PUOLISET HAITTAVAIKUTUKSET
Seuraavat vakavat haittavaikutukset on kuvattu muualla pakkausselosteessa:
- Välitön injektion jälkeinen reaktio
- Rintakipu
- Lipoatrofia ja ihon nekroosi
- Mahdolliset vaikutukset immuunivasteeseen
Kliinisistä tutkimuksista saadut kokemukset
Koska kliiniset tutkimukset on suoritettu hyvin erilaisissa olosuhteissa, lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuja haittavaikutusten määriä ei voida suoraan verrata toisen lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuihin määriin, eivätkä ne välttämättä vastaa käytännössä havaittuja määriä.
Esiintyvyys kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa
COPAXONE 20 mg per millilitra päivässä
Sokkokontrolloiduissa lumelääkekontrolloiduissa tutkimuksissa COPAXONEa saaneista 563 potilaasta noin 5 % keskeytti hoidon haittavaikutuksen vuoksi. Keskeyttämiseen yleisimmin liittyneet haittavaikutukset olivat: injektiokohdan reaktiot, hengenahdistus, nokkosihottuma, verisuonten laajeneminen ja yliherkkyys. Yleisimmät haittavaikutukset olivat: injektiokohdan reaktiot, vasodilataatio, ihottuma, hengenahdistus ja rintakipu.
Taulukossa 1 luetellaan merkit ja oireet, joita esiintyi vähintään 2 %:lla potilaista, joita hoidettiin COPAXONE 20 mg/ml -valmisteella lumekontrolloiduissa tutkimuksissa. Nämä merkit ja oireet olivat lukumääräisesti yleisempiä COPAXONEa saaneilla potilailla kuin lumelääkettä saaneilla potilailla. Haittavaikutukset olivat yleensä voimakkuudeltaan lieviä.
Taulukko 1: Haittavaikutukset kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa, joiden esiintyvyys oli ≥ 2 % potilaista ja jotka olivat yleisempiä COPAXONE-valmisteella (20 mg/ml vuorokaudessa) kuin lumelääkkeellä
| COPAXONE 20 mg/ml (n=563) % |
Placebo (n=564) % |
|||||||||
| Verenkierron ja imusuoniston häiriöt | Lymfadenopatia | 7 | 3 | |||||||
| Sydänhäiriöt | Palpitaatio | 9 | 4 | |||||||
| Takykardia | 5 | 2 | ||||||||
| Silmäsairaudet | Silmäsairaus | 3 | 1 | |||||||
| Diplopia | 3 | 2 | ||||||||
| Ruoansulatuskanava Häiriöt | Nausea | 15 | 11 | |||||||
| Oksentelu | 7 | 4 | ||||||||
| Dysfagia | 2 | 1 | ||||||||
| Yleiset sairaudet ja antopaikan olosuhteet | Pistoskohdan eryteema | 43 | 10 | |||||||
| Pistoskohdan kipu | 40 | 20 | ||||||||
| Pistoskohdan kutina | 27 | 4 | ||||||||
| Pistoskohdan massa | 26 | 6 | ||||||||
| Astenia | 22 | 21 | ||||||||
| Kipu | 20 | 17 | ||||||||
| Pistoskohdan turvotus | 19 | 4 | ||||||||
| Rintakipu | 13 | 6 | ||||||||
| Pistoskohdan tulehdus | 9 | 1 | ||||||||
| Ödeema | 8 | 8 | 2 | 8 | 1 | |||||
| Pyreksia | 6 | 5 | ||||||||
| Pistoskohdan yliherkkyys | 4 | 4 | 4 | 4 | 4 | 4 | Lokaali Reaktio | 3 | 1 | |
| Vilunväristykset | 3 | 1 | ||||||||
