2. maj 2018, af NCI Staff
PapSEEK påviser genetiske ændringer i DNA, som tumorer i æggestokke og endometrie har afgivet til livmoderen, livmoderhalsen og blodet (plasma).
Forskere har vist, at en eksperimentel screeningstest kan opdage nogle endometrie- og æggestokkræftformer i deres tidlige, mere behandlingsværdige stadier. Testen, der kaldes PapSEEK, er en type flydende biopsi, der identificerer kræftrelaterede ændringer i DNA, der er opnået fra væsker, der er indsamlet under en rutinemæssig Pap-test.
I den NCI-finansierede undersøgelse, som anvendte prøver fra Pap-testprøver fra kvinder, der allerede var diagnosticeret med kræft, identificerede PapSEEK korrekt de fleste kvinder med endometriecancer og en tredjedel af kvinderne med æggestokkræft. Testens evne til præcist at identificere kræft (dens følsomhed) blev forbedret, da forskerne også testede DNA indsamlet fra blod og andre væv.
Sudhir Srivastava, Ph.D., M.P.H., fra NCI’s Division of Cancer Prevention, kaldte resultaterne “en god start” for udvikling af en effektiv screeningstest for tidlig stadie af endometrie- og æggestokkræft. “Dette lægger fundamentet for fremtidige undersøgelser”, tilføjede Dr. Srivastava, som ikke var involveret i undersøgelsen.
Den retrospektive undersøgelse blev offentliggjort den 21. marts i Science Translational Medicine. Der er behov for yderligere prospektive undersøgelser for at afgøre, om PapSEEK kan identificere kvinder med kræft, der endnu ikke er blevet diagnosticeret, korrekt, bemærkede forskerne.
Screening for kræft i æggestokkene og endometriecancer
I mange år har forskere stræbt efter at udvikle en gennemførlig og pålidelig måde at opdage kræft i endometrie- og æggestokkræft i et tidligt stadie hos kvinder, der ikke har nogen symptomer. Indtil nu findes der ingen klinisk valideret biomarkør for begge kræfttyper, som kan påvises noninvasivt.
Men i en tidligere undersøgelse fandt Nickolas Papadopoulos, Ph.D., fra Johns Hopkins University School of Medicine, og hans kolleger, at de kunne påvise spor af DNA fra endometrie- og æggestokkræft i Pap-testprøver. Ved en Pap-test anvendes et instrument, der kaldes en Pap-børste, til at skrabe overfladen af livmoderhalsen for at indsamle en prøve af celler og DNA. Mens det meste af dette DNA kommer fra livmoderhalsens celler, afgiver endometrie- og ovarietumorer også DNA, der kan nå livmoderhalsen.
Med udgangspunkt i disse resultater udviklede forskerholdet PapSEEK, en test, der analyserer Pap-testprøver for visse DNA-mutationer, der ofte findes i endometrie- og ovariekræft. Testen påviser også aneuploidi, en genetisk ændring, der er forbundet med kræft, hvor cellerne har et unormalt antal kromosomer.
Når forskerne brugte PapSEEK til at analysere Pap-testprøver fra kvinder med kræft, identificerede testen kræftrelaterede ændringer hos 81 % af kvinderne med endometriekræft og 33 % af kvinderne med æggestokkræft. Ændringer blev opdaget hos flere kvinder med endometriecancer i sen end tidlig fase og omkring den samme andel af kvinder med ovariecancer i tidlig og sen fase.
Dertil kommer, at PapSEEK kun gav kun 1,4 % af kvinder uden kræft et falsk-positivt testresultat, hvilket viser, at “PapSEEK’s specificitet var høj”, skrev forskerne.
Forbedring af PapSEEK’s følsomhed
For at øge testens følsomhed besluttede forskerne at teste prøver taget fra et sted, der ligger tættere på stedet for endometrie- og æggestokkræft. De analyserede væskeprøver indsamlet fra livmoderslimhinden ved hjælp af et instrument kaldet en Tao-børste, som er godkendt af Food and Drug Administration som et redskab til at diagnosticere endometriecancer.
Testen fandt kræftrelaterede ændringer i 93 % af Tao-prøverne fra kvinder med endometriecancer, herunder 98 % af kvinderne med endometriecancer i den sene fase. Den identificerede også kræftrelaterede ændringer i 45% af Tao-prøver fra kvinder med æggestokkræft.
