Direkte und indirekte (durch biologische Faktoren vermittelte) Auswirkungen der Inzucht auf die präproduktive Sterblichkeit (Tod vor dem 20. Lebensjahr) wurden in einer Fall-Kontroll-Studie untersucht, die in Lancaster County, Pennsylvania, bei den Old Order Amish durchgeführt wurde. Insgesamt 211 Fälle von Tod vor der Geburt zwischen 1969 und 1980 und 213 lebende Kontrollpersonen wurden auf Unterschiede bei Inzuchtkoeffizienten, angeborenen Fehlbildungen, Geburtsgewicht, Schwangerschaftsalter, Geburtskomplikationen und anderen demografischen Faktoren hin untersucht, die durch die Verknüpfung von Fällen und Kontrollpersonen mit den Lebensdaten und dem genealogischen Register der Amish, das bis ins Jahr 1700 zurückreicht, ermittelt wurden. Die Inzuchtkoeffizienten (F) für die Fälle und die Kontrollen wurden mit Hilfe der Pfadmethode zur Rückverfolgung gemeinsamer Vorfahren in den Mehrgenerationen-Stammbäumen berechnet. Enge Inzucht (F größer oder gleich 1/64) war ein signifikanter Risikofaktor für vorgeburtliche Sterblichkeit; Odds Ratio = 1,55. Anhand des log-linearen Modells wurde festgestellt, dass die Auswirkung der engen Inzucht auf die Sterblichkeit durch drei indirekte zufällige Mechanismen vermittelt wird: Unabhängig vom Fall-Kontroll-Status stand Inzucht in signifikantem Zusammenhang mit kongenitalen Fehlbildungen (bei der Geburt festgestellt), intrauteriner Wachstumsretardierung (Geburtsgewicht unter der 10. Perzentile für das Gestationsalter) und dem Auftreten anderer Todesfälle in der Geschwistergruppe. Jeder dieser Faktoren stand wiederum unabhängig von der Inzucht mit der Sterblichkeit in Zusammenhang. Nach Bereinigung um diese Faktoren blieb kein signifikanter direkter Effekt der Inzucht übrig. Es gab keine Auswirkungen von Inzucht auf Frühgeburten (weniger als 37 Wochen) oder Geburtskomplikationen. Diese Studie deutet darauf hin, dass Inzucht das Risiko einer vorgeburtlichen Sterblichkeit erhöht, indem sie das Risiko einer intrauterinen Wachstumsverzögerung und angeborener Fehlbildungen, nicht aber das einer Frühgeburt erhöht. Das log-lineare Modell bietet einen nützlichen Ansatz für die Analyse von direkten und indirekten Risikofaktoren unter Verwendung biologischer Mechanismen.
