Bivirkninger
De følgende alvorlige bivirkninger er beskrevet mere detaljeret i andre afsnit i mærkningen:
- Akut myopi og sekundært vinkellukkende glaukom
- Synsfeltdefekter
- Oligohydrosis og hypertermi
- Metabolisk acidose
- Suicidal adfærd og ideer
- Kognitive/neuropsykiatriske Bivirkninger
- Hyperammonæmi og encephalopati (uden og med samtidig brug af valproinsyre
- Nyresten
- Hypotermi med samtidig brug af valproinsyre
Dataene beskrevet i afsnit 6.1 er opnået ved brug af topiramattabletter med øjeblikkelig frigivelse.
Erfaringer fra kliniske forsøg med topiramat med øjeblikkelig frigivelse
Da kliniske forsøg udføres under meget varierende forhold, kan bivirkningsrater observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel ikke direkte sammenlignes med rater i kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de rater, der observeres i klinisk praksis.
Monoterapi Epilepsi
Voksne på 16 år og derover
De mest almindelige bivirkninger i det kontrollerede forsøg (Studie 1), der opstod hos voksne i 400 mg/dag topiramatgruppen og med en højere incidens (≥ 10 %) end i 50 mg/dag gruppen, var: paræstesi, vægttab og anoreksi (se tabel 5).
Omkring 21 % af de 159 voksne patienter i gruppen med 400 mg/dag, som fik topiramat som monoterapi i studie 1, afbrød behandlingen på grund af bivirkninger. De mest almindelige (≥ 2 % hyppigere end topiramat i lav dosis på 50 mg/dag) bivirkninger, der forårsagede seponering, var hukommelsesbesvær, træthed, astheni, søvnløshed, somnolens og paræstesi.
Pædiatriske patienter i alderen 6 til 15 år
De mest almindelige bivirkninger i det kontrollerede forsøg (studie 1), der optrådte hos pædiatriske patienter i 400 mg/dag topiramatgruppen og med en højere incidens (≥ 10 %) end i 50 mg/dag gruppen, var feber og vægttab (se tabel 5).
Omkring 14 % af de 77 pædiatriske patienter i 400 mg/dag-gruppen, som fik topiramat som monoterapi i det kontrollerede kliniske forsøg, afbrød behandlingen på grund af bivirkninger. De mest almindelige (≥ 2 % hyppigere end i 50 mg/dag-gruppen) bivirkninger, der resulterede i afbrydelse i dette forsøg, var koncentrations-/opmærksomhedsbesvær, feber, rødme og forvirring.
Tabel 5 viser forekomsten af bivirkninger, der optrådte hos mindst 3 % af de voksne og pædiatriske patienter, der blev behandlet med 400 mg/dag topiramat med øjeblikkelig frigivelse, og som optrådte med større hyppighed end topiramat med 50 mg/dag.
Tabel 5: Bivirkninger i højdosisgruppen sammenlignet med lavdosisgruppen, i monoterapi-epilepsiforsøg (studie 1) hos voksne og pædiatriske patienter
| Aldersgruppe | |||||||
| Pædiatrisk (6 til 15 år) |
Voksen (alder ≥16 år) |
||||||
| Immediat-frigivelse Topiramat Daglig doseringsgruppe (mg/dag) | |||||||
| Kropsystem/ Bivirkninger Reaktion |
(N=74) % |
(N=77) % |
(N=160) % |
(N=159) % |
|||
| Kroppen som en helhed-Generelle lidelser | |||||||
| Astheni | 0 | 3 | 4 | 6 | |||
| Feber | 1 | 12 | |||||
| Smerter i benene | 2 | 3 | |||||
| Centrale &Sygdomme i det perifere nervesystem | |||||||
| Paræstesier | 3 | 12 | 21 | 40 | |||
