Osaka, JAPAN, 12. oktober 2020 – Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK) (“Takeda”) (“Takeda”) offentliggjorde i dag foreløbige resultater fra VISIBLE open-label extension (OLE) studiet om den langsigtede sikkerhed og effekt af vedligeholdelsesbehandling med den subkutane (SC) formulering af det tarmselektive biologiske lægemiddel Entyvio® (vedolizumab) hos patienter med moderat til svært aktiv ulcerøs colitis (UC).
I forbindelse med evalueringen af forsøgets primære sikkerhedsmål viste interimsdata for UC-patientpopulationen, at efter to års vedligeholdelsesbehandling med vedolizumab SC var resultaterne af langtidssikkerheden i overensstemmelse med den kendte sikkerhedsprofil for vedolizumab.1 Patienterne fortsatte også med at demonstrere klinisk fordel af behandlingen gennem vedligeholdelse af klinisk remission* og kortikosteroidfri klinisk remission**, som er forsøgets kliniske effektmål.1 Disse data blev offentliggjort i en mundtlig præsentation på UEG Week Virtual 2020-kongressen.
VISIBLE OLE er en igangværende åben fase 3b, multinational, multicenterundersøgelse med henblik på at evaluere langtidssikkerheden og tolerabiliteten af vedolizumab SC hos voksne patienter med UC eller CD, efter indskrivning og deltagelse i VISIBLE 1 (UC) eller VISIBLE 2 (CD) studierne.1,2 Deltagere, der gennemførte vedligeholdelsesperioden frem til uge 52 (randomiserede gennemførere), eller som opnåede klinisk respons i uge 14 efter en tredje vedolizumab IV-infusion i uge 6 (ikke-randomiserede respondenter i uge 14), modtog vedolizumab SC 108 mg hver anden uge.1,2 Midlertidige data fra VISIBLE OLE-studiet i UC-patientpopulationen viste, at bivirkningerne var i overensstemmelse med den kendte sikkerhedsprofil for vedolizumab.1 I løbet af to års vedligeholdelsesbehandling opstod der bivirkninger hos 69 % af patienterne med UC, hvor sygdomsforværringer (18 %), nasopharyngitis (11 %), infektion i de øvre luftveje (9 %) og anæmi (7 %) blev rapporteret hyppigst.1 Reaktioner på injektionsstedet blev rapporteret hos 4,5 % af patienterne, og alle var lette eller moderate i sværhedsgrad.1 Alvorlige bivirkninger optrådte hos 14 % af patienterne, uden tilfælde af progressiv multifokal leukoencephalopati og uden dødsfald.1
I de randomiserede færdigbehandlede patienter blev satser for klinisk remission og kortikosteroidfri klinisk remission opretholdt indtil uge 108 (henholdsvis uge 6: 71,0 % og uge 108: 68,9 %; uge 52: 78,3 % til uge 108: 70,0 %).1 I ikke-randomiserede respondenter, der reagerede i uge 14, var de sammenlignelige satser 62,6 % i uge 14 og 33,3 % i uge 110 for klinisk remission og 24,5 % i uge 54 og 25,0 % i uge 110 for kortikosteroidfri klinisk remission.1
“Disse seneste sikkerheds- og effektivitetsdata for vedolizumab SC giver yderligere støtte/data om, at de fordele, der opnås ved subkutan vedolizumab, er vedvarende under langvarig vedligeholdelsesbehandling,” sagde Asit Parikh, MD PhD, leder af Takedas terapeutiske områdeenhed for gastroenterologi. “Entyvio® SC blev godkendt af Europa-Kommissionen i maj 2020, hvilket giver større valgmuligheder med hensyn til administrationsform i overensstemmelse med patienternes forskellige medicinske behov og præferencer samt mulighed for hjemmeadministration uden for de medicinske omgivelser. Takedas engagement i gastrointestinal innovation fortsætter, og vi arbejder på at udvikle en nålefri jetinjektor-applikation, der vil udvide valgmulighederne for patienterne endnu mere.”
