentesis i tilfælde af et lavt antal blodplader kan føre til alvorlige komplikationer, bl.a. nedsat hjerterytme hos barnet (føtal bradykardi), tamponade af navlestrengen og blødningskomplikationer hos barnet, herunder udblødning. Det anslås, at fosterblodprøvetagning kan medføre barnets død i 1,3 % af procedurerne, men incidensen varierer betydeligt fra center til center. Med en samlet risiko for fosterdød som følge af de gentagne procedurer på ca. 3 % (17 dødsfald ud af 485 graviditeter)

I betragtning af de transfunderede trombocytternes korte levetid er der desuden behov for regelmæssige transfusioner, hvilket øger den samlede risiko for, at barnet dør. Hvis der foretages intrauterine blodpladetransfusioner, gentages de generelt ugentligt (blodpladernes levetid efter transfusion er ca. 8 til 10 dage). Trombocytter, der administreres til fosteret, skal være negative for det skyldige antigen (ofte HPA-1a, som nævnt ovenfor). Mange blodleverandører (f.eks. American Red Cross, NHS Blood and Transplant, United Blood Services) har identificeret HPA-1a- og 5b-negative donorer. En alternativ donor er moderen, som naturligvis er negativ for det skyldige antigen. Hun skal dog opfylde de generelle kriterier for donation, og trombocytter fra moderen skal vaskes for at fjerne det forstyrrende alloantistof og bestråles for at mindske risikoen for transplantation mod værts sygdom. Hvis der er akut behov for blodpladetransfusioner, kan der anvendes inkompatible blodplader, idet det dog er klart, at de kan være mindre effektive, og at indgift af ethvert blodprodukt er forbundet med en risiko.

Alle blodprodukter med celleblod skal bestråles for at reducere risikoen for transplantat mod værtssygdom hos fosteret. Desuden skal alle administrerede blodprodukter være CMV-risikoreducerede (CMV-seronegativ og leukoreduceret anses i det væsentlige for at være ækvivalente med henblik på CMV-risikoreduktion).

Ikke-invasiv behandlingRediger

Brug af intravenøst immunoglobulin (IVIG) under graviditeten og umiddelbart efter fødslen har vist sig at bidrage til at reducere eller lindre virkningerne af NAIT hos spædbørn og reducere sværhedsgraden af trombocytopeni. Den mest almindelige behandling er ugentlige IVIG-infusioner i en dosis på 1 g/kg begyndende ved 12-16 ugers graviditet hos kvinder, der har haft et tidligere ramt barn med en intrakraniel blødning. For alle andre graviditeter bør brugen af IVIG diskuteres, og hvis det er indiceret, bør den påbegyndes før 24 ugers graviditet og fortsættes, indtil barnet er født. I nogle tilfælde øges denne dosis til 2 g/kg og/eller kombineres med et prednisolonforløb, afhængigt af de nøjagtige omstændigheder i det enkelte tilfælde.

I en gennemgang fandt man, at det at give IVIG alene under graviditeten forhindrede intrakranielle blødninger i 98,7 % af de behandlede graviditeter (4 tilfælde forekom i 315 graviditeter). Dette er et lignende skøn som i en tidligere gennemgang, der kun vurderede evidensen inden for randomiserede kontrollerede forsøg. De fandt heller ikke nogen konsekvent fordel ved at tilføje steroider til IVIG.

Målet med både IVIG og trombocyttransfusion er at undgå blødning. Ultralydsovervågning til påvisning af blødning hos fosteret anbefales ikke, da påvisning af intrakraniel blødning generelt indikerer permanent hjerneskade (der er ingen intervention, der kan udføres for at vende skaden, når den først er opstået).

For fødslen kan det føtale antal blodplader ikke være kendt på grund af de høje risici forbundet med cordocentesis (se ovenfor). Hvis blodpladetallet ikke er kendt, bør assisterede fødselsformer, f.eks. tang eller ventouse, undgås for at mindske risikoen for skade. Hvis fødslen er planlagt, bør der være antigen-negative trombocytter til rådighed, hvis barnets trombocyttal er lavt i en blodprøve fra navlestrengen.

Efter fødslenRediger

Den mest hurtigt effektive behandling af spædbørn med alvorlig blødning og/eller et meget lavt trombocyttal (<30.000 μL-1) er transfusion af kompatible trombocytter (dvs. trombocytter fra en donor, der ligesom moderen ikke har det forårsagende antigen). Hvis antigen-negative trombocytter ikke er tilgængelige, bør der gives standardtransfusioner af neonatale trombocytter, indtil antigen-negative trombocytter bliver tilgængelige. Hvis en trombocyttransfusion ikke er tilgængelig med det samme, kan spædbarnet gives IVIG (1 g/kg), men dette vil dog ikke have nogen effekt på antallet af blodplader før 24 til 72 timer.

Der er behov for en trombocyttransfusion med det samme, hvis der er alvorlig eller livstruende blødning. Hvis der opstår livstruende blødning, f.eks. en intrakraniel blødning, skal antallet af blodplader øges for at mindske risikoen for yderligere blødning (> 100.000 μL-1).

Et spædbarn med mistanke om NAIT bør have en ultralydsundersøgelse af hovedet inden for de første 24 timer efter fødslen for at sikre, at der ikke er tegn på en intrakraniel blødning.

Hvis spædbarnet har et blodpladetal >30.000 μL-1 og ingen tegn på blødning, kan barnet overvåges med blodtællinger, indtil blodtallene vender tilbage til det normale, uden at der er behov for yderligere behandling. Tidligere har man givet infusioner af IVIG (1 g/kg/dag i to dage) til spædbarnet, og det har vist sig, at det hurtigt øger antallet af blodplader. IVIG og blodpladetransfusioner er imidlertid også forbundet med skadevirkninger og bør derfor undgås, hvis de ikke er nødvendige.

Efter en første ramt graviditet, hvis en mor har planer om en efterfølgende graviditet, bør mor og far typebestemmes for trombocytantigener, og moderen bør screenes for alloantistoffer. Testning er tilgængelig gennem referencelaboratorier (f.eks. ARUP). DNA-testning af faderen kan bruges til at bestemme zygositeten af det involverede antigen og dermed risikoen for fremtidige graviditeter (hvis den er homozygot for antigenet, vil alle efterfølgende graviditeter blive påvirket, og hvis den er heterozygot, er der en risiko på ca. 50 % for hver efterfølgende graviditet). Under efterfølgende graviditeter kan fosterets genotype også bestemmes ved hjælp af fostervandsanalyse eller moderblod allerede i 18. svangerskabsuge for endeligt at fastslå risikoen for fosteret.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.