| Svimmelhed | 13 | 14 | |||||
| Ataksi | 3 | 4 | |||||
| Hypoæstesi | 4 | 5 | |||||
| Hypertoni | 0 | 3 | |||||
| Ufrivillig muskelsammentrækning | 0 | 3 | 3 | ||||
| Svimmelhed | 0 | 3 | |||||
| Gastro-tarmsystemforstyrrelser | |||||||
| Forstoppelse | 1 | 4 | |||||
| Diarré | 8 | 9 | |||||
| Gastritis | 0 | 3 | |||||
| Mundtørhed | 1 | 3 | |||||
| Sygdomme i lever- og galdesystemet | |||||||
| Stigning i Gamma-GT | 1 | 3 | |||||
| Stofskifte- og ernæringsforstyrrelser | |||||||
| Vægttab | 7 | 17 | 6 | 17 | |||
| Platelet, Blødning &Størrelser i forbindelse med koagulation | |||||||
| Epistaxis | 0 | 4 | |||||
| Psykiatriske lidelser | |||||||
| Anorexia | 4 | 14 | |||||
| Angst | 4 | 6 | |||||
| Kognitive problemer | 1 | 6 | 1 | 4 | |||
| Forvirring | 0 | 3 | |||||
| Depression | 0 | 3 | 7 | 9 | |||
| Vanskeligheder med koncentration eller opmærksomhed | 7 | 10 | 7 | 8 | |||
| Vanskeligheder med hukommelse | 1 | 3 | 6 | 11 | |||
| Søvnløshed | 8 | 9 | 9 | ||||
| Nedsættelse af libido | 0 | 3 | |||||
| Stemningsforstyrrelser | 1 | 8 | |||||
| Personlighedsforstyrrelse (adfærdsproblemer) | 0 | 3 | |||||
| Psykomotorisk afmatning | 3 | 5 | |||||
| Somnolens | 10 | 15 | |||||
| Sygdomme med røde blodlegemer | |||||||
| Anæmi | 1 | 3 | |||||
| Sygdomme i forplantningsevnen, Kvinde | |||||||
| Intermenstruel blødning | 0 | 3 | |||||
| Vaginalblødning | 0 | 3 | |||||
| Sygdomme med resistensmekanisme | |||||||
| Infektion | 3 | 3 | 8 | 2 | 3 | ||
| Virusinfektion | 3 | 6 | 6 | 6 | 8 | ||
| Respiratorisk system Sygdomme | |||||||
| Bronkitis | 1 | 5 | 3 | 4 | |||
| Infektion i de øvre luftveje | 16 | 18 | |||||
| Rhinitis | 5 | 6 | 2 | 4 | |||
| Bihulebetændelse | 1 | 4 | |||||
| Sygdomme i hud og vedhæng | |||||||
| Alopecia | 1 | 4 | 3 | 4 | |||
| Pruritus | 1 | 4 | |||||
| Udslæt | 3 | 4 | 1 | 4 | |||
| Acne | 2 | 3 | |||||
| Specielle sanser Andet, Forstyrrelser | |||||||
| Smagsforstyrrelser | 3 | 5 | |||||
| Sygdomme i urinvejene | |||||||
| Blærebetændelse | 1 | 3 | |||||
| Miktionshyppighed | 0 | 3 | 0 | 2 | |||
| Nyresten | 0 | 3 | |||||
| Urininkontinens | 1 | 3 | |||||
| Vaskulære (ekstrakardiale) forstyrrelser | |||||||
| Rødme | 0 | 5 | |||||
Adjunktiv terapi Epilepsi
Voksne 16 år og ældre
I sammenlagte kontrollerede kliniske forsøg hos voksne med partiel-onset seizures, primære generaliserede tonisk-kloniske anfald eller Lennox-Gastaut syndrom, modtog 183 patienter supplerende behandling med topiramat med øjeblikkelig frigivelse i doser på 200 til 400 mg/dag (anbefalet dosisinterval), og 291 patienter modtog placebo. Patienterne i disse forsøg fik 1 til 2 sideløbende antiepileptika ud over topiramat med øjeblikkelig frigivelse eller placebo.
De mest almindelige bivirkninger i det kontrollerede kliniske forsøg, der optrådte hos voksne patienter i topiramatgruppen på 200 til 400 mg/dag med en højere incidens (≥ 10 %) end i placebogruppen, var: svimmelhed, taleforstyrrelser/relaterede taleproblemer, somnolens, nervøsitet, psykomotorisk afmatning og unormalt syn (tabel 6).
