Joulukuussa Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi uuden unettomuuslääkkeen Dayvigo (lemborexant). Lääke tulee saataville 5 tai 10 milligramman (mg) annoksina lääkkeen valmistajan Eisain lehdistötiedotteen mukaan.
Vaikka Dayvigo lisää saatavilla olevien lääkkeiden määrää, jotka voivat auttaa unettomuuteen, on tärkeää huomata, että kognitiivista käyttäytymisterapiaa (CBT) suositellaan edelleen ensilinjan hoidoksi American College of Physiciansin kliinisen käytännön ohjeiden mukaan. Lääkäreiden suositellaan myös käyttävän jaettua päätöksentekomenetelmää unettomuuslääkkeiden määräämisessä, jos pelkkä CBT ei tuota tulosta.
RELATED: All About Insomnia Treatments
”Tämän uudenlaisen lääkkeen etuna on se, että koska ne eivät kohdistu keskushermostoon, ne aiheuttavat vähemmän todennäköisesti uneliaisuutta, kognitiivisia häiriöitä tai sekavuutta seuraavana päivänä”, selittää Cinthya Pena Orbea, MD, lääkäri Cleveland Clinicin pääkampuksen Cleveland Clinicin unihäiriökeskuksen lääkäri Ohiossa, joka ei ollut mukana Dayvigon lääketutkimuksissa.
FDA on suositellut, että Dayvigo luokitellaan valvotuksi aineeksi, ja tämä suositus on toimitettu Yhdysvaltain huumevirastolle. Lääkeaineelle annetaan tämä luokitus, jos se saattaa aiheuttaa väärinkäyttöä tai riippuvuutta. Monet unettomuuteen käytettävät unilääkkeet, kuten Belsomra ja Ambien, on luokiteltu valvottaviksi aineiksi. Dayvigon luokituksen odotetaan tapahtuvan seuraavien kolmen kuukauden aikana, ja sen jälkeen se on saatavilla, Eisai ilmoittaa.
Miten Dayvigo eroaa muista unilääkkeistä
Dayvigo kuuluu unilääkkeiden luokkaan, jota kutsutaan oreksiinireseptoriantagonisteiksi; Belsomra (suvorextantti) on toinen esimerkki. Ne toimivat vaikuttamalla molekyyleihin, jotka edistävät heräämistä aivoissa, selittää Alon Y. Avidan, MD, MPH, professori ja David Geffen School of Medicinein neurologian laitoksen varapuheenjohtaja ja UCLA:n unihäiriökeskuksen johtaja Los Angelesissa. ”Suurin osa lääkkeistä, joita ihmiset käyttävät unettomuuteen, kohdistuu aivojen unikeskuksiin.”
(Tohtori Avidan on aiemmin toiminut Eisain konsulttina, muun muassa tarkastellut Dayvigon turvallisuustietoja, mutta hänellä ei ole tällä hetkellä sopimusta yhtiön kanssa.)
Muut unettomuuslääkkeiden luokat, mukaan lukien rauhoittavat-hypnoosilääkkeet, kuten Ambien (zolpidemi), ja bentsodiatsepiinit, kuten Valium (diatsepaami), vaikuttavat kohdistamalla vaikutuksensa keskushermostossa sijaitsevaan gamma-aminovoihappoon (GABA), joka hidastaa aivojen toimintaa. Dayvigo estää oreksiiniä (jota kutsutaan myös hypokretiiniksi), joka on yksi aivojen tärkeimmistä kemikaaleista, joka säätelee valveillaoloa. Ero on siinä, että Dayvigo ja Belsomra toimivat pikemminkin estämällä heräämistä kuin edistämällä uneliaisuutta, Avidan selittää.
