I december godkände den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA en ny behandling för personer med sömnlöshet, Dayvigo (lemborexant). Läkemedlet kommer att finnas tillgängligt i doser om 5 eller 10 milligram (mg), enligt ett pressmeddelande från läkemedlets tillverkare, Eisai.
Och även om Dayvigo ökar antalet tillgängliga läkemedel som kan hjälpa till med sömnlöshet är det viktigt att notera att kognitiv beteendeterapi (KBT) fortfarande rekommenderas som förstahandsbehandling, enligt riktlinjerna för klinisk praxis från American College of Physicians. Det rekommenderas också att läkarna använder sig av ett delat beslutsfattande vid förskrivning av sömnmedicin om enbart KBT inte fungerar.
RELATERAT: Fördelen med denna nya typ av läkemedel är att eftersom de inte riktar sig mot det centrala nervsystemet är det mindre sannolikt att de orsakar sömnighet, kognitiv nedsättning eller förvirring nästa dag”, förklarar Cinthya Pena Orbea, läkare vid Sleep Disorders Center vid Cleveland Clinic Main Campus i Ohio, som inte var involverad i läkemedelsförsöken för Dayvigo.
FDA har rekommenderat att Dayvigo ska klassificeras som en kontrollerad substans, och denna rekommendation har lämnats till den amerikanska läkemedelsmyndigheten. Ett läkemedel får denna beteckning om det har potential för missbruk eller beroende. Många hypnotika som används för sömnlöshet, inklusive Belsomra och Ambien, klassificeras som kontrollerade substanser. Denna klassificering för Dayvigo förväntas ske under de kommande tre månaderna och då kommer det att vara tillgängligt, rapporterar Eisai.
Hur Dayvigo skiljer sig från andra sömntabletter
Dayvigo tillhör en klass av sömntabletter som kallas orexinreceptorantagonister; Belsomra (suvorextant) är ett annat exempel. De fungerar genom att verka på de molekyler som främjar vakenhet i hjärnan, förklarar Alon Y. Avidan, MD, MPH, professor och vice ordförande vid avdelningen för neurologi vid David Geffen School of Medicine och chef för UCLA Sleep Disorders Center i Los Angeles. ”Majoriteten av de mediciner som människor använder mot sömnlöshet riktar sig mot sömncentren i hjärnan.”
(Dr. Avidan har tidigare arbetat som konsult för Eisai, bland annat med att granska säkerhetsdata för Dayvigo, men har för närvarande inget kontrakt med företaget.)
Andra klasser av sömnmedel, inklusive lugnande hypnotika, som Ambien (zolpidem), och bensodiazepiner, som Valium (diazepam), fungerar genom att rikta in sig på neurotransmittorn gamma-aminosmörsyra (GABA), som finns i det centrala nervsystemet och som bromsar hjärnaktiviteten. Dayvigo blockerar orexin (även kallat hypokretin), en av de viktigaste kemikalierna i hjärnan som reglerar vakenhet. Skillnaden är att Dayvigo och Belsomra fungerar genom att blockera vakenhet snarare än att främja sömnighet, förklarar Avidan.
RELATERAT: Hur du återställer ditt sömnschema och vad som driver sömnen i första hand
Dayvigo visade effekt i två pivotala prövningar
Dayvigos godkännande baserades på data från två randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade kliniska prövningar av läkemedlet. I den första studien följdes 971 personer med sömnlöshet i sex månader. Deltagarna tog placebo eller en 5 eller 10 mg dos Dayvigo. Dayvigo visade statistiskt signifikant överlägsenhet i förhållande till placebo när det gällde hur lång tid det tog för försökspersonerna att somna, andelen tid som spenderades med att sova i förhållande till den tid som spenderades i sängen och de totala minuterna som försökspersonerna sov tills de vaknade för dagen. Data presenterades vid 2019 World Sleep Congress i september, enligt ett pressmeddelande från Eisai i september 2019.
Den andra studien, som publicerades i december 2019 i JAMA Network Open, pågick under en månad och undersökte 1 006 vuxna över 55 år: 869 kvinnor och 137 män. Alla fick antingen placebo, en 5 mg-dos Dayvigo, en 10 mg-dos Dayvigo eller en annan godkänd insomniabehandling.
Dayvigo visade förbättringar på områden som inkluderade hur lång tid det tog att somna när en person väl hade lagt sig i sängen och andelen tid som spenderades med att sova jämfört med tiden i sängen.
Dayvigo rapporterade också säkerhetsdata över en 12-månadersperiod, vilket gör det till det första FDA-godkända läkemedlet mot sömnlöshet att göra det, enligt Lynn Kramer, MD, klinisk chef för Neurology Business Group på Eisai. (De studier som lämnades in för godkännande av Belsomra var båda tre månader långa.) Säkerhetsdata presenterades också i september vid World Sleep Congress, enligt Eisai.