Tabel 6 viser incidensen af bivirkninger, der optrådte hos mindst 3 % af voksne patienter, der blev behandlet med 200 til 400 mg/dag topiramat, og var større end incidensen af placebo. Incidensen af nogle bivirkninger (f.eks. træthed, svimmelhed, paræstesi, sprogproblemer, psykomotorisk afmatning, depression, koncentrations-/opmærksomhedsbesvær, humørproblemer) var dosisrelateret og meget større ved højere end anbefalet topiramat-dosering (dvs, 600 mg til 1000 mg dagligt) sammenlignet med forekomsten af disse bivirkninger ved det anbefalede doseringsinterval (200 mg til 400 mg dagligt).
Tabel 6: De hyppigste bivirkninger i sammenlagte placebokontrollerede, supplerende epilepsiforsøg hos voksnea
| Kropssystem/ Bivirkning |
Topiramat Dosering (mg/dag) |
||
| Placebo (N=291) |
200 til 400 (N=183) |
||
| Kroppen som helhed-Generelle lidelser | |||
| Træthed | 13 | 15 | |
| Astheni | 1 | 6 | 6 |
| Rygsmerter | 4 | 4 | 5 |
| Brystsmerter | 3 | 4 | |
| Influenza-lignende symptomer | 2 | 3 | |
| Centrale &Sygdomme i det centrale & perifere nervesystem | |||
| Svimmelhed | 15 | 25 | |
| Ataksi | 7 | 16 | |
| Taleforstyrrelser/Relaterede taleproblemer | 2 | 13 | |
| Paræstesier | 4 | 11 | |
| Nystagmus | 7 | 10 | |
| Tremor | 6 | 9 | |
| Sprogproblemer | 1 | 6 | |
| Koordination unormalt | 2 | 4 | |
| Gangart unormalt | 1 | 3 | |
| Gastro-tarmsystemforstyrrelser | |||
| Kvalme | 8 | 10 | |
| Dyspepsi | 6 | 7 | |
| Abdominalsmerter | 4 | 6 | |
| Forstoppelse | 2 | 4 | |
| Stofskifte- og ernæringsforstyrrelser | |||
| Vægttab | 3 | 9 | |
| Psykiatriske forstyrrelser | |||
| Somnolens | 12 | 29 | |
| Nervøsitet | 6 | 16 | |
| Psykomotorisk afmatning | 2 | 13 | |
| Vanskeligheder med hukommelsen | 3 | 12 | |
| Forvirring | 5 | 11 | |
| Anoreksi | 4 | 10 | |
| Vanskeligheder med koncentration/opmærksomhed | 2 | 6 | |
| Humørproblemer | 2 | 4 | |
| Agitation | 2 | 3 | |
| Aggressiv reaktion | 2 | 3 | |
| Følelsesmæssig labilitet | 1 | 3 | |
| Kognitive problemer | 1 | 3 | |
| Reproduktive forstyrrelser | |||
| Brystsmerter | 2 | 4 | |
| Sygdomme i åndedrætsorganerne | |||
| Rhinitis | 6 | 7 | |
| Faryngitis | 2 | 6 | |
| Sinusitis | 4 | 5 | |
| Synsforstyrrelser | |||
| Synet unormalt | 2 | 13 | |
| Diplopi | 5 | 10 | |
| a Patienterne i disse supplerende forsøg fik 1 til 2 sideløbende antiepileptika ud over topiramat eller placebo | |||
I kontrollerede kliniske forsøg hos voksne, 11 % af patienterne, der fik topiramat med øjeblikkelig frigivelse 200 til 400 mg/dag som supplerende behandling, afbrød behandlingen på grund af bivirkninger. Denne rate syntes at stige ved doser over 400 mg/dag. Bivirkninger i forbindelse med afbrydelse af behandlingen omfattede somnolens, svimmelhed, angst, koncentrations- eller opmærksomhedsbesvær, træthed og paræstesier.
Pædiatriske patienter i alderen 2 til 15 år
I samlede, kontrollerede kliniske forsøg hos pædiatriske patienter (2 til 15 år) med partielle anfald, primære generaliserede tonisk-kloniske anfald eller Lennox-Gastaut syndrom fik 98 patienter supplerende behandling med topiramat med øjeblikkelig frigivelse i doser på 5 mg til 9 mg/kg/dag (anbefalet dosisinterval), og 101 patienter fik placebo.