| Kasvojen ödeema | 3 | 3 | 1 | |||||||
| Perifeerinen ödeema | 3 | 2 | ||||||||
| Pistoskohdan fibroosi | 2 | 1 | ||||||||
| Pistoskohdan atrofia* | 2 | 0 | ||||||||
| Immuunijärjestelmän häiriöt | Yliherkkyys | 3 | 2 | |||||||
| Infektiot ja tartunnat | Infektio | 30 | 28 | |||||||
| Influenssa | 14 | 13 | ||||||||
| Nuha | 7 | 5 | ||||||||
| Suolikanavan tulehdus | 6 | 5 | ||||||||
| 3 | 1 | |||||||||
| Hermo- ja tuki- ja liikuntaelimistön ja sidekudoksen häiriöt | Selkäkipu | 12 | 10 | |||||||
| Hyvänlaatuiset kasvaimet, Pahanlaatuiset ja määrittelemättömät (sis. kystat ja polyypit) | Ihon hyvänlaatuiset kasvaimet | 2 | 1 | |||||||
| Hermoston häiriöt | Tremori | 4 | 2 | |||||||
| Migreeni | 4 | 2 | ||||||||
| Syndrooma | 3 | 2 | ||||||||
| Puhehäiriö | 2 | 1 | ||||||||
| Psykiatriset häiriöt | Ahdistus | 13 | 10 | |||||||
| Hermostuneisuus | 2 | 1 | ||||||||
| Suolikanavan ja virtsaneritystoiminnan häiriöt | Huuhtelun kiireellisyys | 5 | 4 | |||||||
| Hengityst, Thoracic and Mediastinal Disorders | Dyspnea | 14 | 4 | |||||||
| Yskä | 6 | 5 | ||||||||
| Laryngospasmi | 2 | 1 | ||||||||
| Nahka- ja Ihonalaisen kudoksen häiriöt | ihottuma | 19 | 11 | |||||||
| Hyperhidroosi | 7 | 5 | ||||||||
| Pruritus | 5 | 4 | ||||||||
| Urtikaria | 3 | 1 | ||||||||
| ihon häiriöt | 3 | 1 | ||||||||
| Vaskulaariset häiriöt | Vaskulaarinen laajeneminen | 20 | 5 | |||||||
| *Injektiokohdan surkastuminen käsittää. termejä, jotka liittyvät paikalliseen lipoatrofiaan injektiokohdassa | ||||||||||
Haittavaikutukset, joita esiintyi vain 4-5 koehenkilöllä enemmän COPAXONE-ryhmässä kuin lumelääkeryhmässä (alle 1 % ero), mutta joiden yhteyttä COPAXONEen ei voitu sulkea pois, olivat niveltulehdus ja herpes simplex.
Laboratorioanalyysit tehtiin kaikille COPAXONEa koskevaan kliiniseen ohjelmaan osallistuneille potilaille. Kliinisesti merkittävät laboratorioarvot hematologian, kemian ja virtsanäytteiden osalta olivat samanlaisia sekä COPAXONE- että lumelääkeryhmissä sokkoutetuissa kliinisissä tutkimuksissa. Kontrolloiduissa tutkimuksissa yksi potilas keskeytti hoidon trombosytopenian (16 x109/L) vuoksi, joka korjaantui hoidon lopettamisen jälkeen.
Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa esiintyneitä haittavaikutuksia koskevia tietoja COPAXONE 20 mg/ml analysoitiin sukupuoleen perustuvien erojen arvioimiseksi. Kliinisesti merkittäviä eroja ei havaittu. Näissä kliinisissä tutkimuksissa 96 prosenttia potilaista oli valkoihoisia. Suurin osa COPAXONE-hoitoa saaneista potilaista oli 18-45-vuotiaita. Näin ollen tiedot eivät riitä kliinisesti merkityksellisiin ikäalaryhmiin liittyvien haittavaikutusten esiintyvyyden analysointiin.