* Klinisk remission er defineret som en delvis Mayo-score på ≤2 uden nogen individuel subscore >1 point1
** Kortikosteroid-fri klinisk remission er defineret som patienter, der bruger orale kortikosteroider ved baseline (uge 0), som har afbrudt orale kortikosteroider og er i klinisk remission1
Om det kliniske VISIBLE-forsøgsprogram
Det kliniske VISIBLE-forsøgsprogram har til formål at vurdere effektiviteten og sikkerheden af en subkutan (SC) formulering af vedolizumab som vedligeholdelsesbehandling hos voksne patienter med moderat til svært aktiv ulcerøs colitis (UC) eller Crohns sygdom (CD).
VISIBLE-programmet består af tre fase 3-studier med over 1.000 UC- og CD-patienter, som omfatter to randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede studier, der undersøger andelen af patienter, der opnår klinisk remission i uge 52, og et åbent forlængelsesstudie for at bestemme den langsigtede sikkerhed og effekt af vedolizumab SC.2,3,4
Om colitis ulcerosa og Crohns sygdom
Colitis ulcerosa (UC) og Crohns sygdom (CD) er to af de mest almindelige former for inflammatorisk tarmsygdom (IBD).5 Både UC og CD er kroniske, recidiverende, remitting, inflammatoriske tilstande i mave-tarmkanalen, med CD potentielt progredierende over tid.6,7 UC involverer kun tyktarmen i modsætning til CD, som kan påvirke alle dele af GI-kanalen fra mund til anus.8,9 CD kan også påvirke hele tykkelsen af tarmvæggen, mens UC kun involverer den inderste foring af tyktarmen.8,9 UC viser sig almindeligvis med symptomer på ubehag i maven, løs afføring, herunder blod eller pus.8,10 CD viser sig almindeligvis med symptomer på mavesmerter, diarré og vægttab.6 Årsagen til UC eller CD er ikke fuldt ud forstået; nyere forskning tyder dog på, at arvelighed, genetik, miljøfaktorer og/eller et unormalt immunrespons på mikrobielle antigener hos genetisk disponerede personer kan føre til UC eller CD.8,11,12
Om Entyvio® (vedolizumab)
Vedolizumab er et tarmselektivt biologisk lægemiddel og er godkendt i både intravenøs (IV) og subkutan (SC) formulering.13,14 SC-formuleringen er i øjeblikket kun godkendt i Europa, Canada og Australien. Det er et humaniseret monoklonalt antistof, der er designet til specifikt at antagonisere alfa4beta7-integritin og hæmmer bindingen af alfa4beta7-integritin til tarmslimhindenes adressin-celleadhæsionsmolekyle 1 (MAdCAM-1), men ikke vaskulær celleadhæsionsmolekyle 1 (VCAM-1).15 MAdCAM-1 udtrykkes fortrinsvis på blodkar og lymfeknuder i mave-tarmkanalen.16 alpha4beta7-integritin udtrykkes på en undergruppe af cirkulerende hvide blodlegemer.15 Disse celler har vist sig at spille en rolle i formidlingen af den inflammatoriske proces ved colitis ulcerosa (UC) og Crohns sygdom (CD).15,17,18 Ved at hæmme alpha4beta7-integritin kan vedolizumab begrænse visse hvide blodlegemers evne til at infiltrere tarmvæv.15
Vedolizumab er godkendt til behandling af voksne patienter med moderat til svært aktiv UC og CD, som har haft et utilstrækkeligt respons med, mistet respons på eller var intolerante over for enten konventionel behandling eller en tumornekrosefaktor-alfa (TNFα)-antagonist.13,14 Vedolizumab har fået markedsføringstilladelse i over 70 lande, herunder USA og EU, med mere end 510.000 patientår til dato.19
Terapeutiske indikationer for vedolizumab
Ulcerativ colitis
Vedolizumab er indiceret til behandling af voksne patienter med moderat til svært aktiv ulcerativ colitis, som har haft et utilstrækkeligt respons med, mistet respons på eller var intolerante over for enten konventionel behandling eller en tumornekrosefaktor-alfa (TNFα)-antagonist.