RELATED: How to Reset Your Sleep Schedule and What Drives Sleep in the First Place
Dayvigo Showed Efficacy in Two Pivotal Trials
Dayvigon hyväksyntä perustui kahdesta satunnaistetusta, kaksoissokkoutetusta, lumekontrolloidusta kliinisestä lääketutkimuksesta saatuihin tietoihin. Ensimmäisessä tutkimuksessa seurattiin 971 unettomuudesta kärsivää henkilöä kuuden kuukauden ajan. Osallistujat saivat lumelääkettä tai 5 tai 10 mg:n annoksen Dayvigoa. Dayvigo osoittautui tilastollisesti merkitsevästi lumelääkkeeseen verrattuna paremmaksi siinä, kuinka kauan koehenkilöiltä kesti nukahtaa, nukkumiseen käytetyn ajan suhteessa sängyssä vietettyyn aikaan ja kuinka monta minuuttia koehenkilöt yhteensä nukkuivat, kunnes he heräsivät päiväksi. Tiedot esiteltiin syyskuussa 2019 World Sleep Congress -tapahtumassa Eisain syyskuun 2019 lehdistötiedotteen mukaan.
Joulukuussa 2019 JAMA Network Open -lehdessä julkaistu toinen tutkimus kesti yhden kuukauden, ja siinä tutkittiin 1 006 yli 55-vuotiasta aikuista: 869 naista ja 137 miestä. Kaikki saivat joko lumelääkettä, 5 mg:n annosta Dayvigoa, 10 mg:n annosta Dayvigoa tai muuta hyväksyttyä unettomuushoitoa.
Dayvigo osoitti parannuksia muun muassa sellaisilla osa-alueilla, joihin kuului se, kuinka kauan nukahtaminen kesti sen jälkeen, kun henkilö oli päässyt sänkyyn, ja nukkumiseen käytetyn ajan osuus sängyssä vietettyyn aikaan verrattuna.
Dayvigo raportoi myös turvallisuustietoja 12 kuukauden ajalta, mikä tekee siitä ensimmäisen FDA:n hyväksymän unettomuuslääkkeen, joka on tehnyt niin, sanoo Eisain neurologian liiketoimintaryhmän kliinisen johtajan Lynn Kramer, MD. (Belsomran hyväksyntää varten toimitetut tutkimukset olivat molemmat kolmen kuukauden mittaisia.) Turvallisuustiedot esiteltiin Eisain mukaan myös syyskuussa World Sleep Congress -tapahtumassa.
Tämän pidemmän aikavälin turvallisuustiedon pitäisi olla rauhoittava ihmisille, jotka saattavat olla huolissaan unilääkkeen kaltaisen lääkkeen käytön turvallisuusvaikutuksista, Avidan sanoo.
”On huomionarvoista, että Dayvigolla on turvallisuustietoja yli vuoden ajalta – se antaa hieman lisää uskottavuutta siihen, että se toimii ja että sillä on kattavat tiedot haittavaikutuksista”, Avidan sanoo.
Dayvigon turvallisuus ja haittavaikutukset
On tärkeää tietää, että kun otat Dayvigoa, sinulla on vähintään kahdeksan tuntia aikaa nukkua. ”Et voi herätä keskellä yötä ja ottaa tätä lääkettä, koska silloin sinulla on somnolenssia seuraavaan päivään asti”, tohtori Orbea sanoo.
Dayvigon reseptitietojen mukaan yleisin haittavaikutus oli päivällä esiintyvä somnolenssi (uneliaisuus) tai väsymys, jota raportoi 6,9 prosenttia 5 mg:n annosta käyttäneistä ja 9,6 prosenttia 10 mg:n annosta käyttäneistä. Myös päänsärkyä ja painajaisia todettiin, ja niitä koki 0,9-5,9 prosenttia lääkettä käyttävistä henkilöistä.
Dayvigoa ei ole arvioitu raskaana olevilla naisilla. Lääke on vasta-aiheinen henkilöille, joilla on narkolepsia.
”Monet potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä unettomuuteen, raportoivat seuraavana päivänä horroksesta”, Avidan sanoo. ”Mikä tahansa lääke, jota määrätään unettomuuden parantamiseen, saattaa aiheuttaa jonkinasteista tarkkaavaisuuden tai vireystilan heikkenemistä seuraavana päivänä.” Tämä haittavaikutus voi olla erityisen voimakas iäkkäillä ihmisillä tai naisilla, koska molemmat väestöryhmät metaboloivat näitä lääkkeitä hieman heikommin kuin miehet, mikä tarkoittaa, että lääkkeen vaikutuksen häviäminen heiltä kestää kauemmin, Avidan selittää.