Muut haittavaikutukset
Seuraavissa kappaleissa esitetään harvemmin raportoitujen kliinisten haittavaikutusten esiintymistiheydet. Koska raportit sisältävät avoimissa ja kontrolloimattomissa markkinoille tuloa edeltävissä tutkimuksissa (n= 979) havaittuja reaktioita, COPAXONE-valmisteen osuutta niiden aiheuttajana ei voida luotettavasti määrittää. Lisäksi haittavaikutusten ilmoittamiseen liittyvä vaihtelu, haittavaikutusten kuvaamiseen käytetty terminologia jne. rajoittavat annettujen määrällisten esiintymistiheysarvioiden arvoa. Reaktioiden esiintymistiheys lasketaan COPAXONEa käyttäneiden ja reaktiosta ilmoittaneiden potilaiden lukumääränä jaettuna COPAXONElle altistuneiden potilaiden kokonaismäärällä. Kaikki ilmoitetut reaktiot on otettu mukaan lukuun ottamatta niitä, jotka on jo lueteltu edellisessä taulukossa, niitä, jotka ovat liian yleisiä ollakseen informatiivisia, ja niitä, jotka eivät kohtuudella liity lääkkeen käyttöön. Reaktiot luokitellaan edelleen elinjärjestelmäluokkiin ja luetellaan vähenevän esiintymistiheyden mukaisessa järjestyksessä seuraavia määritelmiä käyttäen: Usein esiintyviksi haittavaikutuksiksi määritellään ne, joita esiintyy vähintään 1/100 potilaalla, ja harvinaisiksi haittavaikutuksiksi ne, joita esiintyy 1/100-1/1 000 potilaalla.
Keho kokonaisuutena:
Tiheä: Paise
Harvinaiset: Injektiokohdan hematooma, kuukasvot, selluliitti, tyrä, injektiokohdan paise, seerumipahoinvointi, itsemurhayritys, injektiokohdan hypertrofia, injektiokohdan melanoosi, lipooma ja valoherkkyysreaktio.
Kardiovaskulaarinen:
Tiheä: Hypertensio.
Harvinaiset: Hypotensio, midystolinen naksahdus, systolinen sivuääni, eteisvärinä, bradykardia, neljäs sydänääni, posturaalinen hypotensio ja suonikohjut.
Suolikanavat:
Harvinaiset: Kuiva suu, stomatiitti, polttava tunne kielessä, kolekystiitti, koliitti, ruokatorven haavauma, ruokatorvitulehdus, ruoansulatuskanavan karsinooma, ienverenvuoto, hepatomegalia, lisääntynyt ruokahalu, melena, suuhaavauma, haimahäiriö, haimatulehdus, peräsuolen verenvuoto, tenesmus, kielen värimuutos ja pohjukaissuolihaavauma.
Endokriininen:
Ensukupuolinen:
Ensakki:
Ensakko: Goiter, kilpirauhasen liikatoiminta ja kilpirauhasen vajaatoiminta.
Gastrointestinaalinen:
Harvinaiset: Suoliston kiireellisyys, suun moniliaasi, sylkirauhasen laajentuminen, hammaskaries ja haavainen stomatiitti.
Hemic and Lymphatic:
Harvinainen: Leukopenia, anemia, syanoosi, eosinofilia, hematemesis, lymfedeema, pansytopenia ja splenomegalia.
Metaboliset ja ravitsemukselliset:
Harvinaiset: Painonlasku, alkoholiintoleranssi, Cushingin oireyhtymä, kihti, epänormaali paraneminen ja ksantooma.
Musculoskeletaalinen:
Harvinaiset: Niveltulehdus, lihasatrofia, luukipu, bursiitti, munuaiskipu, lihashäiriö, myopatia, osteomyeliitti, jännekipu ja tenosynoviitti.
Hermosto:
Tiheä: Epänormaalit unet, emotionaalinen labiilius ja stupor.
Harvinaiset: Afaasia, ataksia, kouristukset, circumoraalinen parestesia, depersonalisaatio, hallusinaatiot, vihamielisyys, hypokinesia, kooma, keskittymishäiriö, kasvojen halvaus, libidon aleneminen, maaninen reaktio, muistihäiriö, myoklonus, hermosärky, paranoidinen reaktio, paraplegia, psykoottinen masennus ja ohimenevä stupori.