Crohns sygdom
Vedolizumab er indiceret til behandling af voksne patienter med moderat til svært aktiv Crohns sygdom, som har haft et utilstrækkeligt respons med, mistet respons på eller var intolerante over for enten konventionel behandling eller en tumornekrosefaktor-alpha (TNFα)-antagonist.
Vigtig sikkerhedsinformation for vedolizumab
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et af hjælpestofferne.
Særlige advarsler og særlige forholdsregler ved brug
Intravenøs vedolizumab skal administreres af en sundhedsperson, der er forberedt på at håndtere overfølsomhedsreaktioner, herunder anafylaksi, hvis de opstår. Passende overvågnings- og medicinske støtteforanstaltninger skal være til rådighed til øjeblikkelig brug ved administration af intravenøst vedolizumab. Overvåg patienterne under infusionen og indtil infusionen er afsluttet.
Infusionsrelaterede reaktioner og overfølsomhedsreaktioner
I kliniske studier er der rapporteret om infusionsrelaterede reaktioner (IRR) og overfølsomhedsreaktioner, hvoraf størstedelen har været af mild til moderat sværhedsgrad. Hvis der opstår en alvorlig IRR, anafylaktisk reaktion eller anden alvorlig reaktion, skal administrationen af vedolizumab straks afbrydes og passende behandling iværksættes (f.eks. epinephrin og antihistaminer). Hvis der opstår en let til moderat IRR, kan infusionshastigheden nedsættes eller afbrydes og passende behandling iværksættes (f.eks. epinephrin og antihistaminer). Når den milde eller moderate IRR aftager, fortsættes infusionen. Læger bør overveje forbehandling (f.eks. med antihistamin, hydrokortison og/eller paracetamol) før næste infusion til patienter med en historie af mild til moderat IRR til vedolizumab for at minimere deres risici.
Infektioner
Vedolizumab er en tarmselektiv integrinantagonist uden identificeret systemisk immunosuppressiv aktivitet. Læger skal være opmærksomme på den potentielle øgede risiko for opportunistiske infektioner eller infektioner, for hvilke tarmen er en forsvarsbarriere. Vedolizumab-behandling må ikke påbegyndes hos patienter med aktive, alvorlige infektioner såsom tuberkulose, sepsis, cytomegalovirus, listeriose og opportunistiske infektioner, før infektionerne er kontrolleret, og lægerne bør overveje at afstå fra behandling hos patienter, der udvikler en alvorlig infektion, mens de er i kronisk behandling med vedolizumab. Der skal udvises forsigtighed, når man overvejer at anvende vedolizumab hos patienter med en kontrolleret kronisk alvorlig infektion eller en historie med tilbagevendende alvorlige infektioner. Patienterne skal overvåges nøje for infektioner før, under og efter behandlingen. Inden behandling med vedolizumab påbegyndes, kan screening for tuberkulose overvejes i henhold til lokal praksis. Nogle integrinantagonister og nogle systemiske immunosuppressive midler er blevet forbundet med progressiv multifokal leukoencephalopati (PML), som er en sjælden og ofte dødelig opportunistisk infektion forårsaget af John Cunningham (JC)-virus. Ved at binde til α4β7-integritin, der udtrykkes på tarm-homing-lymfocytter, udøver vedolizumab en immunosuppressiv virkning, der er specifik for tarmen. Der blev ikke konstateret nogen systemisk immunosuppressiv virkning hos raske forsøgspersoner. Sundhedspersonale bør overvåge patienter på vedolizumab for eventuelle nyopståede eller forværring af neurologiske tegn og symptomer og overveje neurologisk henvisning, hvis de opstår. Hvis der er mistanke om PML, skal behandlingen med vedolizumab tilbageholdes; hvis det bekræftes, skal behandlingen afbrydes permanent. Typiske tegn og symptomer i forbindelse med PML er forskellige, udvikler sig over dage til uger og omfatter progressiv svaghed i den ene side af kroppen, klodsethed i lemmerne, synsforstyrrelser og ændringer i tænkning, hukommelse og orientering, der fører til forvirring og personlighedsændringer. Progressionen af underskuddene fører normalt til død eller alvorlig invaliditet i løbet af uger eller måneder.
