VARSLER
Inkluderet som en del af afsnittet “FORANSTALTNINGER”
FORANSTALTNINGER
Kun topisk oftalmisk brug
ZIRGAN er kun indiceret til topisk oftalmisk brug.
Obbytte af kontaktlinser
Patienter bør ikke bære kontaktlinser, hvis de har tegn eller symptomer på herpetisk keratitis eller i løbet af behandlingen med ZIRGAN.
Nonklinisk toksikologi
Carcinogenese, mutagenese, forringelse af fertiliteten
Ganciclovir var carcinogen i musen ved orale doser på 20 og 1.000 mg/kg/dag (ca. 3.000x og 160.000x den humane okulære dosis på 6,25 mcg/kg/dag, under forudsætning af fuldstændig absorption). Ved en dosis på 1.000 mg/kg/dag var der en signifikant stigning i forekomsten af tumorer i præputialkirtlen hos hanner, i forstomachen (ikke-kirtelslimhinden) hos hanner og hunner samt i reproduktionsvæv (æggestokke, livmoder, brystkirtel, klitoriskirtel og vagina) og lever hos hunner. Ved en dosis på 20 mg/kg/dag blev der konstateret en let øget forekomst af tumorer i præputial- og harderianske kirtler hos hanner, skovmagen hos hanner og hunner og leveren hos hunner. Der blev ikke observeret nogen carcinogen virkning hos mus, der fik ganciclovir i en dosis på 1 mg/kg/dag (160 gange den humane okulære dosis). Bortset fra histocytikarkom i leveren var de ganciclovir-inducerede tumorer generelt af epithelial eller vaskulær oprindelse.Selv om musenes præputiale og klitoris-kirtler, forestomach og harderianske kirtler ikke har menneskelige modstykker, bør ganciclovir betragtes som et potentielt carcinogen hos mennesker. Ganciclovir øgede mutationer i lymfomceller i mus og DNA-skader i humane lymfocytter in vitro ved koncentrationer mellem henholdsvis 50 til 500 og 250 til 2.000 mcg/mL.
I mikronukleus-assayet med mus var ganciclovir klastogen ved doser på 150 og 500 mg/kg (IV) (24.000x til 80.000x human okulær dosis), men ikke 50 mg/kg (8.000x human okulær dosis). Ganciclovir var ikke mutagent i Ames Salmonella-assayet ved koncentrationer på 500 til 5.000 mcg/mL.
Ganciclovir forårsagede nedsat parringsadfærd, nedsat fertilitet og en øget forekomst afembryoletalitet hos hunmus efter intravenøse doser på 90 mg/kg/dag (ca. 14.000x den humane okulære dosis på 6,25 mcg/kg/dag). Ganciclovir forårsagede nedsat fertilitet hos hanmus oghypospermatogenese hos mus og hunde efter daglig oral eller intravenøs indgift af doser fra 0,2 til 10 mg/kg (30x til 1.600x den humane okulære dosis).
Anvendelse hos specifikke befolkningsgrupper
Teratogene virkninger ved graviditet
Graviditetskategori C
Ganciclovir har vist sig at være embryotoksisk hos kaniner og mus efter intravenøs indgift og teratogen hos kaniner. Der var fosterresorptioner hos mindst 85 % af kaniner og mus, der fik henholdsvis 60 mg/kg/dag og 108 mg/kg/dag (ca. 10.000x og 17.000x den humane okulære dosis på 6,25 mcg/kg/dag), under forudsætning af fuldstændig absorption. Effekter observeret i kaniner omfattede: fostervæksthæmning, embryoletalitet, teratogenicitet og/eller maternel toksicitet.Teratogene ændringer omfattede ganespalte, anophthalmi/mikrothalmi, aplastiske organer (nyre og bugspytkirtel), hydrocefali og brachygnathi. Hos mus var de observerede virkninger maternel/føtal toksicitet ogembryoletalitet. Daglige intravenøse doser på 90 mg/kg/dag (14.000 gange den humane okulære dosis), som blev givet til hunmus før parring, under drægtighed og under amning, forårsagede hypoplasi af testiklerne og sædblærerne hos det måned gamle hanafkom samt patologiske forandringer i mavensonglandulære region.Der findes ingen tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser hos gravide kvinder. ZIRGAN bør kun anvendes under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.
Sygeplejersker
Det vides ikke, om topisk oftalmisk ganciclovir-administration kan resultere i tilstrækkelig systemisk absorption til at producere påviselige mængder i modermælken. Forsigtighed bør udvises, når ZIRGAN administreres til ammende mødre.
Pædiatrisk brug
Sikkerheden og virkningen hos pædiatriske patienter under 2 år er ikke blevet fastslået.
Geriatrisk brug
Der er ikke observeret nogen generelle forskelle i sikkerhed eller virkning mellem ældre og yngre patienter.