Mitä on ihon B-solulymfooma?
Lymfoomat ovat imusolmukkeiden ja imusuoniston kasvaimia.
- Ekstranodaaliset lymfoomat ovat kasvaimia, jotka esiintyvät imusuoniston ulkopuolisissa elimissä tai kudoksissa.
- Primaariset ihon lymfoomat esiintyvät ihossa, eikä diagnoosihetkellä ole viitteitä ihon ulkopuolisesta taudista.
Primääriset ihon lymfoomat voidaan jakaa karkeasti kahteen luokkaan:
- Hahan T-solulymfooma
- B-solulymfooma.
Primääriset ihon B-solulymfoomat (PCBL) muodostavat noin 20 % ihon lymfoomista, ja ne kuvataan tällä sivulla.
Mitä ovat ihon B-solulymfoomat?
Hahan B-solulymfoomat ovat B-solutyyppisten lymfosyyttien pahanlaatuista lisääntymistä. B-solujen kehityksen eri vaiheissa tapahtuvat mutaatiot johtavat lymfooman eri muotoihin.
Vuonna 2005 Maailman terveysjärjestö (WHO) ja Euroopan syövän tutkimus- ja hoito-organisaatio EORTC (European Organization for Research and Treatment of Cancer Classification) pääsivät yhteisymmärrykseen kutaanisten lymfoomien luokituksesta. WHO tarkisti sitä vuonna 2008. PCBCL:n kolme päätyyppiä ovat:
- Primäärinen ihon follikkelikeskuslymfooma (PCFCL)
- Primaarinen ihon marginaalivyöhykkeen B-solulymfooma (PCMZL)
- Primäärinen ihon diffuusi suurisoluinen B-solulymfooma, jalkatyyppi (PCDLBCL-LT).
Harvinaiset PCDLBCL-tapaukset, jotka eivät kuulu PCDLBCL-LT- tai PCFCL-ryhmiin, luokitellaan PCDLBCL-muiksi. Muut entiteetit, kuten anaplastinen tai plasmablastinen lymfooma, primaariset ihon T-solu/histiosyytti-rikkaat B-solulymfoomat ja primaariset ihon sisäiset suurten B-solujen lymfoomat, ovat hyvin harvinaisia.
Hoito- ja ennuste-erojen vuoksi on tärkeää tehdä ero PCBCL:n ja systeemisten B-solulymfoomien muotojen välillä, jotka ilmenevät sekundaarisesti ihossa.
Kutaaninen B-solulymfooma
Kuka sairastuu ihon B-solulymfoomaan?
Primäärinen ihon follikkelikeskuslymfooma
- Primaarinen ihon follikkelikeskuslymfooma (Primaarinen ihon follikkelikeskuslymfooma, PCFCL) on toiseksi tavallisin länsimaissa.
- Se on yleisin PCBCL-tyyppi.
- Sen viiden vuoden elossaololuku on noin 95 %.
- Se sairastaa iäkkäämpiä potilaita, keski-ikä 60 vuotta.
Primäärinen ihon marginaalivyöhykkeen B-solulymfooma
Vrt. primaarinen ihon marginaalivyöhykkeen B-solulymfooma (PCMZL).
- Miehiä sairastuu kaksi kertaa useammin kuin naisia.
- Joskus liittyy Borrelia burgdorferi -infektioon (Lymen taudin aiheuttaja) Euroopan ja USA:n endeemisillä alueilla.
- Sen paras 5 vuoden eloonjäämisprosentti on 99 %.
- Nuoremmat potilaat sairastuvat, mediaani-iän ollessa 55 vuotta, mutta sitä voi esiintyä myös lapsilla.
Primäärinen ihon diffuusi suurisoluinen B-solulymfooma, jalkatyyppi (PCDLBCL-LT)
- PCDLBCL-LTT on naisilla kaksi kertaa yleisempi kuin miehillä.
- Sen ennuste on huonoin, 5 vuoden eloonjäämisennuste 50 %.
- Se sairastaa iäkkäämpiä ihmisiä, joiden keski-ikä on 76 vuotta.
Primäärinen ihon diffuusi suurisoluinen B-solulymfooma, muu (PCDLBCL-muu)
- PCDLBCL-muu on hyvin harvinainen.
- Sen ennuste on vaihteleva.
Mitkä ovat ihon B-solulymfooman ihomerkit?
Primäärinen ihon follikkelikeskuslymfooma
- PCFCL ilmenee yksittäin tai ryhmittäin esiintyvinä papuloina, plakkeina tai kyhmyinä.