Maligniteter
Risikoen for malignitet er øget hos patienter med colitis ulcerosa og Crohns sygdom. Immunmodulerende lægemidler kan øge risikoen for malignitet.
Prior og samtidig brug af biologiske produkter
Der foreligger ingen data fra kliniske forsøg med vedolizumab for patienter, der tidligere er behandlet med natalizumab. Der foreligger ingen kliniske forsøgsdata for samtidig brug af vedolizumab med biologiske immunosuppressiva. Derfor anbefales det ikke at anvende vedolizumab til sådanne patienter.
Vaccinationer
Hvor behandlingen med vedolizumab påbegyndes, skal alle patienter være ajourført med alle anbefalede vaccinationer. Patienter, der modtager vedolizumab, kan modtage ikke-levende vacciner (f.eks, subunit- eller inaktiverede vacciner) og må kun modtage levende vacciner, hvis fordelene opvejer risikoen.
Bivirkninger omfatter: nasopharyngitis, hovedpine, arthralgi, infektion i de øvre luftveje, bronkitis, influenza, bihulebetændelse, hoste, oropharyngeale smerter, kvalme, udslæt, pruritus, rygsmerter, smerter i ekstremiteterne, pyrexi, træthed, reaktioner på injektionsstedet og anafylaksi.
Reaktioner på injektionsstedet (subkutan vedolizumab)
Der blev ikke observeret klinisk relevante forskelle i den samlede sikkerhedsprofil og bivirkninger hos patienter, der fik subkutan vedolizumab, sammenlignet med den sikkerhedsprofil, der blev observeret i kliniske studier med intravenøs vedolizumab, med undtagelse af reaktioner på injektionsstedet (kun ved subkutan administration). Reaktioner på injektionsstedet var milde eller moderate i intensitet, og ingen blev rapporteret som alvorlige.
Konsulter venligst dit lokale lægemiddelagentur for godkendt mærkning i dit land.
For EU-publikum henvises til produktresuméet (SmPC) for ENTYVIO®.
For amerikanske målgrupper henvises til den fuldstændige Prescribing Information, herunder Medication Guide for ENTYVIO® IV.
Takeda inden for gastroenterologi
Vi mener, at GI- og leversygdomme ikke blot er livsforstyrrende tilstande, men sygdomme, der kan påvirke patientens livskvalitet.20,21 Ud over et grundlæggende behov for effektive behandlingsmuligheder forstår vi, at en forbedring af patienternes liv også afhænger af, at deres behov bliver anerkendt. Med næsten 30 års erfaring inden for gastroenterologi har Takeda gjort betydelige fremskridt med hensyn til at imødekomme GI-patienters behov med behandlinger for inflammatorisk tarmsygdom (IBD), syre-relaterede sygdomme, korttarmsyndrom (SBS) og motilitetsforstyrrelser. Vi gør betydelige fremskridt i retning af at lukke hullet på nye områder med udækkede behov for patienter med bl.a. cøliaki, eosinofil esofagitis, alfa-1-antitrypsin-associeret leversygdom, Crohns sygdom og akut pancreatitis. Sammen med forskere, patientgrupper og andre arbejder vi på at fremme videnskabelig forskning og klinisk medicin inden for GI.
Om Takeda Pharmaceutical Company Limited
Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK) er en global, værdibaseret, R&D-drevet biofarmaceutisk leder med hovedkvarter i Japan, der har forpligtet sig til at give patienterne bedre sundhed og en lysere fremtid ved at omsætte videnskab til yderst innovative lægemidler. Takeda fokuserer sin F&U-indsats på fire terapeutiske områder: Onkologi, sjældne sygdomme, neurovidenskab og gastroenterologi (GI). Vi foretager også målrettede F&D-investeringer i plasmabehandlede terapier og vacciner. Vi fokuserer på at udvikle meget innovative lægemidler, der bidrager til at gøre en forskel i menneskers liv ved at fremme grænsen for nye behandlingsmuligheder og udnytte vores forbedrede samarbejdsbaserede R&D-motor og -kapacitet til at skabe en robust, modalitetsdiversificeret pipeline. Vores medarbejdere er engageret i at forbedre livskvaliteten for patienter og i samarbejdet med vores partnere inden for sundhedspleje i ca. 80 lande.
