Bakgrund: Erytromycin är en vanlig behandling av akne och rosacea. En nyare makrolid, azitromycin, erbjuder överlägsen vävnadsdistribution och cellkoncentration och är ett effektivt oralt medel mot akne. Aktuella formuleringar som erytromycin har varit en viktig klinisk behandling av akne. Hittills finns ingen aktuell lösning av azitromycin tillgänglig för behandling av akne.
Syfte: Att framställa en stabil topisk 2 % azitromycinformulering som skulle kunna användas i en klinisk prövning av akne för att fastställa effekten av topiskt azitromycin vid behandling av personer med akne vulgaris och akne rosacea.
Metoder: Studien var uppdelad i två faser. I fas I bereddes azitromycin i olika etanol/vatten-koncentrationer för att bestämma lösligheten. Stabiliteten hos en beredning av 2 % azitromycin i 60 % etanol/vatten bedömdes med hjälp av högtrycksvätskekromatografi. Stabilitetens temperatur-, ljus- och pH-beroende bedömdes också. I fas II jämfördes i en randomiserad, dubbelblind, behandlingskontrollerad studie med ett enda centrum en gång per natt applicering av topisk 2 % azitromycin mot 2 % erytromycin. Totalt 20 försökspersoner med måttligt inflammatorisk akne och 20 med rosacea undersöktes kliniskt vid 0, 2, 4, 8 och 12 veckor under en 12-veckorsperiod. Effekten utvärderades med hjälp av Physician’s Visual Analog Scale evaluation (PVAS), papulopustule count och acne severity rating (hos försökspersoner med akne).
Resultat: I fas I var azitromycin lösligt i 60 % etanol/vatten. En 2 % azitromycin i 60 % etanol/vatten-lösning bibehöll stabiliteten vid rumstemperatur i upp till 26 veckor, men vid 37 grader C förekom en viss nedbrytning (16 %) vid 26 veckor. Stabiliteten var störst vid pH 6,8 och påverkades inte av exponering för omgivande ljus. I fas II minskade antalet inflammatoriska lesioner hos både akne- och rosaceapatienter som behandlades med 2 % erytromycin (7,56, p=0,03 respektive 4,4, p=0,01). Azitromycin var inte lika effektivt för behandling av rosacea. Både behandling med azitromycin (p=0,01) och erytromycin (p=0,03) minskade signifikant antalet inflammatoriska lesioner vid acne vulgaris. Inga betydande biverkningar identifierades i aknegruppen. Hos patienter med rosacea förekom övergående irritation hos fem patienter.
Slutsatser: En 2 % azitromycin i 60 % etanol/vattenlösning kan framställas och är stabil i minst 6 månader i rumstemperatur. Metodiken och styrkan i studien var tillräcklig för att identifiera en förbättring av akne vulgaris och rosacea. Även om det verkar som om formuleringen av aktuellt azitromycin åtminstone var jämförbar med aktuellt erytromycin, skulle det behövas större studier för att avgöra om aktuellt azitromycin har någon betydande fördel jämfört med aktuellt erytromycin.