Taustaa: Erytromysiini on yleinen aknen ja ruusufinnin hoito. Uudemmalla makrolidilla, atsitromysiinillä, on parempi kudosjakauma ja solupitoisuus, ja se on tehokas suun kautta otettava aknenvasta-aine. Paikallisesti käytettävät valmisteet, kuten erytromysiini, ovat olleet merkittävä aknen kliininen hoito. Toistaiseksi aknen hoitoon ei ole saatavilla atsitromysiinin paikallisia liuoksia.
Tavoite: Valmistaa stabiili 2 %:n paikallinen 2 %:n atsitromysiiniformulaatio, jota voitaisiin käyttää akneen liittyvässä kliinisessä tutkimuksessa, jossa määritetään paikallisen atsitromysiinin teho akne vulgarista ja akne rosaceaa sairastavien henkilöiden hoidossa.
Menetelmät: Tutkimus jaettiin kahteen vaiheeseen. Vaiheessa I atsitromysiiniä valmistettiin eri etanoli/vesi-pitoisuuksilla liukoisuuden määrittämiseksi. 2 %:n atsitromysiiniä 60 %:n etanoli/vesi -valmisteessa sisältävän valmisteen stabiilisuutta arvioitiin korkeapainen nestekromatografialla. Lisäksi arvioitiin stabiilisuuden riippuvuutta lämpötilasta, valosta ja pH:sta. Vaiheessa II yhden keskuksen satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, hoitokontrolloidussa tutkimuksessa verrattiin 2-prosenttisen 2-prosenttisen atsitromysiinin ja 2-prosenttisen 2-prosenttisen erytromysiinin kerran yössä tapahtuvaa paikallista käyttöä. Yhteensä 20 koehenkilöä, joilla oli keskivaikeasti tulehduksellinen akne, ja 20 koehenkilöä, joilla oli ruusufinni, tutkittiin kliinisesti 0, 2, 4, 8 ja 12 viikon ajan 12 viikon ajan. Tehoa arvioitiin lääkärin visuaalisella analogisella asteikolla (PVAS), papulopustuleiden lukumäärällä ja aknen vaikeusasteen arvioinnilla (aknea sairastavilla henkilöillä).
Tulokset: Vaiheessa I atsitromysiini liukeni 60 % etanoliin/ veteen. 2-prosenttinen atsitromysiiniliuos 60-prosenttisessa etanoli/vesiliuoksessa säilyi stabiilina huoneenlämmössä 26 viikon ajan, mutta 37 asteen lämpötilassa tapahtui jonkin verran hajoamista (16 %) 26 viikossa. Stabiilisuus oli suurinta pH:ssa 6,8, eikä ympäristön valolle altistuminen vaikuttanut siihen. Vaiheessa II tulehdusleesioiden määrä väheni sekä akne- että rosacea-henkilöillä, joita hoidettiin 2-prosenttisella erytromysiinillä (7,56, p=0,03 ja 4,4, p=0,01). Atsitromysiini ei ollut yhtä tehokas rosacean hoidossa. Sekä atsitromysiini- (p=0,01) että erytromysiinihoito (p=0,03) vähensivät merkittävästi tulehdusleesioiden määrää akne vulgariksessa. Akneryhmässä ei havaittu merkittäviä haittavaikutuksia. Ruusufinniä sairastavilla potilailla ohimenevää ärsytystä esiintyi viidellä potilaalla.
Päätelmät: 2-prosenttista atsitromysiiniä 60-prosenttisessa etanoli-vesiliuoksessa voidaan valmistaa ja se säilyy stabiilina huoneenlämmössä vähintään 6 kuukautta. Tutkimuksen menetelmät ja teho olivat riittävät akne vulgariksen ja ruusufinnin paranemisen havaitsemiseen. Vaikka vaikuttaa siltä, että paikallisesti käytettävän atsitromysiinin koostumus oli vähintäänkin verrattavissa paikallisesti käytettävään erytromysiiniin, tarvitaan suurempia tutkimuksia sen selvittämiseksi, onko paikallisesti käytettävällä atsitromysiinillä merkittävää etua paikallisesti käytettävään erytromysiiniin verrattuna.