Fors yderligere oplysninger kan du besøge https://www.takeda.com.
Mediekontakter:
Medier i Japan
Kazumi Kobayashi
+81 (0) 3-3278-2095
Medier uden for Japan
Luke Willats
+41-44-555-1145
Vigtig meddelelse
I forbindelse med denne meddelelse, “pressemeddelelse” dette dokument, enhver mundtlig præsentation, enhver spørgerunde og ethvert skriftligt eller mundtligt materiale, der diskuteres eller distribueres af Takeda Pharmaceutical Company Limited (“Takeda”) vedrørende denne pressemeddelelse. Denne pressemeddelelse (herunder enhver mundtlig briefing og enhver spørgeskemaundersøgelse i forbindelse hermed) har ikke til hensigt at udgøre, og udgør ikke, repræsenterer ikke eller udgør en del af et tilbud, en opfordring eller en opfordring til at købe, på anden måde erhverve, tegne sig for, bytte, sælge eller på anden måde afhænde værdipapirer eller en opfordring til at stemme eller godkende i nogen jurisdiktion. Der udbydes ingen aktier eller andre værdipapirer til offentligheden ved hjælp af denne pressemeddelelse. Ingen værdipapirer må udbydes i USA undtagen i henhold til registrering i henhold til den amerikanske Securities Act af 1933 med senere ændringer eller i henhold til en undtagelse herfra. Denne pressemeddelelse gives (sammen med eventuelle yderligere oplysninger, som modtageren måtte få) på betingelse af, at modtageren kun må anvende den til informationsformål (og ikke til vurdering af en investering, et køb, en afhændelse eller en anden transaktion). Enhver manglende overholdelse af disse begrænsninger kan udgøre en overtrædelse af gældende værdipapirlovgivning.
De selskaber, som Takeda direkte og indirekte ejer investeringer i, er separate enheder. I denne pressemeddelelse anvendes “Takeda” undertiden for nemheds skyld, når der henvises til Takeda og dets datterselskaber generelt. Ligeledes bruges ordene “vi”, “os” og “vores” også til at henvise til datterselskaber generelt eller til dem, der arbejder for dem. Disse udtryk anvendes også, hvor det ikke tjener noget nyttigt formål at identificere det eller de bestemte selskaber.
Forward-Looking Statements
Denne pressemeddelelse og ethvert materiale, der distribueres i forbindelse med denne pressemeddelelse, kan indeholde fremadrettede udsagn, overbevisninger eller udtalelser om Takedas fremtidige forretning, fremtidige position og driftsresultater, herunder skøn, prognoser, mål og planer for Takeda. Uden begrænsning indeholder fremadrettede udsagn ofte ord som “mål”, “planer”, “mener”, “håber”, “fortsætter”, “forventer”, “sigter”, “har til hensigt”, “sikrer”, “vil”, “kan”, “bør”, “vil”, “kunne”, “forventer”, “skønner”, “projekterer” eller lignende udtryk eller det negative heraf. Disse fremadrettede udsagn er baseret på antagelser om mange vigtige faktorer, herunder følgende, som kan medføre, at de faktiske resultater afviger væsentligt fra dem, der udtrykkes eller antydes i de fremadrettede udsagn: de økonomiske omstændigheder omkring Takedas globale forretning, herunder de generelle økonomiske forhold i Japan og USA; konkurrencepres og -udvikling; ændringer i gældende love og bestemmelser; succes eller fiasko for produktudviklingsprogrammer; beslutninger fra de regulerende myndigheder og tidspunktet for disse; udsving i rente- og valutakurser; påstande eller bekymringer vedrørende sikkerheden eller effektiviteten af markedsførte produkter eller produktkandidater; virkningen af sundhedskriser, som f.eks. den nye coronavirus-pandemi, på Takeda og dets kunder og leverandører, herunder udenlandske regeringer i lande, hvor Takeda opererer, eller på andre facetter af dets forretning; timingen og virkningen af integrationsbestræbelser efter fusioner med erhvervede virksomheder; evnen til at afhænde aktiver, der ikke er centrale for Takedas aktiviteter, og timingen af sådanne afhændelser; og andre faktorer, der er identificeret i Takedas seneste årsrapport på formular 20-F og i Takedas andre rapporter, der er indgivet til den amerikanske finanstilsynsmyndighed.US Securities and Exchange Commission, som er tilgængelige på Takedas websted på adressen: https://www.takeda.com/investors/reports/sec-filings/ eller på www.sec.gov. Takeda forpligter sig ikke til at opdatere nogen af de fremadrettede udsagn i denne pressemeddelelse eller andre fremadrettede udsagn, som Takeda måtte fremsætte, medmindre det kræves i henhold til loven eller børsreglerne. Tidligere resultater er ikke en indikator for fremtidige resultater, og Takedas resultater eller udsagn i denne pressemeddelelse kan ikke være vejledende for og er ikke et skøn, en prognose, en garanti eller en fremskrivning af Takedas fremtidige resultater.