De mest almindelige bivirkninger i det kontrollerede kliniske forsøg, der opstod hos pædiatriske patienter i gruppen med topiramat med øjeblikkelig frigivelse på 5 mg til 9 mg/kg/dag med en højere incidens (≥ 10 %) end i placebogruppen, var: træthed og somnolens (se tabel 7).
Tabel 7 viser incidensen af bivirkninger, der optrådte hos mindst 3 % af de pædiatriske patienter i alderen 2 til 15 år, der fik 5 mg til 9 mg/kg/dag (anbefalet dosisinterval) topiramat med øjeblikkelig frigivelse, og som var større end incidensen af placebo.
Tabel 7: Bivirkninger i sammenlagte placebokontrollerede, supplerende epilepsiforsøg med pædiatriske patienter i alderen 2 til 15 åra,b
| Kropssystem/ Bivirkning |
Placebo (N=101) |
Topiramat (N=98) |
| Kroppen som helhed-Generelle lidelser | ||
| Træthed | 5 | 16 |
| Skader | 13 | 14 | 14 |
| Centrale &Sygdomme i det perifere nervesystem | ||
| Gangart unormal | 5 | 8 |
| Ataksi | 2 | 6 |
| Hyperkinesi | 4 | 5 |
| Svimmelhed | 2 | 4 |
| Taleforstyrrelser/Relaterede taleforstyrrelser | 2 | 4 |
| Gastro-Forstyrrelser i tarmsystemet | ||
| Kvalme | 5 | 6 |
| Forhøjet spytdannelse | 4 | 6 |
| Forstoppelse | 4 | 5 |
| Gastroenteritis | 2 | 3 |
| Stofskifte- og ernæringsforstyrrelser | ||
| Vægttab | 1 | 9 |
| Platelet, Blødning, & Blodpropper | ||
| Purpura | 4 | 8 |
| Epistaxis | 1 | 4 |
| Psykiatriske lidelser | ||
| Somnolens | 16 | 26 |
| Anorexia | 15 | 24 |
| Nervøsitet | 7 | 14 |
| Personlighedsforstyrrelse (adfærdsproblemer) | 9 | 11 |
| Vanskeligheder med koncentration/opmærksomhed | 2 | 10 |
| Aggressiv reaktion | 4 | 9 |
| Søvnløshed | 7 | 8 |
| Vanskeligheder med hukommelse | 0 | 5 |
| Forvirring | 3 | 4 |
| Psykomotorisk afmatning | 2 | 3 |
| Sygdomme med modstandsmekanisme | ||
| Infektion virusinfektion | 3 | 7 |
| Sygdomme i åndedrætsorganerne | ||
| Lungebetændelse | 1 | 5 |
| Sygdomme i hud og vedhæng | ||
| Hudforstyrrelser | 2 | 3 |
| Urinsystemforstyrrelser | ||
| Urininkontinens | 2 | 4 |
| a Patienter i disse supplerende forsøg modtog 1 til 2 sideløbende antiepileptika ud over topiramat eller placebo b Værdierne repræsenterer den procentdel af patienter, der rapporterede en given bivirkning. Patienterne kan have rapporteret mere end én bivirkning i løbet af undersøgelsen og kan indgå i mere end én bivirkningskategori |
||
Ingen af de pædiatriske patienter, der modtog topiramat som tillægsbehandling med 5 til 9 mg/kg/dag i kontrollerede kliniske forsøg, afbrød behandlingen på grund af bivirkninger.
Migræne
Voksne
I de fire multicenter, randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede, kliniske forsøg med parallelle grupper til forebyggende behandling af migræne (som omfattede 35 unge patienter i alderen 12 til 15 år) var de fleste bivirkninger med topiramat milde eller moderate i sværhedsgrad. De fleste bivirkninger optrådte hyppigere i titreringsperioden end i vedligeholdelsesperioden.
De mest almindelige bivirkninger med topiramat 100 mg med øjeblikkelig frigivelse i kliniske forsøg til forebyggende behandling af migræne hos overvejende voksne, som blev set med en højere incidens (≥5 %) end i placebogruppen, var paræstesi, anoreksi, vægttab, smagsperversion, diarré, hukommelsesbesvær, hypoæstesi og kvalme (se tabel 8).
