SyöpähoitoEdit
Antimetaboliitteja voidaan käyttää syövän hoidossa, sillä ne häiritsevät DNA:n tuotantoa ja siten solujen jakautumista ja kasvaimen kasvua. Koska syöpäsolut käyttävät enemmän aikaa jakautumiseen kuin muut solut, solunjakautumisen estäminen vahingoittaa kasvainsoluja enemmän kuin muita soluja. Antimetaboliittilääkkeitä käytetään yleisesti leukemian, rinta-, munasarja- ja ruoansulatuskanavan syövän sekä muiden syöpätyyppien hoitoon. Anatomical Therapeutic Chemical Classification System -luokitusjärjestelmässä antimetaboliitti-syöpälääkkeet luokitellaan luokkaan L01B.
Antimetaboliitit heikentävät yleensä DNA:n replikaatiokoneistoa joko sisällyttämällä siihen kemiallisesti muunneltuja nukleotideja tai köyhdyttämällä DNA:n replikaatioon ja solujen lisääntymiseen tarvittavien deoksinukleotidien saantia.
Esimerkkejä syöpälääkkeiden antimetaboliiteista ovat muun muassa seuraavat:
- 5-Fluorourasiili (5-FU)
- 6-Merkaptopuriini (6-MP)
- Kapesitabiini (Xeloda®)
- Sytarabiini (Ara-C®)
- Floksuridiini
- Fludarabiini
- Gemsitabiini (Gemzar®)
- Hydroksikarbamidi
- Metotreksaatti
- Pemetreksedi (Alimta®)
- Fototreksaatti
Anti-aineenvaihduntatuotteet naamioituvat puriiniksi (atsatiopriini, merkaptopuriini) tai pyrimidiiniksi, kemikaaleiksi, joista tulee DNA:n rakennuspalikoita. Ne estävät näitä aineita liittymästä DNA:han S-vaiheen (solusyklin) aikana, jolloin normaali kehitys ja solunjakautuminen pysähtyvät. Antimetaboliitit vaikuttavat myös RNA-synteesiin. Koska tymidiiniä käytetään kuitenkin DNA:ssa mutta ei RNA:ssa (jossa sen sijaan käytetään urasiilia), tymidiinisynteesin estäminen tymidylaattisyntaasin kautta estää valikoivasti DNA-synteesin RNA-synteesiin nähden.
Tehokkuutensa vuoksi nämä lääkkeet ovat yleisimmin käytettyjä sytostaatteja. Kilpailu välttämättömiin biosynteettisiin prosesseihin osallistuvien entsyymien sitoutumispaikoista ja näiden biomolekyylien myöhempi integroituminen nukleiinihappoihin estävät niiden normaalin kasvainsolujen toiminnan ja laukaisevat solukuolemaprosessin eli apoptoosin. Tämän vaikutustavan vuoksi useimmilla antimetaboliiteilla on korkea solusyklin spesifisyys, ja ne voivat kohdistua syöpäsolujen DNA:n replikaation pysähtymiseen.
AntibiootitEdit
Antimetaboliitit voivat olla myös antibiootteja, kuten sulfaniilamidi-lääkkeet, jotka estävät dihydrofolaattisynteesiä bakteereissa kilpailemalla para-aminobentsoehapon (PABA) kanssa. PABA:ta tarvitaan entsymaattisissa reaktioissa, jotka tuottavat foolihappoa, joka toimii koentsyyminä DNA:n rakennusaineiden puriinien ja pyrimidiinien synteesissä. Nisäkkäät eivät syntetisoi omaa foolihappoa, joten PABA-estäjät, jotka tappavat selektiivisesti bakteereja, eivät vaikuta niihin. Sulfanilamidilääkkeet eivät ole samanlaisia kuin antibiootit, joita käytetään infektioiden hoitoon. Sen sijaan ne toimivat muuttamalla syöpäsolujen sisällä olevaa DNA:ta siten, että ne estävät niitä kasvamasta ja lisääntymästä. Kasvainvastaiset antibiootit ovat solusykliin epäspesifisesti vaikuttavien aineenvaihduntalääkkeiden luokka. Ne vaikuttavat sitoutumalla DNA-molekyyleihin ja estämällä RNA:n (ribonukleiinihapon) synteesin, joka on keskeinen vaihe syöpäsolujen selviytymisen kannalta välttämättömien proteiinien luomisessa.
Antrasykliinit ovat kasvainvasta-aineita, jotka häiritsevät entsyymejä, jotka osallistuvat DNA:n kopiointiin solusyklin aikana.
Esimerkkejä antrasykliineistä ovat:
- Daunorubisiini
- Doksorubisiini (Adriamysiini®)
- Epirubisiini
- Idarubisiini
Kasvainvastaisten antibioottien, jotka eivät ole antrasykliinejä, joukkoon kuuluvat:
- Actinomycin-D
- Bleomysiini
- Mitomysiini-C
- Mitoksantroni
- Fototreksaatti
Muut käyttötarkoitukset Muokkaa
Antimetaboliitit, erityisesti mitomysiini C:tä (MMC), käytetään yleisesti Amerikassa ja Japanissa glaukooman hoitoon tarkoitetun kirurgisen toimenpiteen, trabekulektomian, lisänä.
Antimetaboliittien on osoitettu vähentävän leikkausalueiden fibroosia. Niinpä niiden käyttöä ulkoisen dakryokystorhinostomian jälkeen, joka on nenän limakalvotiehyen tukoksen hoitoon tarkoitettu toimenpide, tutkitaan parhaillaan.
Intraoperatiivista antimetaboliittien, nimittäin mitomysiini C:n (MMC) ja 5-fluorourasiilin (5-FU), käyttöä testataan parhaillaan sen tehokkuuden arvioimiseksi pterygiumin hoidossa.