Haploidenttinen elinsiirto

Leukemia, multippeli myelooma ja verisairaudet

Katso video luuydinsiirrosta: Pioneering Discovery To Curing Patients

Johns Hopkinsin lääketieteilijät ovat kehittäneet menettelyn, jota kutsutaan puoliksi yhteensopivaksi luuydinsiirroksi ja joka on onnistunut ”parantamaan” potilaita joistakin syövistä ja verisairauksista, kuten sirppisoluanemiasta. Sen sijaan, että he tuhoaisivat potilaan immuunijärjestelmän ennen luuydinsiirtoa, lääkärit antavat juuri sen verran solunsalpaajahoitoa, että se tukahduttaa immuunijärjestelmän, mikä estää potilaita hylkäämästä luovutettua luuydintä vahingoittamatta kuitenkaan heidän elimiään. Tämän seurauksena sivuvaikutukset ovat paljon lievempiä, ja vain noin puolet potilaista joutuu mahdollisesti joutumaan sairaalahoitoon. Menetelmä myös laajentaa huomattavasti potentiaalisten luovuttajien joukkoa, jolloin useammat potilaat voivat saada elinsiirron. Sen jälkeen kun hoito kehitettiin yli kymmenen vuotta sitten, Kimmel Cancer Centerin asiantuntijat ovat suorittaneet yli 600 puoliksi yhteensopivaa elinsiirtoa aikuisten ja lasten leukemiaan ja lymfoomaan. Johns Hopkins on tällä hetkellä ainoa keskus, joka tarjoaa tämäntyyppistä elinsiirtoa kroonisiin leukemioihin, multippeliin myeloomaan ja myeloproliferatiivisiin sairauksiin; muut keskukset harkitsevat tätä hoitoa vain akuutteihin leukemioihin tai lymfoomiin. Tutkimustulokset raportoitiin heinäkuussa 2011.

Luuydinsiirron tekeminen turvalliseksi ja kaikkien saataville

Vuosikymmenien ajan vakava komplikaatio, joka tunnetaan nimellä siirto vastaan isäntä -tauti (graft versus host disease, GVHD), esti luuydinsiirtojen tekemisen potilaille, joilla ei ollut luovuttajaa, jolla oli lähes identtisesti samanlainen immuunijärjestelmä. Tämän seurauksena vain noin puolet potilaista oli ehdolla mahdollisesti parantavaan hoitoon. Eniten kärsivät vähemmistöt. Afroamerikkalaisilla potilailla, joiden suvussa ei ollut sopivaa luovuttajaa, oli alle 10 prosentin mahdollisuus löytää luovuttaja sukulaisrekisteristä.
Kimmel Cancer Centerin tutkijoiden johtamien uraauurtavien keksintöjen ansiosta lähes kuka tahansa potilas saattoi saada elinsiirron. Tähän läpimurtoon johtaneessa tutkimuksessa keskityttiin T-soluiksi kutsuttuihin immuunisoluihin ja tekniikoihin, joilla nämä solut voidaan poistaa luovuttajan luuytimestä. Kliiniset tutkimukset osoittivat, että kun T-solut poistettiin, potilaat eivät saaneet GVHD:tä, mutta heidän syöpänsä tuli joskus takaisin. Se oli yksi ensimmäisistä havainnoista immuunijärjestelmän kyvystä tappaa syöpäsoluja. Haasteena oli poistaa tarkka määrä T-soluja – riittävän pieni, jotta vältettäisiin vakavimmat GVHD-tapaukset, mutta riittävän suuri määrä, jotta immuunijärjestelmä voisi estää syöpää palaamasta.
On käynyt ilmi, että samaa lääkettä, jota käytetään potilaiden hoitoon ennen luuydinsiirtoa, voitaisiin antaa siirron jälkeen GVHD:n rajoittamiseksi ilman, että se haittaisi T-solujen kykyä hävittää eloonjääneet syöpäsolut. Tämä löytö johti siihen, että Kimmelin syöpäkeskuksen asiantuntijat kehittivät uudenlaisen luuydinsiirron, jota kutsutaan haploidenttiseksi tai puoli-identtiseksi siirroksi.
Tämä Kimmelin syöpäkeskuksessa kehitetty läpimurto tarkoittaa sitä, että lähes kaikki potilaiden vanhemmat, sisarukset ja lapset – ja toisinaan jopa tädit ja sedät, veljentädit ja sisarenpojat, puolisisarukset ja isovanhemmat tai lapsenlapset – voivat turvallisesti toimia luovuttajina. Nyt lähes jokainen luuydinsiirtoa tarvitseva potilas voi löytää sopivan luovuttajan. Sen jälkeen kun hoito kehitettiin yli kymmenen vuotta sitten, Kimmel Cancer Centerin asiantuntijat ovat suorittaneet yli 600 puoliksi sopivaa siirtoa aikuisten ja lasten leukemiaan ja lymfoomaan.
Nämä kliiniset tutkimukset ovat osoittautuneet niin onnistuneiksi, ja niiden turvallisuus ja myrkyllisyys ovat olleet verrattavissa yhteensopiviin elinsiirtoihin, että hoitoa käytetään nyt aikuisten ja lasten kroonisten mutta invalidisoivien ei-syöpäsairauksien, kuten sirppisoluanemian ja vakavien autoimmuunisairauksien, hoitoon.