Tabel 8 omfatter de bivirkninger, der opstod i de placebokontrollerede forsøg, hvor incidensen i en hvilken som helst behandlingsgruppe med topiramat med øjeblikkelig frigivelse var mindst 3 % og var større end for placebo-patienter. Forekomsten af nogle bivirkninger (f.eks, træthed, svimmelhed, somnolens, hukommelsesbesvær, koncentrations-/opmærksomhedsbesvær) var dosisrelateret og større ved højere end anbefalet dosering af topiramat (200 mg dagligt) sammenlignet med forekomsten af disse bivirkninger ved den anbefalede dosering (100 mg dagligt).
Tabel 8: Bivirkninger i sammenlagte, placebokontrollerede, migræneforsøg hos voksnea,b
| Kropssystem/ Bivirkning |
Topiramatdosering (mg/dag) | |||
| Placebo (N=445) % |
50 (N=235) % |
100 (N=386) % |
||
| Kroppen som en helhed-Generelle lidelser | ||||
| Træthed | 11 | 14 | 15 | |
| Skader | 7 | 9 | 6 | |
| Centrale &Sygdomme i det perifere nervesystem | ||||
| Paræstesier | 6 | 35 | 51 | |
| Svimmelhed | 10 | 8 | 9 | 9 |
| Hypoesthesi | 2 | 6 | 6 | 7 |
| Sprogproblemer | 2 | 7 | 6 | |
| Gastro-Intestinal System Disorders | ||||
| Kvalme | 8 | 9 | 13 | |
| Diarré | 4 | 9 | 9 | 11 |
| Abdominal smerter | 5 | 6 | 6 | |
| Dyspepsi | 3 | 4 | 4 | 5 |
| Mundtørhed | 2 | 2 | 3 | |
| Gastroenteritis | 1 | 3 | 3 | |
| Metaboliske og ernæringsmæssige forstyrrelser | ||||
| Vægttab | 1 | 6 | 6 | 9 |
| Sygdomme i bevægeapparatet | ||||
| Arthralgi | 2 | 7 | 3 | |
| Psykiatriske lidelser | ||||
| Anoreksi | 6 | 9 | 15 | |
| Somnolens | 5 | 8 | 7 | |
| Svært med hukommelsen | 2 | 7 | 7 | 7 |
| Søvnløshed | 5 | 6 | 7 | |
| Koncentrationsbesvær/opmærksomhedsproblemer | 2 | 3 | 6 | |
| Humørproblemer | 2 | 3 | 6 | |
| Angst | 3 | 4 | 5 | |
| Depression | 4 | 3 | 4 | |
| Nervøsitet | 2 | 4 | 4 | |
| Forvirring | 2 | 2 | 3 | |
| Psykomotorisk afmatning | 1 | 3 | 3 | 2 |
| Reproduktionsforstyrrelser, Kvindelig | ||||
| Menstruationsforstyrrelse | 2 | 3 | 2 | |
| Reproduktive forstyrrelser, Mandlig | ||||
| For tidlig sædafgang | 0 | 3 | 0 | |
| Sygdomme med modstandsmekanisme | ||||
| Viral infektion | 3 | 4 | 4 | 4 |
| Sygdomme i luftvejene | ||||
| Infektion i de øvre luftveje | 12 | 13 | 14 | |
| Bihulebetændelse | 6 | 10 | 6 | 6 |
| Faryngitis | 4 | 5 | 6 | |
| Hoste | ||||
| Hoste | 2 | 2 | 2 | 4 |
| Bronkitis | 2 | 3 | 3 | 3 |
| Dyspnø | 2 | 1 | 3 | |
| Hud og vedhæng Forstyrrelser | ||||
| Pruritis | 2 | 4 | 2 | |
| Specialsans Andre, Forstyrrelser | ||||
| Smagsforstyrrelser | 1 | 15 | 8 | |
| Sygdomme i urinvejene | ||||
| Urinvejsinfektion | 2 | 4 | 2 | |
| Synforstyrrelser | ||||
| Sløret sync | 2 | 4 | 2 | 2 |
| a Omfatter 35 teenagepatienter i alderen 12 til 15 år. bVærdierne repræsenterer den procentdel af patienterne, der rapporterede en given bivirkning. Patienterne kan have rapporteret mere end én bivirkning i løbet af undersøgelsen og kan indgå i mere end én bivirkningskategori. c Sløret syn var det mest almindelige udtryk, der blev betragtet som synet unormalt. Sløret syn var et inkluderet begreb, der tegnede sig for >50% af reaktioner kodet som syn abnormt, et foretrukket begreb. |
||||
Patienter, der blev behandlet i disse undersøgelser, oplevede gennemsnitlige procentvise reduktioner i kropsvægt, der var dosisafhængige. Denne ændring blev ikke set i placebogruppen. Der blev set gennemsnitlige ændringer på 0 %, -2 %, -3 % og -4 % for henholdsvis placebogruppen og grupperne med topiramat med øjeblikkelig frigivelse 50 mg, 100 mg og 200 mg.