- Nämä ovat vaaleanpunaisia tai violetteja.
- Ne löytyvät yleensä päänahasta, otsasta tai vartalosta.
- Ne löytyvät hyvin harvoin jaloista.
Erityisesti silloin, kun ne koskevat päätä tai kasvoja, PCFCL voi jäljitellä ruusufinniä, follikuliittia, aknea, lupus miliarista (tuberkuloosia) ja hyönteisten puremia. Erotusdiagnoosiluetteloon tulisi sisällyttää myös tyvisolusyöpä, Merkelin solusyöpä, ihon lymfaattinen hyperplasia ja muut ihon muut kuin B-solukasvaimet (esim. ihon T-solulymfoomat).
Primäärinen ihon marginaalivyöhykkeen B-solulymfooma
PCMZL on matala-asteinen pahanlaatuinen B-solulymfooma, joka on tyypiltään MALT-tyyppinen (limakalvoon liittyvä lymfoomakudos).
- PCMZL ilmenee yksinäisinä tai moninkertaisina papuloina, plakkeina tai kyhmyinä.
- Näiden väri vaihtelee punaisesta violettiin.
- Näitä tavataan useimmiten vartalossa ja yläraajoissa.
Tiheästi leesiot vaikuttavat kliinisesti vähäisiltä, ja joissakin tapausraporteissa ne voivat jäljitellä tyvisolusyövän ulkonäköä. Muita erotusdiagnooseja ovat niveljalkaisten puremat, nokkosihottuma, leukemia cutis ja lääkkeiden aiheuttama pseudolymfooma.
Primäärinen ihon diffuusi suurisoluinen B-solulymfooma, säärityyppi
- PCDLBCL-LTT esiintyy yksinäisinä tai moninkertaisina kyhmyinä, infiltroituneina plakkeina ja kasvaimina.
- Harvoin se esiintyy verrucousplakkeina tai laajalle levinneinä garlandin kaltaisina leesioina.
- Ne ovat tyypillisesti punaisesta sinertävään vaihtelevia.
- Ne esiintyvät pääasiassa yhdessä tai molemmissa säärissä, mutta 10-15 %:lla se vaikuttaa muissakin paikoissa.
- Se edustaa PCBCL:n aggressiivista alatyyppiä.
- Jalkojen moninaisilla ihomuutoksilla on huono ennuste.
Primäärinen ihon diffuusi suursoluinen B-solulymfooma, muu
- PCDLBCL-muut sisältää suursoluisen B-solulymfooman, joka ilmenee ihomuutoksina päässä, vartalossa tai raajoissa.
- Blastinen plasmasytoidinen dendriittisolulymfooma ilmenee mustelman kaltaisina plakkeina, kyhmyinä ja kasvaimina. Se etenee myöhemmin keskushermostoon. Se edustaa eräänlaista leukemiaa cutis.
- Intravaskulaarinen suurten B-solujen lymfooma lisääntyy pienten verisuonten luumenissa, pääasiassa ihossa ja keskushermostossa ja myöhemmin muissa elimissä. Vauriot näkyvät erytematoottisina, aristavina kyhmyinä, kasvaimina ja teleangiektasoina pääasiassa vartalossa ja säärissä. Ihomuutokset voidaan sekoittaa mycosis fungoidesiin, sarkoidoosiin, verisuonikasvaimiin tai leukemia cutisiin.
Intravaskulaarinen suurten B-solujen lymfooma
Miten ihon B-solulymfooma diagnosoidaan?
PCBCL:n työstön tulisi sisältää täydellinen anamneesi, fyysinen ja ihotutkimus. Alkuvaiheen verikokeisiin tulisi kuulua:
- täydellinen verenkuva ja erotusarvot
- metabolinen profiili ja laktaattidehydrogenaasi.
Jos täydellisessä verenkuvassa ilmenee lymfosytoosia, voidaan tarvita perifeerisen veren virtaussytometriaa.
Kattava ihobiopsia on myös tärkeä arvioinnissa ja vaiheistuksessa. Joko 4-6 mm:n rei’itys-, viilto- tai poistobiopsiat on otettava, ja niiden on katettava verkkomainen dermis ja ihonalainen rasva. Pinnalliset biopsianäytteet eivät välttämättä erota PCBCL:ää reaktiivisista tai tulehduksellisista prosesseista.
Potilaille, joilla on palpoitavissa oleva lymfadenopatia, on tehtävä ihon ulkopuolisen osallistumisen arviointi.