1 Vermeire S, Danese S, Krisztina, et al. Langtidsbehandling med vedolizumab SC i ulcerøs colitis: foreløbige resultater fra VISIBLE OLE. Præsenteret ved UEG Week 2020. Mundtlig præsentation OP090.
3 Effektivitet og sikkerhed af vedolizumab subkutant (SC) som vedligeholdelsesbehandling ved colitis ulcerosa. Tilgængelig på: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02611830. Sidst opdateret: 23. januar 2020. Sidst tilgået: oktober 2020.
5 Baumgart DC, Carding SR. Inflammatorisk tarmsygdom: årsag og immunbiologi. Lancet. 2007;369:1627-1640.
6 Baumgart DC, Sandborn WJ. Crohns sygdom. Lancet. 2012;380;380:1590-1605.
7 Torres J, Billioud V, Sachar DB, et al. Ulcerøs colitis som en progressiv sygdom: de glemte beviser. Inflamm Bowel Dis. 2012;18:1356-1363.
8 Ordas I, Eckmann L, Talamini M, et al. Ulcerøs colitis. Lancet. 2012;380;380:1606-1619.
9 Feuerstein JD, Cheifetz AS. Crohns sygdom: Epidemiologi, diagnose og behandling. Mayo Clin Proc. 2017;92:1088-1103.
10 Sands BE. Fra symptom til diagnose: kliniske sondringer mellem forskellige former for tarminflammation.
Gastroenterology. 2004;126:1518-1532.
11 Henckaerts L, Pierik M, Joossens M, et al. Mutations in pattern recognition receptor genes modulate seroreactivity to microbial antigens in patients with inflammatory bowel disease. Gut. 2007;56:1536-1542.
12 Kaser A, Zeissig S, Blumberg RS. Gener og miljø: Hvordan vil vores begreber om patofysiologien ved IBD udvikle sig i fremtiden? Dig Dis. 2010;28;28:395-405.
15 Soler D, Chapman T, Yang LL, et al. Bindingsspecificitet og selektiv antagonisme af vedolizumab, et antiα4β7-integrin-terapeutisk antistof under udvikling til behandling af inflammatoriske tarmsygdomme. J Pharmacol Exp Ther. 2009;330;330:864-875.
16 Briskin M, Winsor-Hines D, Shyjan A, et al. Human mucosal addressin cell adhesion molecule-1 er fortrinsvis udtrykt i tarmkanalen og associeret lymfoidt væv. Am J Pathol. 1997;151;151:97-110.
17 Eksteen B, Liaskou E, Adams DH. Lymphocyt homing og dens rolle i patogenesen af IBD. Inflamm Bowel Dis. 2008;14:1298-1312.
18 Wyant T, Fedyk E, Abhyankar B. An overview of the mechanism of action of the monoclonal antibody vedolizumab. J Crohns Colitis. 2016;10:1437-1444.
19 Takeda Data on File. 2019.