Hvad er Pelizaeus-Merzbachers sygdom?
Pelizaeus-Merzbachers sygdom, eller PMD, er en genetisk sygdom, der påvirker det centrale og perifere nervesystem.
PMD er en del af en gruppe af genetiske sygdomme kaldet leukodystrophier. Leukodystrophier er karakteriseret som sygdomme, der forårsager forringelse af myelin (undertiden omtalt som hvidt stof) i hjernen. PMD skyldes en manglende evne til at danne myelin på grund af en defekt i genet for proteolipisk protein (PLP1).
Foto: Jack Leonard, 3/9/00-6/20/15, PMD
PLP bruges af celler i hjernen til at danne myelin i det centrale og perifere nervesystem. Det er det mest fremtrædende protein, der findes i myelin. Uden den korrekte mængde PLP i hjernen bliver kroppens produktion af myelin nedsat eller udebliver. Forringelsen af myelinskeden afbryder de signaler, der sendes og modtages fra det centrale og perifere nervesystem, hvilket resulterer i progression af sygdommen.
Den, der er ramt af PMD, kan få symptomer ved fødslen eller kan virke rask, indtil de får symptomer på sygdommen. I de fleste tilfælde viser symptomerne sig normalt inden for det første leveår.
Hvordan påvirker PMD den enkelte?
Det centrale nervesystem består af nerverne i hjernen og rygmarven og er kroppens primære kontrolcenter. Det perifere nervesystems primære funktion er at overføre information fra hjernen og rygmarven i hele kroppen til lemmerne og organerne.
PMD påvirker både det centrale og det perifere nervesystem. Personer, der er ramt af PMD, har en abnormitet på PLP1-genet på X-kromosomet, som forstyrrer produktionen af myelin. Myelin er den isolerende kappe, der omgiver og beskytter nervesystemet, og som er nødvendig for den hurtige overførsel af information til og fra neuroner i hele kroppen. Kommunikationen med hjernen og nervesystemet bliver begrænset eller går tabt, hvilket resulterer i progression af sygdommen.
Nogle symptomer, som en person, der er ramt af PMD, kan opleve, kan omfatte, men er ikke begrænset til, muskelsvaghed, nystagmus (hurtig, ufrivillig bevægelse af øjnene), forsinkelser i den motoriske udvikling, ernæringsvanskeligheder, åndedrætsbesvær, muskelkramper, kramper, nedsat kognition, dysartri (talevanskeligheder) og manglende kontrol over hovedet.
Progressionshastigheden afhænger af, hvilken form for sygdommen den enkelte har, men efterhånden som PMD skrider frem, omfatter den alle aspekter af kroppens funktioner og er en dødelig lidelse.
Selv om der på nuværende tidspunkt ikke findes nogen kur mod PMD, kan den behandles. Med proaktiv, omfattende medicinsk behandling kan symptomerne på PMD håndteres godt for at give den enkelte person den bedst mulige livskvalitet.
Hvordan får man PMD?
PMD er en X-bunden lidelse, hvilket betyder, at det muterede gen, der forårsager lidelsen, er placeret på X-kromosomet.
Ved fødslen modtager kvinder to X-kromosomer, mens mænd modtager et X- og et Y-kromosom. Hvis kvinder arver det ændrede gen på det ene X-kromosom, er det andet X-kromosom i stand til at kompensere for fejlen. Men hvis mænd arver det defekte gen, er der ikke et ekstra X-kromosom til at modvirke det sygdomsfremkaldende, ændrede gen.
Et andet kendetegn ved X-bunden arv er, at fædre ikke kan videregive X-bundne træk til deres sønner, men en kvindelig bærer med én ændret kopi af genet kan videregive det og vil som regel ikke opleve tegn og symptomer.
Nogle kvinder, der er bærere af en PLP1-mutation, kan dog opleve muskelstivhed og en nedsat intellektuel funktion. Kvinder med en PLP1-mutation har en øget risiko for at opleve en progressiv forværring af de kognitive funktioner (demens) senere i livet.
Kunne andre børn i familien også have PMD?
Når moderen er bærer, har hvert barn en chance på 1 ud af 2 for at blive ramt, og døtre har en chance på 1 ud af 2 for at være bærer. For at afgøre, om andre børn i familien er ramt af PMD, er det bedst at rådføre sig med din genetiske rådgiver eller dit barns læge.
Hvordan diagnosticeres PMD?
PMD diagnosticeres ved klinisk evaluering MRI, CT og kan bekræftes ved genetisk testning, da det ansvarlige, sygdomsfremkaldende gen er kendt. Bærere kan også identificeres ved hjælp af genetisk testning.
Hvad er de forskellige former for PMD?
Og uanset hvilken form for PMD en person diagnosticeres med, er optimal pleje af rettidig betydning. Leukodystrophy Care Network (LCN) blev etableret for at give enkeltpersoner den bedste kvalitet af pleje på specialiserede centre over hele landet.
For yderligere oplysninger og for at finde et Leukodystrophy Care Center i nærheden af dig kan du besøge siden Leukodystrophy Care Network.
