Mikä on CMT2?
Charcot-Marie-Toothin tauti tyyppi 2 (CMT2) on CMT-tyyppi, jonka perinnölliset viat häiritsevät ääreishermojen aksonien rakennetta ja toimintaa. CMT2:sta käytetäänkin usein nimitystä ”aksonaalinen CMT.”
CMT2 on harvinaisempi kuin CMT1, ja se muodostaa noin kolmanneksen kaikista dominoivista CMT-tapauksista.
Oireet
CMT2:n oireet ovat samankaltaisia kuin CMT1:n, mutta oireiden puhkeamisiässä ja invaliditeetin asteessa on vaihtelua. CMT2:lle on ominaista lihasheikkous ja -atrofia sekä heikentynyt tuntoaisti (lämpö, kylmyys, kosketus) useimmiten kehon ääreisosissa, kuten jalkaterissä, alaraajoissa, käsissä ja kyynärvarressa.
CMT2:een liittyy joskus hoidettavissa oleva tila nimeltä levottomat jalat -oireyhtymä, joka tarkoittaa vastustamatonta tarvetta liikutella jalkoja istuessa tai maatessa.
Syyt
CMT2 johtuu geenivirheistä, jotka vaurioittavat suoraan aksoneja – hermosolun pitkää, hoikkaa uloketta, joka johtaa signaaleja seuraavaan hermosoluun tai lihassoluun. Tämä aksonin vaurioituminen johtaa siihen, että hermosignaalien siirtyminen aivoista lihaksiin ja päinvastoin on hidasta.
Perimä
CMT2:n aiheuttavat vialliset geenit periytyvät tyypillisesti autosomaalisesti dominoivasti, mutta joissakin tapauksissa geenit voivat periytyä autosomaalisesti resessiivisesti.
Alatyypit
CMT2:n alatyypit jaetaan mutaation kohteena olevien erityisten geenien perusteella.
CMT2A
CMT2:n alatyyppi A (CMT2A) on CMT2:n yleisin alatyyppi. Se johtuu dominoivasti periytyvistä mutaatioista kromosomissa 1 sijaitsevassa MFN2-geenissä, joka koodaa mitofusiini 2:ta, proteiinia, joka osallistuu mitokondrioiden (solujen sisällä olevat energiaa tuottavat kammiot) fuusioon. On epäselvää, miten MFN-geenin mutaatiot johtavat CMT2A:han, mutta tutkimukset viittaavat siihen, että epänormaali mitofusiini 2 heikentää mitokondrioiden toimintaa, jolloin hermosolujen energiansaanti loppuu.
CMT2A-potilaat kärsivät yleensä vaikeista oireista, jotka alkavat ennen 10 vuoden ikää. MFN2-geenin mutaatiot voivat aiheuttaa näön heikkenemistä, joka johtuu niiden hermojen rappeutumisesta, jotka kuljettavat tietoa silmistä aivoihin.
CMT2B
CMT2:n alatyyppi B (CMT2B) on pääasiassa aistisairaus, joka johtuu kromosomissa 3 sijaitsevan RAB7A-geenin vioista. Tämä geeni koodaa proteiinia, joka osallistuu välittäjäaineiden (hermosolusta toiseen kuljetettavien kemiallisten viestimien) kuljetukseen. Ei ole selvää, miten geenimutaatiot aiheuttavat CMT2B:n, mutta tutkijat arvelevat, että viallisen RAB7A-proteiinin aiheuttama hermovälittäjäaineiden heikentynyt kulkeutuminen voi vaikuttaa asiaan. CMT2B:lle on ominaista tuntoaistimusten voimakas heikkeneminen erityisesti käsissä ja jaloissa.
CMT2C
CMT2:n alatyyppi C (CMT2C) on hyvin harvinainen CMT2:n alatyyppi. Se johtuu vioista TRPV4-geenissä, joka sijaitsee kromosomissa 12 ja joka koodaa kalsiumkanavan muodostavaa proteiinia.
Tyypillisten CMT-oireiden lisäksi CMT2C-potilaat kokevat lisäoireita, kuten kuulon heikkenemistä, joka johtuu sisäkorvan hermovauriosta, äänihuulten heikkoutta, joka aiheuttaa äänen käheyttä, ja vatsaa ja rintaonteloa erottavan lihaksen (pallean) heikkoutta aiheuttaen hengitysongelmia. TRPV4-geenin vian uskotaan aktivoivan kanavaproteiinia liikaa, mutta on epäselvää, miten se vaikuttaa hermostoon aiheuttaen CMT:n.
CMT2D
CMT2-alatyyppi D (CMT2D) johtuu vioista kromosomissa 7 sijaitsevassa GARS-geenissä, joka koodaa solun proteiinisynteesiin osallistuvaa glykyyli-t-RNA-syntetaasia. CMT2D:n oireet vaihtelevat potilailla pelkistä motorisista oireista sekä sensorisiin että motorisiin oireisiin.
On epäselvää, miten GARS-geenin mutaatiot johtavat CMT2D:n syntyyn, mutta tutkijat arvelevat, että mutaatiot voivat vähentää glycyl-tRNA-syntetaasin aktiivisuutta, mikä voi heikentää aksonien kykyä välittää hermoimpulsseja.