Miten se toimii

Kolme päivää elinsiirron jälkeen potilas saa suuren annoksen syklofosfamidi-nimistä lääkeainevalmistetta, joka ”käynnistää” immuunijärjestelmän uudelleen. Syklofosfamidi säästää luovuttajan kantasoluja ja antaa niiden muodostaa uusia verisoluja ja uuden immuunijärjestelmän. Aloitteleva immuunijärjestelmä koulutetaan näkemään potilaan keho ystävänä, mikä estää potilasta hylkimästä siirrettyä luuydintä. Lääkärit arvelevat, että toimenpide toimii, koska kun luovuttajan ja vastaanottajan välillä on suurempi yhteensopimattomuus, immuunijärjestelmä reagoi voimakkaammin syöpää vastaan ja vähentää uusiutumisen mahdollisuutta, selittää tohtori Ephraim Fuchs, onkologian apulaisprofessori, joka oli mukana kehittämässä toimenpidettä.

Normaalisti lääkärit etsivät luovuttajan, joka vastaa potilaan kudostyyppiä, tarkemmin sanottuna HLA-kudostyyppiä (human leukosyyttiantigeeni). HLA:t ovat proteiineja eli merkkiaineita, joita on useimmissa kehon soluissa. Immuunijärjestelmä käyttää näitä merkkiaineita tunnistaakseen solut, jotka kuuluvat kehoon, ja solut, jotka eivät kuulu kehoon. Mitä lähempänä potilaan ja luovuttajan HLA-merkkien vastaavuus on, sitä parempi potilaalle. Esimerkiksi useimmissa sirppisolutaudin tapauksissa lääkärit etsivät lähes täydellistä vastaavuutta ennen luuydinsiirtoa. Tämä oli erittäin vaikeaa, koska monissa tapauksissa myös henkilö, jolla oli lähin vastaavuus, esimerkiksi sisarus, saattoi kantaa sirppisolugeeniä. Hopkinsin menettelyssä vaaditaan vain puolet vastaavuudesta, mikä tarkoittaa, että potilaan vanhemmat tai lapset voivat olla sopivia luovuttajia. Tämän vaihtoehdon avulla lääkärit arvioivat, että yli puolella sirppisolupotilaista ja lähes kaikilla muita verisyöpiä tai autoimmuunisairauksia sairastavilla potilailla on potentiaalisia vastaantulijoita.

Iäkkäämpi ikä tai vastaantulija eivät ole esteitä

Kimmelin syöpäkeskuksen tutkijat osoittivat, että korkean iän ei pitäisi enää olla este luuydinsiirtoa tarvitseville potilaille. Tutkimus, jossa tutkittiin 273 luuydinsiirtoa, joissa luovuttajana oli perheenjäsen, jolla oli osittain yhteensopiva luuydin, ei osoittanut eroa 50-75-vuotiaiden potilaiden tuloksissa, mukaan lukien graft-versus-host-tauti, kuolleisuus ja kokonaiseloonjääminen. Kuten aiemmin on osoitettu, haploidenttinen elinsiirto onnistui yhtä hyvin kuin sopivan luovuttajan elinsiirrot. Nämä tiedot osoittavat, että luuydinsiirrot ovat kaikkien niitä tarvitsevien saatavilla vastaavuudesta tai iästä riippumatta.

Jatkotutkimus

Lisätietoa luuydinsiirrosta ja haploidenttisestä elinsiirrosta: