Amethia

VAROITUKSET

Sisältyy osana VAROTOIMENPITEET-osiota.

VAROTOIMENPITEET

Tromboottiset ja muut verisuonitapahtumat

Älä lopeta AMETHIA-tablettien käyttö, jos valtimo- tai syvä laskimoverisuonten kautta leviävä tromboottinen tapahtuma ilmenee. Vaikka COC-lääkkeiden käyttö lisää laskimotromboembolian riskiä, raskaus lisää laskimotromboembolian riskiä yhtä paljon tai enemmän kuin COC-lääkkeiden käyttö. Laskimotromboembolian riski on 3-9 laskimotromboemboliaa 10 000 naisvuotta kohden naisilla, jotka käyttävät COC:tä. Ylimääräinen riski on suurimmillaan ensimmäisenä vuonna COC:n käytön jälkeen. KOK:ien käyttö lisää myös valtimotromboosien, kuten aivohalvausten ja sydäninfarktien, riskiä, erityisesti naisilla, joilla on muita näiden tapahtumien riskitekijöitä. COC:n aiheuttama tromboembolisten sairauksien riski häviää vähitellen sen jälkeen, kun COC:n käyttö on lopetettu.

METHIA-tablettien käyttö antaa naisille enemmän hormonaalista altistusta vuosittain kuin tavanomaiset kuukausittaiset suun kautta otettavat ehkäisyvälineet, jotka sisältävät saman vahvuisia synteettisiä estrogeeneja ja progestiineja (ylimääräinen altistus progestiinille 9 ja estrogeenille 13 viikkoa vuodessa).

Mikäli mahdollista, lopeta AMETHIA-tablettien käyttö vähintään 4 viikkoa ennen ja 2 viikon ajan suurten leikkausten tai muiden sellaisten leikkausten jälkeen, joihin tiedetään liittyvän kohonnut tromboemboliariski.

Aloita AMETHIA-tablettien käyttö aikaisintaan 4-6 viikkoa synnytyksen jälkeen naisilla, jotka eivät imetä. Synnytyksen jälkeisen tromboembolian riski pienenee kolmannen synnytyksen jälkeisen viikon jälkeen, kun taas ovulaatioriski suurenee kolmannen synnytyksen jälkeisen viikon jälkeen.

COC-valmisteiden on osoitettu lisäävän sekä aivoverisuonitapahtumien (tromboottisten ja hemorragisten aivohalvausten) suhteellista että attribuoitavaa riskiä, vaikkakin yleensä riski on suurimmillaan iäkkäillä (>35-vuotiailla) ja verenpainetta alentavilla naisilla, jotka myös tupakoivat. COC-lääkkeet lisäävät aivohalvauksen riskiä myös naisilla, joilla on muita taustalla olevia riskitekijöitä.

Oraalisia ehkäisyvälineitä on käytettävä varoen naisilla, joilla on sydän- ja verisuonitautien riskitekijöitä.

Älä lopeta AMETHIA-tablettien käyttö, jos ilmenee selittämätöntä näön heikkenemistä, proptoosia, diplopiaa, papillödeemaa tai verkkokalvon verisuonimuutoksia. Arvioi verkkokalvon laskimotromboosi välittömästi.

Rintojen ja kohdunkaulan karsinooma

Naisten, joilla on tällä hetkellä rintasyöpä tai joilla on ollut rintasyöpä, ei pidä käyttää AMETHIA-tabletteja, koska rintasyöpä saattaa olla hormonaalisesti herkkä.

On olemassa huomattavaa näyttöä siitä, että COC-lääkkeet eivät lisää rintasyövän esiintyvyyttä. Vaikka joissakin aiemmissa tutkimuksissa on esitetty, että COC:t saattaisivat lisätä rintasyövän esiintyvyyttä, uudemmat tutkimukset eivät ole vahvistaneet tällaisia havaintoja.

Joidenkin tutkimusten mukaan COC:t liittyvät kohdunkaulan syövän tai kohdunkaulan sisäisen epiteelin neoplasian riskin lisääntymiseen. On kuitenkin kiistanalaista, missä määrin nämä havainnot johtuvat eroista seksuaalikäyttäytymisessä ja muista tekijöistä.

Maksasairaudet

Älä lopeta AMETHIA-tablettien käyttö, jos kehittyy keltaisuutta. Steroidihormonit saattavat metaboloitua huonosti potilailla, joiden maksan toiminta on heikentynyt. Akuutit tai krooniset maksan toiminnan häiriöt voivat edellyttää COC:n käytön lopettamista, kunnes maksan toiminnan merkkiaineet palautuvat normaaliksi ja COC:n syy-yhteys on poissuljettu.

Maksa-adenoomat liittyvät COC:n käyttöön. Arvio kohdistuvasta riskistä on 3,3 tapausta/100 000 COC:n käyttäjää. Maksan adenoomien puhkeaminen voi aiheuttaa kuoleman vatsaontelon sisäisen verenvuodon kautta.

Tutkimukset ovat osoittaneet suurentuneen riskin sairastua hepatosellulaariseen karsinoomaan COC:n pitkäaikaiskäyttäjillä (> 8 vuotta). COC:n käyttäjillä maksasyöpien attribuoitava riski on kuitenkin alle yksi tapaus miljoonaa käyttäjää kohti.

Oraaliseen ehkäisyyn liittyvää kolestaasia voi esiintyä naisilla, joilla on ollut raskauteen liittyvä kolestaasi. Naisilla, joilla on aiemmin ollut COC:hen liittyvä kolestaasi, tila saattaa uusiutua myöhemmän COC:n käytön yhteydessä.

Maksaentsyymien kohoamisen riski samanaikaisen C-hepatiittihoidon yhteydessä

Kliinisissä tutkimuksissa, joissa käytetään C-hepatiitin yhdistelmälääkehoitoa, joka sisältää obmitasviiria/paritapreviiria/ritonaviiria, dasabuviirin kanssa tai ilman sitä, ALT-arvojen nousu yli 5 kertaa normaalin ylärajan (ULN), mukaan lukien joissakin tapauksissa yli 20 kertaa ULN, oli huomattavasti yleisempää naisilla, jotka käyttivät etinyyliestradiolia sisältäviä lääkkeitä, kuten COC-lääkkeitä. Lopeta Amethia ennen hoidon aloittamista yhdistelmälääkehoidolla ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri, dasabuviirin kanssa tai ilman sitä . Amethia voidaan aloittaa uudelleen noin 2 viikkoa C-hepatiitti C -yhdistelmälääkehoidon päättymisen jälkeen.

Korkea verenpaine

Naisilla, joilla on hyvin hallittu verenpainetauti, seurataan verenpainetta ja lopetetaan AMETHIA-tablettien käyttö, jos verenpaine nousee merkittävästi. Naisten, joilla on hallitsematon verenpainetauti tai verisuonitautiin liittyvä verenpainetauti, ei pidä käyttää COC-valmisteita.

COC-valmisteita käyttävillä naisilla on raportoitu verenpaineen nousua, ja tämä nousu on todennäköisempää iäkkäillä naisilla ja käytön pitkittyessä. Verenpainetaudin esiintyvyys lisääntyy progestiinipitoisuuden kasvaessa.

Sappirakon sairaus

Tutkimukset viittaavat pieneen lisääntyneeseen suhteelliseen riskiin sairastua sappirakon sairauteen COC:n käyttäjillä.

Hiilihydraatti- ja rasva-aineenvaihdunnalliset vaikutukset

Tarkkailkaa huolellisesti prediabeettisia ja diabeettisia naisia, jotka käyttävät AMETHIA-tabletteja. COC-lääkkeet saattavat heikentää glukoosinsietokykyä annoksesta riippuvaisella tavalla.

Harkitse vaihtoehtoista ehkäisyä naisille, joilla on hallitsemattomia dyslipidemioita. Pienellä osalla naisista esiintyy haitallisia lipidimuutoksia COC-valmisteiden käytön aikana.

Naisilla, joilla on hypertriglyseridemia tai sellainen on esiintynyt suvussa, voi olla suurentunut haimatulehduksen riski COC-valmisteita käytettäessä.

Päänsärky

Jos AMETHIA-tabletteja käyttävälle naiselle ilmaantuu uusia päänsärkyjä, jotka ovat toistuvia, pysyviä tai vaikeita, arvioi syy ja lopeta AMETHIA-tablettien ottaminen, jos se on tarpeen.