Pædiatriske patienter i alderen 12 til 17 år
I fem randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede kliniske forsøg med parallelle grupper til forebyggende behandling af migræne optrådte de fleste bivirkninger med topiramat med øjeblikkelig frigivelse hyppigere i titreringsperioden end i vedligeholdelsesperioden. Blandt de bivirkninger, der opstod under titreringsperioden, var der ca. halvdelen, der varede ved i vedligeholdelsesperioden.
I fire fast doserede, dobbeltblindede kliniske forsøg til forebyggende behandling af migræne hos pædiatriske patienter på 12 til 17 år, der blev behandlet med topiramat med øjeblikkelig frigivelse, var de mest almindelige bivirkninger topiramat 100 mg med øjeblikkelig frigivelse, der blev set med en højere incidens (≥ 5 %) end i placebogruppen: paræstesi, infektion i de øvre luftveje, anoreksi og mavesmerter (se tabel 9). Tabel 9 viser bivirkninger fra det pædiatriske forsøg (studie 13), hvor 103 pædiatriske patienter blev behandlet med placebo eller 50 mg eller 100 mg topiramat med øjeblikkelig frigivelse, og tre overvejende voksne forsøg, hvor 49 pædiatriske patienter (12 til 17 år) blev behandlet med placebo eller 50 mg, 100 mg eller 200 mg topiramat med øjeblikkelig frigivelse . Tabel 9 viser også bivirkninger hos pædiatriske patienter i de kontrollerede migræneforsøg, når incidensen i en dosisgruppe med topiramat med øjeblikkelig frigivelse var mindst 5 % eller højere og større end incidensen for placebo. Mange bivirkninger, der er vist i tabel 9, indikerede en dosisafhængig sammenhæng. Incidensen af nogle bivirkninger (f.eks, allergi, træthed, hovedpine, anoreksi, søvnløshed, somnolens og virusinfektion) var dosisrelateret og større ved højere end den anbefalede dosering af topiramat med øjeblikkelig frigivelse (200 mg dagligt) sammenlignet med forekomsten af disse bivirkninger ved den anbefalede dosis (100 mg dagligt).
Tabel 9: Bivirkninger i sammenlagte, dobbeltblindede undersøgelser til forebyggende behandling af migræne hos pædiatriske patienter i alderen 12 til 17 åra,b,c
| Kropssystem/ Bivirkning |
Topiramatdosering | |||
| Placebo (N=45) % |
50 mg/dag (N=46) % |
100 mg/dag (N=48) % |
||
| Kroppen som en helhed-Generelle lidelser | ||||
| Træthed | 7 | 7 | 7 | 8 |
| Feber | 2 | 4 | 6 | |
| Central & Forstyrrelser i det perifere nervesystem | ||||
| Paræstesier | 7 | 20 | 19 | |
| Svimmelhed | 4 | 4 | 4 | 6 |
| Sygdomme i mave-tarmsystemet | ||||
| Abdominalsmerter | 9 | 7 | 15 | |
| Kvalme | 4 | 4 | 8 | |
| Stofskifte- og ernæringsforstyrrelser | ||||
| Vægttab | 2 | 7 | 7 | 4 |
| Psykiatrisk Forstyrrelser | ||||
| Anoreksi | 4 | 9 | 10 | |
| Søvnløshed | 2 | 2 | 2 | 6 |
| Søvnløshed | 2 | 9 | 9 | 2 |
| Sygdomme med resistensmekanisme | ||||
| Infektion viral | 4 | 4 | 8 | |
| Respiratorisk Systemforstyrrelser | ||||
| Infektion i de øvre luftveje | 11 | 26 | 23 | |
| Rhinitis | 2 | 7 | 6 | |
| Bihulebetændelse | 2 | 9 | 4 | |
| Hoste | 0 | 7 | 2 | |
| Specielle sanser Andet, Forstyrrelser | ||||
| Smagsforstyrrelser | 2 | 2 | 6 | |
| Synsforstyrrelser | ||||
| Konjunktivitis | 4 | 7 | 4 | |