Ingen kræftrelaterede ændringer blev påvist i nogen af de Tao-prøver, der blev indsamlet fra kvinder uden kræft – en “ideel” egenskab for en screeningstest, bemærkede Dr. Srivastava.
Testning af Tao-prøver kan have givet større følsomhed for påvisning af æggestoks- og endometriecancer end testning af Pap-prøver, fordi disse tumorer er placeret tættere på livmoderen end livmoderhalsen, bemærkede Dr. Papadopoulos. Forskerne fandt faktisk, at Tao-prøver indeholdt mere DNA fra endometrie- og ovarietumorer end Pap-prøver, forklarede han.
Tumorer kan også udskille DNA og tumorceller i blodbanen. Da forskerne testede blodprøver fra kvinder med æggestokkræft, var følsomheden af PapSEEK 43%. Ved at kombinere PapSEEK-resultater fra blod- og Pap-prøver fra den samme kvinde øgedes testens følsomhed imidlertid til 63%.
Der er sandsynligvis flere grunde til, at følsomheden af PapSEEK var lavere, over hele linjen, for æggestokkræft end for endometriecancer, sagde Dr. Papadopoulos.
En begrænsning, sagde Dr. Srivastava, er, at de genetiske mutationer, der er inkluderet i PapSEEK-panelet, synes at være “mere almindelige i endometriecancer end i æggestokkræft.” Faktisk identificerede testen mutationer i 97% af prøverne af endometrie-tumorer, men kun 80% af prøverne af ovarietumorer, fandt forskerne.
Et andet potentielt problem er, at ikke alle tumorer udskiller DNA i visse kropsvæsker. Da forskerne målte mængden af tumor-DNA i Pap- og Tao-prøver, fandt de forholdsvis mere DNA fra endometrialtumorer end fra ovarietumorer, forklarede Dr. Papadopoulos. Dette kan skyldes placeringen (ovariecancer er længere væk fra det sted, hvor Pap- og Tao-børsteprøver udføres) eller biologien i ovarietumorer, tilføjede han.
Overordnet set, sagde Dr. Papadopoulos, “Jeg tror, at der skal ske et skift i tankegangen. En screeningstest med mindre end 100 % følsomhed gør ikke testen ubrugelig. Det vigtige er at forsøge at fange kræft tidligt for at reducere antallet af mennesker, der måske uvidende har kræft og ikke gør noget ved det, før det er for sent.”
Selv om Dr. Srivastava var enig i, at der er et stort behov for en screeningstest for æggestokkræft, så betyder en test med lav følsomhed “at man går glip af at fange kræft”, bemærkede han. Og falsk-positive resultater “kan medføre unødige byrder – fysiske, psykologiske og økonomiske byrder fra den yderligere testning, der udløses”. Det er noget, der skal tages i betragtning,” tilføjede han, selv om PapSEEK gav meget få falsk-positive resultater.
Not Reinventing the Wheel
Selv om der er behov for flere undersøgelser af PapSEEK-testen, før den kan overvejes til patientbehandling, har den flere teoretiske fordele for potentiel klinisk brug, forklarede Dr. Papadopoulos. For eksempel er den billig, ikke-invasiv og let at administrere.
“Kvinder går allerede til Pap-smøreprøver. Vi bruger det samme materiale, så vi indfører ikke en ny type undersøgelse”, tilføjede han. “Vi ønskede ikke at opfinde et nyt apparat eller en ny metode til indsamling.”
PapSEEK-testen er potentielt “meget anvendelig og kan anvendes klinisk”, bemærkede Dr. Srivastava. “Den kunne udføres samtidig med, at kvinder gennemgår en Pap-test for livmoderhalskræft.”
Der er fortsat undersøgelser i gang for at undersøge, om kombinationen af PapSEEK-resultater fra forskellige kropsvæsker øger testens følsomhed for æggestokkræft.
Dr. Papadopoulos og hans kolleger har også udviklet en anden væskebiopsi-test, kaldet CancerSEEK, som scanner blodprøver for en kombination af genetiske mutationer og proteiner, der forekommer i otte forskellige kræfttyper.
I en lignende retrospektiv undersøgelse havde CancerSEEK en følsomhed på 98 % for æggestokkræft med en falsk-positiv rate på mindre end 1 %. Som med PapSEEK er der behov for yderligere prospektive undersøgelser for at afgøre, om CancerSEEK kan identificere kræft hos asymptomatiske personer.