Migreenin yleistyminen tai vaikeusasteen lisääntyminen COC:n käytön aikana (joka voi olla aivoverisuonitapahtuman esiaste) voi olla syy COC:n välittömään lopettamiseen.

Verenvuodon epäsäännöllisyydet

Joskus COC:itä käyttävillä potilailla esiintyy odottamattomia (läpilyöntivuoto-) verenvuotoja ja tiputteluvuotoja, erityisesti ensimmäisten 3 käyttökuukauden aikana. Jos verenvuoto jatkuu, tarkista syyt, kuten raskaus tai pahanlaatuisuus. Jos patologia ja raskaus suljetaan pois, verenvuodon epäsäännöllisyydet saattavat korjaantua ajan myötä tai vaihtamalla toiseen COC:hen.

Amethia-tabletteja määrättäessä on punnittava harvempien suunniteltujen kuukautisten (4 vuodessa 13:n sijaan) tuomaa mukavuutta lisääntyneistä suunnittelemattomista verenvuodoista ja/tai tiputteluvuodoista aiheutuvia haittoja vastaan. Ensisijaisessa kliinisessä tutkimuksessa (PSE-301), jossa arvioitiin levonorgestreeli/etinyyliestradioli- ja etinyyliestradioli-tablettien tehoa, arvioitiin myös suunnittelemattomia vuotoja. Osallistujat 12 kuukautta kestäneessä kliinisessä tutkimuksessa (N=1 006) suorittivat 8 681 28 päivän altistusjaksoa vastaavan ajan, ja ne koostuivat pääasiassa naisista, jotka olivat käyttäneet suun kautta otettavia ehkäisyvälineitä aiemmin (89 %), eikä uusista käyttäjistä (11 %). Yhteensä 82 (8,2 %) naisista lopetti levonorgestreeli/etinyyliestradioli- ja etinyyliestradioli-tablettien käytön ainakin osittain verenvuodon tai tiputtelun vuoksi.

Säännöllinen (vieroitusoireinen) verenvuoto ja/tai tiputtelu pysyi melko vakaana ajan kuluessa, ja vuotoa ja/tai tiputtelua esiintyi keskimäärin 3 päivää kutakin 91 päivän sykliä kohden. Odottamaton verenvuoto ja odottamaton tiputtelu vähenivät peräkkäisten 91 päivän syklien aikana. Taulukossa 1 esitetään niiden päivien lukumäärä, joina esiintyi suunnittelematonta verenvuotoa hoitosykleissä 1 ja 4. Taulukossa 2 esitetään niiden päivien lukumäärä, joina esiintyi odottamatonta tiputtelua hoitosykleissä 1 ja 4.

Taulukko 1: Niiden päivien kokonaismäärä, joina esiintyi suunnittelematonta verenvuotoa

91-päiväinen hoitosykli	Päiviä 84-päiväistä hoitosykliä kohti				Päiviä 28-päivää kohti.9	1.7
	4.	0	1	4	3.2	0.8
Q1=Kvartiili 1: 25 %:lla naisista oli kyseisellä määrällä päiviä, joina esiintyi suunnittelematonta verenvuotoa Mediaani: 50 %:lla naisista oli ≤ tämä määrä päiviä odottamatonta verenvuotoa Q3=Kvartiili 3: 75 %:lla naisista oli ≤ tämä määrä päiviä odottamatonta verenvuotoa

Taulukko 2: Suunnittelemattoman tiputtelun päivien kokonaismäärä

91-päiväinen hoitokierto	Päiviä 84-päiväistä jaksoa kohti				Päiviä 28-päiväistä jaksoa kohti4	1.9
	4.	0	2	7	4.4	1.1
Q1=Kvartiili 1: 25 %:lla naisista oli ≤ tämä määrä päiviä suunnittelemattomia tiputteluvuotoja Mediaani: 50 %:lla naisista oli ≤ tämä määrä odottamattomia tiputtelupäiviä Q3=Kvartiili 3: 75 %:lla naisista oli ≤ tämä määrä päiviä suunnittelematonta tiputtelua

Kuviossa 1 esitetään tutkimukseen PSE-301 osallistuneiden levonorgestreeli/etinyyliestradiolitablettien ja etinyyliestradiolitablettien koehenkilöiden prosentuaalinen osuus, joilla oli ≥ 7 päivää tai ≥ 20 päivää suunnittelematonta verenvuotoa ja/tai tiputtelua tai vain suunnittelematonta verenvuotoa kunkin 91-päiväisen hoitojakson aikana.

Kuvio 1: Niiden AMETHIA-tabletteja käyttävien naisten prosenttiosuus, jotka ilmoittivat suunnittelemattomasta verenvuodosta ja/tai tiputteluvuodosta tai vain suunnittelemattomasta verenvuodosta

Amenorreaa esiintyy joskus naisilla, jotka käyttävät COC-valmisteita. Raskaus on suljettava pois amenorrean yhteydessä. Joillakin naisilla saattaa esiintyä amenorreaa tai oligomenorreaa COC-lääkkeiden käytön lopettamisen jälkeen, erityisesti silloin, kun tällainen tila on ollut olemassa jo aiemmin.

COC:ien käyttö ennen raskauden alkuvaihetta ja sen aikana

Laaja-alaiset epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että synnynnäisten epämuodostumien riski ei ole suurentunut naisilla, jotka ovat käyttäneet suun kautta otettavia ehkäisyvälineitä ennen raskautta. Tutkimukset eivät myöskään viittaa teratogeeniseen vaikutukseen, varsinkaan sydänpoikkeavuuksien ja raajojen supistumishäiriöiden osalta, kun ehkäisyvälineitä on otettu tahattomasti raskauden alkuvaiheessa. Suun kautta otettavien ehkäisyvälineiden käyttö on lopetettava, jos raskaus varmistuu.

Suun kautta otettavien ehkäisyvälineiden antamista vieroitusverenvuodon aikaansaamiseksi ei saa käyttää raskaustestinä.

Mielenterveyshäiriöt

Naisia, joilla on aiemmin ollut masennusta, on tarkkailtava tarkoin ja AMETHIA-tablettien ottaminen on lopetettava, jos masennus uusiutuu vakavassa määrin.

Häiriöt laboratoriokokeissa

KOKin käyttö voi muuttaa joidenkin laboratoriokokeiden, kuten hyytymistekijöiden, lipidien, glukoosinsietokyvyn ja sitoutumisproteiinien, tuloksia. Kilpirauhashormonikorvaushoitoa saavat naiset saattavat tarvita suurennettuja kilpirauhashormoniannoksia, koska kilpirauhasen sitovan globuliinin pitoisuudet seerumissa nousevat COC:n käytön yhteydessä.

Monitorointi

Koksibikarbonaatteja käyttävän naisen on käytävä vuosittain terveydenhuollon ammattilaisensa luona verenpaineen tarkistuksessa ja muussa ilmoitetussa terveydenhoidossa.

Muut tilat

Naisilla, joilla on perinnöllinen angioödeema, eksogeeniset estrogeenit voivat aiheuttaa angioödeeman oireita tai pahentaa niitä. Kloasmaa voi satunnaisesti esiintyä erityisesti naisilla, joilla on aiemmin ollut chloasma gravidarum. Naisten, joilla on taipumusta kloasmaan, on vältettävä altistumista auringolle tai ultraviolettisäteilylle COC-valmisteiden käytön aikana.