| a 35 unge patienter i alderen 12 til <16 år blev også inkluderet i bivirkningsvurderingen for voksne. b Incidensen er baseret på antallet af forsøgspersoner, der oplevede mindst 1 bivirkning, ikke antallet af hændelser. c Inkluderede studier MIG-3006, MIGR-001, MIGR-002 og MIGR-003 |
||||
I de dobbeltblindede placebokontrollerede studier førte bivirkninger til afbrydelse af behandlingen hos 8 % af placebo-patienterne sammenlignet med 6 % af de patienter, der blev behandlet med topiramat med øjeblikkelig frigivelse. Bivirkninger, der var forbundet med ophør af behandlingen, og som opstod hos mere end én patient behandlet med topiramat med øjeblikkelig frigivelse, var træthed (1 %), hovedpine (1 %) og somnolens (1 %).
Øget risiko for blødning
Topiramat er forbundet med en øget risiko for blødning. I en samlet analyse af placebokontrollerede undersøgelser af godkendte og ikke-godkendte indikationer blev blødning hyppigere rapporteret som en bivirkning for topiramat end for placebo (4,5 % mod 3,0 % hos voksne patienter og 4,4 % mod 2,3 % hos pædiatriske patienter). I denne analyse var forekomsten af alvorlige blødningshændelser for topiramat og placebo 0,3 % mod 0,2 % for voksne patienter og 0,4 % mod 0 % for pædiatriske patienter.
Bivirkninger ved blødning, der er rapporteret med topiramat, varierede fra mild epistaxis, ekchymose og øget menstruationsblødning til livstruende blødninger. Hos patienter med alvorlige blødningsreaktioner var der ofte tilstande, der øgede risikoen for blødning, til stede, eller patienterne tog ofte lægemidler, der forårsager trombocytopeni (andre antiepileptika) eller påvirker trombocytfunktionen eller koagulationen (f.eks, aspirin, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, selektive serotonin-genoptagelseshæmmere eller warfarin eller andre antikoagulerende midler).
Andre bivirkninger observeret under kliniske forsøg
Andre bivirkninger set under kliniske forsøg var: unormal koordination, eosinofili, gingival blødning, hæmaturi, hypotension, myalgi, myopi, postural hypotension, scotom, selvmordsforsøg, synkope og synsfeltsdefekt.
Afvigelser i laboratorieprøver
Voksne patienter
I tillæg til ændringer i serumbicarbonat (dvs, metabolisk acidose), natriumklorid og ammoniak, var topiramat med øjeblikkelig frigivelse forbundet med ændringer i flere kliniske laboratorieanalyter i randomiserede, dobbeltblinde, placebokontrollerede undersøgelser . Kontrollerede forsøg med supplerende topiramatbehandling af voksne for partielle anfald viste en øget forekomst af markant nedsat serumfosfor (6 % topiramat versus 2 % placebo), markant forhøjet alkalisk fosfatase i serum (3 % topiramat versus 1 % placebo) og nedsat serumkalium (0,4 % topiramat versus 0,1 % placebo).
Pædiatriske patienter
I pædiatriske patienter (1 til 24 måneder), der modtog supplerende topiramat for partielle anfald, var der en øget forekomst for et øget resultat (i forhold til det normale analytreferenceområde) i forbindelse med topiramat (vs. placebo) for følgende kliniske laboratorieanalyter: kreatinin, BUN, alkalisk fosfatase og total protein. Incidensen var også øget for et nedsat resultat for bicarbonat (dvs. metabolisk acidose) og kalium med øjeblikkelig frigivelse (vs. placebo) . QUDEXY XR er ikke indiceret til partielt indsættende anfald hos pædiatriske patienter under 2 år.