Hengityselimistö:
Tiheä: Hyperventilaatio ja heinänuha. Harvinaiset: Astma, keuhkokuume, epistaxis, hypoventilaatio ja äänen muuttuminen.
Iho ja umpieritteet:
Harvinaiset: Ekseema, herpes zoster, märkärakkulainen ihottuma, ihon surkastuminen ja syyliä. Infrequent: Kuiva iho, ihon hypertrofia, dermatiitti, furunkuloosi, psoriaasi, angioödeema, kosketusihottuma, erythema nodosum, sieni-ihottuma, makulopapulaarinen ihottuma, pigmentaatio, hyvänlaatuinen ihokasvain, ihosyöpä, ihoviirut ja vesikulobulloosi ihottuma.
Erikoisaistimukset:
Tiheästi esiintyvät: Näkökenttäpuutos.
Harvinaiset: Kuivat silmät, ulkokorvatulehdus, ptoosi, harmaakaihi, sarveiskalvon haavauma, mydriaasi, näköhermotulehdus, valonarkuus ja makuhäiriöt.
Urogenitaaliset:
Harvinaiset: Amenorrea, hematuria, impotenssi, menorragia, epäilyttävä papanicolaou-koe, virtsaamistiheys ja emätinverenvuoto.
Harvinaiset: Vaginiitti, kylkikipu (munuaiset), abortti, rintojen turvotus, rintojen suurentuminen, kohdunkaulan carcinoma in situ, fibrokystinen rinta, munuaiskivi, nokturia, munasarjakysta, priapismi, pyelonefriitti, epänormaali seksuaalitoiminta ja virtsaputkentulehdus.
COPAXONE 40 mg/ml kolme kertaa viikossa
Kolme kertaa viikossa kolme kertaa viikossa COPAXONE 40 mg/ml -valmistetta sokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa saaneista 943 potilaasta noin 3 % keskeytti hoidon haittavaikutuksen vuoksi. Yleisimmät haittavaikutukset olivat injektiokohdan reaktiot, jotka olivat myös yleisin keskeyttämisen syy.
Taulukossa 2 on lueteltu merkit ja oireet, joita esiintyi vähintään 2 %:lla potilaista, joita hoidettiin COPAXONE 40 mg per ml:lla sokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa. Nämä merkit ja oireet olivat lukumääräisesti yleisempiä COPAXONE 40 mg per ml -hoitoa saaneilla potilailla kuin lumelääkettä saaneilla potilailla. Haittavaikutukset olivat yleensä voimakkuudeltaan lieviä.
Taulukko 2: Haittavaikutukset kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, joiden esiintyvyys oli ≥ 2 % potilaista ja jotka olivat yleisempiä COPAXONE-valmisteella (40 mg/ml kolme kertaa viikossa) kuin lumelääkkeellä
| COPAXONE 40 mg/ml (n=943) % |
Placebo (n=461) % |
||
| Yleiset häiriöt ja antopaikan olosuhteet | Injektio Pistoskohdan eryteema | 22 | 2 |
| Pistoskohdan kipu | 10 | 2 | |
| Pistoskohdan massa | 6 | 0 | |
| Pistoskohdan kutina | 6 | 0 | |
| Pistoskohdan turvotus | 6 | 0 | |
| Pyreksia | 3 | 2 | Influenssa-kaltainen sairaus | 3 | 2 |
| Pistoskohdan tulehdus | 2 | 0 | |
| Vilunväristykset | 2 | 0 | |
| Rintakipu | 2 | 2 | 1 |
| Tulehdukset ja infektiot | Nasofaryngiitti | 11 | 9 |
| Hengitystieinfektio virusperäinen | 3 | 2 | |
| Hengitystieinfektio, Rintakehän ja välikarsinan sairaudet | Dyspnea | 3 | 0 |
| Vaskulaariset sairaudet | Vasodilataatio | 3 | 0 |
| Ruuansulatuskanavan häiriöt | Nausea | 2 | 1 |
| Ihon ja ihonalaisen kudoksen häiriöt | Erythema | ||