Potilaan neuvontaa koskevat tiedot

Katso FDA:n hyväksymät potilaskohtaiset merkinnät

• Neuvo potilaita siitä, että tupakointi lisää vakavien sydän- ja verisuonitautitapahtumien riskiä COC-valmisteiden käytön yhteydessä ja että yli 35-vuotiaiden tupakoivien naisten ei pidä käyttää COC-valmisteita.
• Neuvo potilaille, että tämä valmiste ei suojaa HIV-infektiolta (AIDS) eikä muilta sukupuoliteitse tarttuvilta taudeilta.
• Neuvo potilaille COC-valmisteisiin liittyvistä varoituksista ja varotoimista.
• Neuvo potilaille, että heidän tulee ottaa päivittäin yksi tabletti suun kautta samaan aikaan joka päivä. Ohjeista potilaita, mitä tehdä, jos tabletit jäävät ottamatta. Katso FDA:n hyväksymän potilasmerkinnän kohta MITÄ TEHDÄ, JOS PILLERIT JÄTETÄÄN PÄIVITTÄMÄTTÄ.
• Neuvo potilaita käyttämään vara- tai vaihtoehtoista ehkäisymenetelmää, kun entsyymi-induktoreita käytetään yhdessä COC:ien kanssa.
• Neuvo potilaita, jotka imettävät tai jotka haluavat imettää, että COC:t voivat vähentää rintamaidon tuotantoa. Tämä on epätodennäköisempää, jos imetys on vakiintunut.
• Neuvo potilasta, joka aloittaa COC-lääkityksen synnytyksen jälkeen ja jolla ei ole vielä ollut kuukautisia, käyttämään muuta ehkäisymenetelmää siihen asti, kunnes hän on ottanut valkoisen tabletin 7 peräkkäisenä päivänä.
• Neuvo potilasta siitä, että kuukautisia voi esiintyä. Raskautta on harkittava amenorrean esiintyessä, ja se on suljettava pois, jos amenorreaan liittyy raskauden oireita, kuten aamupahoinvointia tai epätavallista rintojen arkuutta.

Nonkliininen toksikologia

Karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikentyminen

Käyttö erityisryhmissä

Raskaus

Synnynnäisten epämuodostumien lisääntynyttä riskiä ei juurikaan ole tai ei ole lainkaan lisääntynyttä riskiä niillä naisilla, jotka käyttävät COC:itä epähuomiossa raskauden alussa. Epidemiologisissa tutkimuksissa ja metaanalyyseissä ei ole havaittu lisääntynyttä genitaalisten tai muiden kuin genitaalisten synnynnäisten epämuodostumien (mukaan lukien sydänpoikkeavuudet ja raajojen supistumishäiriöt) riskiä, joka aiheutuu altistumisesta pienille annoksille COC:itä ennen hedelmöittymistä tai varhaisraskauden aikana.

COC:ien antamista vieroitusverenvuodon aikaansaamiseksi ei saa käyttää raskaustestinä. COC:tä ei saa käyttää raskauden aikana uhkaavan tai tavanomaisen raskaudenkeskeytyksen hoitoon.

Naiset, jotka eivät imetä, voivat aloittaa COC:n käytön aikaisintaan 4-6 viikkoa synnytyksen jälkeen.

Imettävät äidit

Kun se on mahdollista, neuvokaa imettävää äitiä käyttämään muita ehkäisykeinoja siihen asti, kunnes hän on vieroittanut lapsensa. Estrogeenia sisältävät COC-lääkkeet voivat vähentää maidontuotantoa imettävillä äideillä. Tämä on epätodennäköisempää, kun imetys on vakiintunut, mutta sitä voi kuitenkin esiintyä milloin tahansa joillakin naisilla. Äidinmaidossa on pieniä määriä suun kautta otettavia ehkäisysteroideja ja/tai metaboliitteja.

Pediatrinen käyttö

AMETHIA-tablettien turvallisuus ja teho on osoitettu hedelmällisessä iässä oleville naisille. Turvallisuuden ja tehon odotetaan olevan sama alle 18-vuotiailla postpuberteettisilla nuorilla kuin 18-vuotiailla ja sitä vanhemmilla käyttäjillä. AMETHIA-tablettien käyttö ennen vaihdevuosia ei ole aiheellista.

Geriatrinen käyttö

AMETHIA-tabletteja ei ole tutkittu naisilla, jotka ovat saavuttaneet vaihdevuodet, eikä niitä ole tarkoitettu tälle väestöryhmälle.

Maksan vajaatoiminta

Tutkimuksia, joissa olisi arvioitu maksasairauden vaikutusta AMETHIA-tablettien dispositioon, ei ole tehty. Steroidihormonit saattavat kuitenkin metaboloitua huonosti potilailla, joiden maksan toiminta on heikentynyt. Maksan toiminnan akuutit tai krooniset häiriöt voivat edellyttää COC:n käytön lopettamista, kunnes maksan toiminnan merkkiaineet palautuvat normaaliksi. .

Munuaisten vajaatoiminta

Tutkimuksia munuaistaudin vaikutuksen arvioimiseksi AMETHIA-tablettien metaboliaan ei ole tehty.

Tutkimuksia ei ole tehty.