I pædiatriske patienter (i alderen 6 til 17 år), der modtog topiramat med øjeblikkelig frigivelse til forebyggende behandling af migræne, var der en øget forekomst for et øget resultat (i forhold til det normale analytreferenceområde) forbundet med topiramat med øjeblikkelig frigivelse (vs placebo) for følgende kliniske laboratorieanalyter: Kreatinin, BUN, urinsyre, klorid, ammoniak, alkalisk fosfatase, total protein, trombocytter og eosinofile, Incidensen var også øget for et nedsat resultat for fosfor, bicarbonat, total antal hvide blodlegemer og neutrofile . QUDEXY XR er ikke indiceret til forebyggende behandling af migræne hos pædiatriske patienter under 12 år.
Erfaringer fra kliniske forsøg med QUDEXY XR
Da kliniske forsøg udføres under vidt forskellige forhold, kan bivirkningsrater observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel ikke direkte sammenlignes med rater i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de rater, der observeres i klinisk praksis. I QUDEXY XR-undersøgelsen blev en dosis på 200 mg pr. dag administreret til et begrænset antal patienter; derfor kan disse resultater ikke direkte sammenlignes med erfaringerne med topiramat med øjeblikkelig frigivelse.
Sikkerhedsdataene, der præsenteres nedenfor, er fra 249 patienter med partiel epilepsi på sideløbende AED’er, som deltog i QUDEXY XR-undersøgelsen.
Tabel 10 viser forekomsten af bivirkninger, der optrådte hos ≥2 % af patienterne og numerisk større end placebo.
Tabel 10: Incidens (≥2%) af bivirkninger i placebokontrolleret klinisk forsøg med supplerende terapi i klinisk forsøg hos patienter med partiel-Onset Seizures
| Kropssystem/ Bivirkning |
Placebo (N=125) |
QUDEXY XR (200 mg) (N=124) |
| Allmentale lidelser | ||
| Træthed | 5 | 6 |
| Astheni | 1 | 2 |
| Irritabilitet | 1 | 2 |
| Sygdomme i nervesystemet | ||
| Somnolens | 2 | 12 |
| Svimmelhed | 6 | 7 |
| Paresthesi | 2 | 7 |
| Afasi | 0 | 2 |
| Dysartri | 1 | 2 |
| Hukommelsesforstyrrelser | 1 | 2 |
| Psykiatrisk lidelse | ||
| Psykomotorisk retardering | 0 | 2 |
| Kardiovaskulære lidelser, Generelt | ||
| Hypertension | 1 | 3 |
| Stofskifte- og ernæringsforstyrrelser | ||
| Vægtnedsættelse | 0 | 7 |
| Nedsat appetit | 2 | 4 |
| Anoreksi | 1 | 2 |
I den kontrollerede kliniske undersøgelse med QUDEXY XR, 8.9 % af patienterne, der fik QUDEXY XR, og 4,0 % af patienterne, der fik placebo, afbrudt som følge af bivirkninger.
Erfaring efter markedsføring
Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse efter godkendelse af topiramat med øjeblikkelig frigivelse. Da disse reaktioner er rapporteret frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at foretage et pålideligt skøn over deres hyppighed eller at fastslå en årsagssammenhæng med lægemiddeleksponeringen.
Kroppen som helhed – Generelle forstyrrelser: oligohydrosis og hypertermi , hyperammonæmi, hyperammonemisk encephalopati , hypotermi ved samtidig valproinsyre
Forstyrrelser i mave-tarmsystemet: Leverinsufficiens (herunder dødsfald), hepatitis, pancreatitis
Sygdomme i hud og vedhæng: bulløse hudreaktioner (herunder erythema multiforme, Stevens-Johnson-syndrom, toksisk epidermal nekrolyse), pemphigus
Urinsystemforstyrrelser: Nyresten, nefrocalcinose
Synforstyrrelser: akut myopi, sekundært vinkellukkende glaukom , makulopati
Hæmatologiske forstyrrelser: fald i det internationale normaliserede forhold (INR) eller protrombintiden, når det gives samtidig med vitamin K-antagonist antikoagulerende medicin, såsom warfarin.
Læs hele FDA’s indlægsseddel for Qudexy XR (Topiramat kapsler med forlænget frigivelse)