Der findes to forskellige former for PMD, Classic og Connatal. Selv om de to former er forskellige i sværhedsgrad, overlapper deres kendetegn hinanden.
Klassisk Pelizaeus-Merzbachers sygdom
Klassisk Pelizaeus-Merzbachers sygdom er den mest almindelige type mellem de to. Inden for det første leveår oplever de personer, der er ramt af klassisk PMD, typisk svag muskeltonus (hypertoni), ufrivillige øjenbevægelser (nystagmus) og forsinket udvikling af motoriske færdigheder såsom kravlen eller gåen.
Når barnet bliver ældre, ophører nystagmus normalt, men der udvikles andre bevægelsesforstyrrelser, herunder muskelstivhed (spasticitet), problemer med bevægelse og balance (ataksi) og ufrivillige ryk (koreiforme bevægelser). De fleste personer, der oplever klassisk PMD, lever normalt op til midten af voksenalderen.
Konatal Pelizaeus-Merzbacher-sygdom
Konatal Pelizaeus-Merzbacher-sygdom er den mere alvorlige af de to typer. Symptomerne kan begynde i spædbarnsalderen. Nogle af symptomerne omfatter, men er ikke begrænset til, problemer med at spise, en fløjtende lyd ved vejrtrækning, progressiv spasticitet, der fører til leddeformiteter (kontrakturer), som begrænser bevægelsen, talevanskeligheder (dysartri), ataksi og krampeanfald.
De, der er ramt af Connatal Pelizaeus-Merzbachers sygdom, viser en ringe udvikling af motoriske færdigheder og intellektuel funktion, og døden indtræder normalt inden for det første årti af livet.
Er der en behandling for PMD?
Der er nogle terapi-, lægemiddel- og kirurgiske indgreb, der er effektive i håndteringen af symptomer for at forbedre patientens livskvalitet og levetid. I nogle tilfælde, hvor symptomerne ikke er fremtrædende, kan en ramt person kvalificere sig til en navlestrengsblod- eller knoglemarvstransplantation for at standse sygdommens udvikling.
For en navlestrengsblodtransplantation kommer stamcellerne fra navlestrenge, der doneres og opbevares efter levende, sunde fødsler af ikke ramte donorer. Hvis du vil vide mere om at donere dit barns navlestrenge, kan du besøge Carolina Cord Blood Bank.
Selv når en transplantation ikke er en mulighed, kan symptomerne på PMD håndteres.
Der findes ingen kur mod PMD; men med proaktiv, omfattende medicinsk behandling kan de berørte personer undgå unødig lidelse og komplikationer og få den bedst mulige livskvalitet. Du kan få flere oplysninger på siden Leukodystrophy Care Network.
Hvad sker der, hvis mit barn blev diagnosticeret for sent til transplantation?
Hvis en person ikke er berettiget til transplantation, er proaktiv tværfaglig pleje afgørende for at give den bedst mulige livskvalitet. Der findes en række terapier, adaptivt udstyr og medicin til netop dette formål.
Alle familier og pårørende til personer, der er ramt af leukodystrofi, uanset om de er kvalificeret til transplantation eller ej, bør søge ekspertbehandling gennem Leukodystrophy Care Network, LCN (Leukodystrophy Care Network).
Hvilken forskning bliver der gjort for at finde bedre behandlinger & en kur for PMD?
Hunter’s Hope er forpligtet til at finansiere forskning for bedre behandlinger og en kur for Leukodystrophies. Hvis du vil vide mere om den banebrydende forskning, der er i gang, kan du besøge forskningsafsnittet på vores hjemmeside.
The PMD Foundation er forpligtet til at finansiere forskning for at finde bedre behandlinger og en kur for PMD og andre leukodystrophier. Hvis du vil vide mere om den banebrydende forskning, der er i gang, kan du besøge PMD Foundations hjemmeside.
PMD Foundation er også engageret i forskning. Du kan få mere at vide ved at besøge PMD Foundation-webstedet.
Overfladelige ressourcer for familier
Hunter’s Hope Foundation – Family Care
Hunter James Kelly Research Institute
Duke Children’s Hospital: Knoglemarvs- og stamcelletransplantation
Supplerende ressourcer for medicinsk personale
NIH Gene Reviews: Pelizaeus-Merzbacher Disease
NIH National Institute of Neurological Disorders and Stroke: Pelizaeus-Merzbacher Disease
NIH National Institute of Neurological Disorders and Stroke: Pelizaeus-Merzbacher Disease
NIH National Center for Advancing Translational Sciences, Genetic and Rare Disease Information Center: Pelizaeus-Merzbacher Disease
NIH National Center for Advancing Translational Sciences, Genetic and Rare Disease Information Center: Pelizaeus-Merzbacher Disease
NIH Genetics Home Reference, Your Guide to Understanding Genetic Conditions: Pelizaeus-Merzbacher Disease: PLP1-genet
En særlig tak
Tak til Don Hobson fra PMD Foundation for indholdet på denne side.