Tyyppi IEdit
Tämä on hyvin harvinainen sairaus (arviolta 0,6-1,0 miljoonaa elävänä syntynyttä kohti), ja sukulaisuus lisää tämän sairauden riskiä (muita harvinaisia sairauksia voi esiintyä). Periytyminen on autosomaalista resessiivistä.
Intensiivinen keltaisuus ilmenee ensimmäisinä elinpäivinä ja jatkuu sen jälkeen. Tyypille 1 on ominaista, että seerumin bilirubiini on yleensä yli 345 μmol/l (vaihteluväli 310-755 μmol/l ) (kun taas kokonaisbilirubiinin viitealue on 2-14 μmol/l ).
Maksakudoksessa ei ole havaittavissa UDP-glukuronosyltransferaasi 1-A1:n ilmentymistä. Näin ollen ei ole vastetta fenobarbitaalihoitoon, joka aiheuttaa CYP450-entsyymin induktiota. Useimmilla potilailla (tyyppi IA) on mutaatio yhdessä yleisistä eksoneista (2-5), ja heillä on vaikeuksia konjugoida useita muita substraatteja (useita lääkkeitä ja ksenobiootteja). Pienemmällä osalla potilaista (tyyppi IB) mutaatiot rajoittuvat bilirubiinispesifiseen A1-eksoniin; heidän konjugaatiovirheensä rajoittuu enimmäkseen itse bilirubiiniin.
Ennen valohoidon saatavuutta nämä lapset kuolivat kernikterukseen (bilirubiinienkefalopatiaan) tai selvisivät varhaisaikuisuuteen asti selvin neurologisin vaurioin. Nykyään, hoitoon kuuluu
- vaihto verensiirtoja välittömänä vastasyntyneisyyskautena
- 12 tuntia/vrk kestävää valohoitoa
- hemioksygenaasin estäjiä hyperbilirubinemian ohimenevän pahenemisvaiheen vähentämiseksi (joskin lääkkeen vaikutus vähenee ajan mittaan)
- suun kautta annettavaa kalsiumfosfaattia ja karbonaatti muodostamaan komplekseja bilirubiinin kanssa suolistossa
- maksansiirto ennen aivovaurion puhkeamista ja ennen kuin valohoito muuttuu tehottomaksi myöhemmällä iällä
Tyyppi IIMuutos
Kummankin Crigler-Najjar-oireyhtymän, tyypin I ja tyypin II, periytymismallit ovat autosomaalisesti resessiivisiä.
Tyyppi II eroaa kuitenkin tyypistä I useissa eri seikoissa:
- Bilirubiinipitoisuudet ovat yleensä alle 345 μmol/l (vaihteluväli 100-430 μmol/l ; näin ollen päällekkäisyyttä voi toisinaan esiintyä), ja jotkin tapaukset havaitaan vasta myöhemmässä iässä.
- Alhaisemman seerumin bilirubiinipitoisuuden vuoksi kernikterus on tyypissä II harvinainen.
- Sappi on pigmentoitunut, sen sijaan että se olisi vaalea kuten tyypissä I tai tumma kuten normaalisti, ja monokonjugaatit muodostavat suurimman osan sappikonjugaateista.
- UGT1A1:n määrä on alentunut, mutta havaittavissa (tyypillisesti <10 % normaalista) yhden emäsparin mutaatioiden vuoksi.
- Sentähden fenobarbitaalihoito tehoaa ja johtaa yleensä vähintään 25 %:n alenemiseen seerumin bilirubiinissa. Itse asiassa tätä voidaan käyttää yhdessä näiden muiden tekijöiden kanssa tyypin I ja II erottamiseen toisistaan.
ErotusdiagnostiikkaEdit
Neonataalinen keltaisuus voi kehittyä sepsiksen, hypoksian, hypoglykemian, kilpirauhasen vajaatoiminnan, hypertrofisen pylorusstenoosin, galaktosemian, fruktosemian jne. yhteydessä.
Konjugoimattoman tyypin hyperbilirubinemia voi johtua:
- lisääntyneestä tuotannosta
- hemolyysistä (esim, Vastasyntyneen hemolyyttinen sairaus, perinnöllinen sferosytoosi, sirppisolusairaus)
- tehoton erytropoieesi
- massiivinen kudosnekroosi tai suuret hematoomat
- vähentynyt puhdistuma
- lääkkeen-indusoitu
- fysiologinen vastasyntyneen keltaisuus ja ennenaikaisuus
- maksasairaudet, kuten pitkälle edennyt hepatiitti tai kirroosi
- rintamaidon keltaisuus ja Lucey-Driscollin oireyhtymä
- Crigler-Najjarin oireyhtymä ja Gilbertin oireyhtymä
Tässä on kyse Criglerin-Najjarin oireyhtymästä ja Gilbertin syndroomasta, rutiininomaiset maksan toimintakokeet ovat normaalit, ja myös maksan histologia on yleensä normaali. Hemolyysistä ei ole näyttöä. Lääkkeiden aiheuttamat tapaukset taantuvat tyypillisesti aineen käytön lopettamisen jälkeen. Fysiologinen vastasyntyneen keltaisuus voi olla korkeimmillaan 85-170 μmol/l ja laskea normaaliin aikuisen pitoisuuteen kahden viikon kuluessa. Ennenaikaisuus johtaa korkeampiin pitoisuuksiin.