Mutta taas oreksiinireseptoriagonistit (kuten Dayvigo) verrattuna rauhoittaviin lääkkeisiin (kuten Ambien) aiheuttavat yleensä vähemmän uneliaisuutta tai sekavuutta seuraavana päivänä, koska niiden vaikutusmekanismi on erilainen, Orbea huomauttaa.
Muutama riski, joka voi liittyä muihin unilääkkeiden luokkiin, on masennuksen paheneminen ja itsemurha-ajatukset ja -teot (mukaan lukien loppuun saatetut itsemurhat), Dayvigon lääkkeenmääräämisohjeen mukaan. Dayvigolla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa itsemurha-ajatusten tai itsemurhakäyttäytymisen esiintyvyys kyselylomakkeella arvioituna oli 0,2 prosenttia lumelääkkeellä, 0,3 prosenttia Dayvigo 10 mg:lla ja 0,4 prosenttia Dayvigo 5 mg:lla.
On tärkeää huomioida, että kun unettomuuteen määrätään lääkitystä, potilaiden tulisi silti tehdä unikäyttäytymiseensä liittyviä elintapamuutoksia, joiden tiedämme pitkällä aikavälillä todennäköisemmin auttavan kyseistä henkilöä nukkumaan paremmin ja lopettamaan lääkityksen käytön, Avidan sanoo. ”Tämä tarkoittaa rentoutumistekniikoita, unihygieniaa, valojen käytön lopettamista iltayhdeksän jälkeen, kofeiinin ja alkoholin käytön kieltämistä sekä syvään hengittämistä. Tämä yhdessä lääkityksen kanssa on paljon turvallisempaa ja tehokkaampaa kuin lääkitys yksinään”, hän sanoo.”
RELATED:
Avidan vertaa unettomuuden hoitoa tyypin 2 diabeteksen hoitoon. Ihannetapauksessa tehdään elämäntapamuutoksia yhdessä sopivan lääkityksen määräämisen kanssa. ”Et halua vain antaa jollekulle insuliinia ilman, että työskentelet myös hänen liikuntansa ja ruokavalionsa parissa”, hän sanoo.
Päätöksenteko siitä, määrätäänkö Dayvigo tai jokin muu unilääke potilaalle, jolla on unettomuutta, johon pelkkä CBT ei tehoa, riippuu monista yksilöllisistä tekijöistä kyseisen potilaan kohdalla, ja sen pitäisi olla päätös, joka tehdään yhdessä potilaan kanssa, Orbea toteaa.
Lisätutkimuksia Dayvigon erityispiirteistä esiteltiin Associated Professional Sleep Societies -järjestön vuosikokouksessa (SLEEP 2019). Niistä kerrottiin myös Eisain lehdistötiedotteessa, ja niihin sisältyi:
- Yönaikaista turvallisuutta arvioitiin herättämällä koehenkilöt sen jälkeen, kun he olivat olleet sängyssä neljä tuntia. Tutkijat tarkastelivat asennon vakautta (joka on kyky säilyttää pystyasento ja tärkeä mittari kaatumisten riskin määrittämisessä), kykyä herätä ja reagoida ääniärsykkeeseen sekä tarkkaavaisuutta ja muistia. Dayvigoa saaneilla oli todennäköisemmin posturaalista epävakautta sekä tarkkaavuuden ja muistin heikkenemistä lumelääkkeeseen verrattuna.
- Osallistujia testattiin myös Dayvigon ottamisen jälkeisenä päivänä, eikä tarkkaavuudessa, muistissa tai epävakaudessa ollut merkittäviä eroja lumelääkeryhmään verrattuna.
- Tutkimus tehtiin myös aikuisilla ja iäkkäillä koehenkilöillä (65 vuotta täyttäneet henkilöt), jotta saataisiin selville, miten 5 tai 10 mg:n annoksella Dayvigon ottaminen yöllä vaikuttaisi ajosuorituskykyyn seuraavana aamuna. Tilastollisesti merkitseviä heikentymiä ei ollut missään ryhmässä lukuun ottamatta iäkkäiden ryhmää 10 mg:n annoksella.