Dessa säkerhetsdata på längre sikt bör vara lugnande för människor som kan vara oroliga för säkerhetsimplikationerna av att ta ett läkemedel som ett sömnmedel, säger Avidan.
”Det är anmärkningsvärt att Dayvigo har säkerhetsdata som sträcker sig över ett år – det ger lite mer trovärdighet att det kommer att fungera och att det finns omfattande information om biverkningar”, säger Avidan.
Säkerheten och biverkningarna av Dayvigo
Det är viktigt att veta att när du tar Dayvigo att du har minst åtta timmars sömn. ”Du kan inte vakna mitt i natten och ta den här medicinen, för då kommer du att ha somnolens fram till en del av nästa dag”, säger dr Orbea.
Enligt förskrivningsinformationen för Dayvigo var den vanligaste biverkningen somnolens (sömnighet) eller trötthet under dagen, vilket rapporterades av 6,9 procent av de personer som tog 5 mg och 9,6 procent av de personer som tog dosen på 10 mg. Huvudvärk och mardrömmar noterades också och upplevdes av 0,9 till 5,9 procent av de personer som tog medicinen.
Dayvigo har inte utvärderats hos gravida kvinnor. Läkemedlet är kontraindicerat för personer med narkolepsi.
”Många patienter som använder läkemedel mot sömnlöshet rapporterar grogginess nästa dag”, säger Avidan. ”Alla läkemedel som förskrivs för att förbättra sömnlöshet kan orsaka en viss grad av försämrad uppmärksamhet eller vakenhet nästa dag.” Denna biverkning kan vara särskilt uttalad hos äldre personer eller kvinnor eftersom båda befolkningsgrupperna metaboliserar dessa läkemedel lite mindre effektivt än män, vilket innebär att det tar längre tid för läkemedlets effekter att avta för dem, förklarar Avidan.
Men återigen tenderar orexinreceptoragonister (som Dayvigo) jämfört med lugnande medel (som Ambien) att orsaka mindre sömnighet eller förvirring nästa dag på grund av den annorlunda mekanismen genom vilken de fungerar, konstaterar Orbea.
En annan risk som kan förknippas med andra klasser av sömnmedel är försämring av depression och självmordstankar och självmordshandlingar (inklusive fullbordade självmord), enligt Dayvigos ordinationsinformation. I kliniska studier med Dayvigo var förekomsten av självmordstankar eller självmordsbeteende, bedömt med hjälp av ett frågeformulär, 0,2 procent för placebo, 0,3 procent för Dayvigo 10 mg och 0,4 procent för Dayvigo 5 mg.
Det är viktigt att notera att när medicinering mot sömnlöshet förskrivs bör patienterna fortfarande göra de livsstilsförändringar kring sitt sömnbeteende som vi vet att det är mer troligt att det i det långa loppet kommer att hjälpa den personen att sova bättre och att kunna sluta med medicinering, säger Avidan. ”Det innebär avslappningstekniker, sömnhygien, ingen ljusexponering efter kl. 21.00, inget koffein, ingen alkohol och djupa andetag. Detta tillsammans med en medicinering är mycket säkrare och effektivare än enbart medicinering”, säger han.
RELATERAT: Allt du behöver veta om varför du behöver sömn och hur du sover bättre
Avidan jämför behandling av sömnlöshet med behandling av typ 2-diabetes. Helst gör man livsstilsförändringar tillsammans med förskrivning av lämplig medicinering. ”Du vill inte bara ge någon insulin utan att också arbeta med deras motion och kost”, säger han.
Att bestämma om Dayvigo eller ett annat sömnmedel ska förskrivas till en patient med sömnlöshet för vilken enbart KBT inte fungerar beror på många individuella faktorer för den patienten och bör vara ett beslut som fattas tillsammans med den patienten, konstaterar Orbea.
Utvidare studier om specifika aspekter av Dayvigo presenterades vid årsmötet för Associated Professional Sleep Societies (SLEEP 2019). De rapporterades också i ett pressmeddelande från Eisai och omfattade:
- Säkerheten mitt i natten bedömdes genom att väcka försökspersonerna efter att de hade legat i sängen i fyra timmar. Forskarna tittade på postural stabilitet (vilket är förmågan att bibehålla en upprätt position och ett viktigt mått för att avgöra risken för fall), förmågan att vakna och reagera på ljudstimulans samt uppmärksamhet och minne. Personer som fick Dayvigo var mer benägna att uppleva postural instabilitet och försämrad uppmärksamhet och minnesförmåga jämfört med placebo.
- Deltagarna testades också dagen efter att de tagit Dayvigo, och det fanns inga meningsfulla skillnader i uppmärksamhet, minnesförmåga eller instabilitet jämfört med placebogruppen.
- En studie utfördes också på vuxna och äldre personer (65 år och äldre) för att se hur det påverkade körförmågan nästa morgon om de tog Dayvigo 5 eller 10 mg på natten. Det fanns inga statistiskt signifikanta försämringar i någon grupp med undantag för den äldre gruppen vid dosen 10 mg.