CMT2E
CMT2:n alatyyppi E (CMT2E) johtuu dominoivasti periytyvistä mutaatioista kromosomissa 8 sijaitsevassa NEFL-geenissä, joka koodaa neurofilamentin kevytketjun proteiinia. Neurofilamentit muodostavat rakenteellisen kehyksen, joka määrittää hermosolujen muodon ja koon. NEFL-proteiinin vian uskotaan häiritsevän neurofilamenttien kokoonpanoa aksoneissa ja heikentävän sen jälkeen hermoimpulssien välittämistä.
CMT2K
CMT2 alatyyppi K (CMT2K) aiheutuu dominoivasti periytyvistä mutaatioista GDAP1-geenissä, toisin kuin CMT4A:n tapauksessa resessiivisesti periytyvistä saman geenin mutaatioista. Noin 25 prosentilla henkilöistä, joilla on mutaatioita GDAP1-geenissä, on CMT2K. GDAP1 koodaa mitokondrioissa (solun energiakeskuksissa) esiintyvää proteiinia nimeltä gangliosidi-indusoitu erilaistumiseen liittyvä proteiini 1. On epäselvää, miten nämä mutaatiot johtavat CMT2K:n syntyyn.
Oireiden alkaminen vaihtelee: noin 25 prosentilla ihmisistä oireet ilmenevät ennen 10 vuoden ikää, 41 prosentilla 10 ja 30 ikävuoden välisenä aikana, 20 prosentilla yli 30-vuotiaana ja 14 prosentilla oireettomina vasta 50 ikävuoden jälkeen. Alle 10 prosenttia CMT2K-tautia sairastavista tarvitsee pyörätuolia kokopäiväisesti.
CMT2L
CMT2:n alatyyppi L (CMT2L) johtuu mutaatioista HSPB8-geenissä, joka koodaa proteiinia nimeltä lämpösokkiproteiini beta-8, joka auttaa suojaamaan solua epäsuotuisilta olosuhteilta, kuten infektiolta tai kohonneelta lämpötilalta. On epäselvää, miten nämä mutaatiot johtavat CMT2L:ään, mutta tutkimukset viittaavat siihen, että muuttunut proteiini todennäköisesti muodostaa aggregaatteja toisen lämpösokkiproteiini beta-1 -nimisen proteiinin kanssa, mikä heikentää aksonien toimintaa.
CMT2O
CMT2 alatyyppi O (CMT2O) aiheutuu geneettisestä viasta DYNC1H1-geenissä. DYNC1H1-geenissä oleva geenin geenivirhe on geneettinen vika, ja se koodaa proteiinia, joka on mukana dyneiinikompleksissa, joka on kompleksi, joka on osallisena monissa solutason prosesseissa, mukaan luettuna solun sisäinen kuljetus. CMT2O:ta sairastavilla henkilöillä on vain motorisia oireita, ja heillä on vain vähän tai ei lainkaan sensorisia oireita.
CMT2P
CMT2:n alatyyppi P (CMT2P) on harvinainen CMT2:n alatyyppi, joka aiheutuu mutaatioista LRSAM1-geenissä. Oireet ovat suhteellisen lieviä ja etenevät hyvin hitaasti, ja ne alkavat toisella tai kolmannella elinvuosikymmenellä. Useimmilla CMT2P-potilailla on joitakin motorisia oireita ja jalkojen epämuodostumia vasta 30 ikävuoden jälkeen. Joissakin tapauksissa on raportoitu tahattomia lihasnykäyksiä ja erektiohäiriöitä.
CMT2Z
CMT2:n alatyyppi Z (CMT2Z) johtuu MORC2-geenin mutaatioista. Joillakin potilailla on yleistynyttä heikkoutta imeväisiässä, kun taas toisilla on aikuisiällä ilmenevää heikkoutta, johon voi kuulua proksimaalisia lihaksia ja tuntohäiriöitä. Monet potilaat kokevat alkuoireena jalkakramppeja. CMT2Z vaikuttaa ensin selkärangasta kauimpana oleviin hermoihin ja etenee sitten ylöspäin. Vuosikymmenten kuluessa se etenee polvien ja kyynärpäiden yläpuolisiin lihaksiin, myös lonkka- ja kaulalihaksiin. CMT2Z-tautia sairastavat saattavat ajan mittaan tarvita kävelyapuvälineitä, ja useimmat tarvitsevat pyörätuolia viisikymppisinä.
Huomautus: Charcot-Marie-Tooth News on puhtaasti tautia koskeva uutis- ja tiedotussivusto. Se ei anna lääketieteellistä neuvontaa, diagnoosia tai hoitoa. Tämän sisällön ei ole tarkoitus korvata ammattimaista lääketieteellistä neuvontaa, diagnoosia tai hoitoa. Kysy aina neuvoa lääkäriltäsi tai muulta pätevältä terveydenhuollon ammattilaiselta, jos sinulla on lääketieteellistä tilaa koskevia kysymyksiä. Älä koskaan jätä huomiotta ammattitaitoista lääketieteellistä neuvontaa tai viivyttele sen hakemista tällä verkkosivustolla lukemasi perusteella. Tällä palstalla esitetyt mielipiteet eivät ole Charcot-Marie-Tooth Newsin tai sen emoyhtiön BioNews Servicesin mielipiteitä, ja niiden tarkoituksena on herättää keskustelua Charcot-Marie-Toothin tautiin liittyvistä asioista.