- Kontrasti-CT-kuvaus
- PET-kuvaus
Jokainen imusolmuke, joka tunnistetaan kuvantamisessa > 1,5 cm:n pituisena tai jossa on korkeaa PET-aktiivisuutta, on biopsioitava; mahdollisuuksien mukaan suositaan poistobiopsiaa.
Histologisesti PCBCL:ssä nähdään diffuusi yksitoikkoinen populaatio sentroblasteja ja immunoblasteja. Histokemialliset testit ovat välttämättömiä lymfooman tarkan tyypin luokittelemiseksi.
Primäärinen ihon follikkelikeskuslymfooma
PCFCL on erotettava sekundaarisesta ihon lymfoomasta, jossa nodaalinen follikkelikeskuslymfooma on levinnyt ihoon. Solumorfologia voi vaihdella leesion iän ja koon mukaan.
Histologisesti PCFCL:ssä on nähtävissä:
- Ihonalaisessa ja ihonalaisessa proliferaatiossa sentrosyyttejä (pilkkoutuneita follikkelikeskussoluja) ja sentroblasteja (isoja transformoituneita soluja) follikulaarisessa ja/tai diffuusissa kasvukuviossa.
Immunovärjäyksessä todetaan:
- Positiiviset B-soluantigeenit eli CD20 ja CD79a
- Negatiivinen bcl-2-proteiini ja, t(14;18) translokaatio (joka, jos sitä esiintyy, voi viitata systeemiseen follikulaariseen lymfoomaan)
- Negatiivinen immunoglobuliini M:n ilmeneminen.
FISH-analyysistä ei ole apua.
Primäärinen ihon marginaalivyöhykkeen B-solulymfooma
PCMZL:n histologia koostuu:
- Marginaalivyöhykkeen B-solujen, lymfosyyttien, lymfoplasmasytoidisolujen, plasmasolujen nodulaarinen tai diffuusi dermaalinen infiltraatti, johon on sekoittunut reaktiivisia T-soluja ja sentroblastien tai immuneblastien kaltaisia soluja
- Marginaalivyöhykkeen B-solut, jotka ovat yleensä pieniä tai keskikokoisia ja joilla on epäsäännölliset tumat, huomaamattomat nukleolit ja runsas vaalea sytoplasma. Ne lisääntyvät ihon iho- ja ihonalaisilla alueilla.
Immunovärjäys osoittaa
- Positiivista CD20:tä, CD79a:ta ja Bcl-2:ta
- Negatiivista CD10:tä ja Bcl-6:ta.
- Vähemmässä kuin 25 %:ssa PCMZL:stä on t(14;18)- translokaatio.
- Ekspressoi mikroRNA:ita 150 ja 155, jotka, jos niitä esiintyy, saattavat ennustaa pidempää etenemisvapaata elossaoloaikaa.
Primäärinen cutaaninen suurisoluinen B-solulymfooma, jalkatyyppi
PCFCL:llä ja PCDLBCL-LT:llä on diffuusi suurisoluinen B-soluinfiltraatti. PCDLBCL-LT:ssä esiintyy:
- Diffuusi dermaalinen proliferaatio sentroblasteista ja immunoblasteista monotonisina tai konfluenttisina levyinä
- Pyöreät, pyöreät tumat, joissa on avointa kromatiinia, näkyviä nukleoleja ja tunnistettavia mitoosilukuja
- Harvinaisia T-soluja, jotka rajautuvat perivaskulaarisille alueille.
Histopatologisiin erotusdiagnooseihin tulisi kuulua:
- Diffuusi suurisoluinen B-solulymfooma, jota ei ole muuten määritelty (DLBCL NOS)
- Epstein-Barr-virus -positiivinen ikääntyneiden DLBCL
- Lymfomatoidinen granulomatoosi.
Immunovärjäys osoittaa:
- Positiivista CD20:tä ja CD79a:ta sekä voimakasta pinnan ja sytoplasman immunoglobuliini M:n ilmentymistä.
- Bcl-2:n, MUM1/IRF4:n ja FOX-P1:n voimakas ilmentyminen
- Jokainen PCBCL, jossa esiintyy sekä Bcl-2- että MUM1-ilmentymistä, on luokiteltava jalkatyypiksi anatomisesta sijainnista riippumatta.
FISH-analyysi osoittaa myc:n, Bcl-6:n ja immunoglobuliini H:n geenien translokaatiot.
Millä hoidetaan ihon B-solulymfoomaa?
PCBCL:n harvinaisuus ja vertailevien prospektiivisten, satunnaistettujen tutkimusten puute rajoittavat hoidon valintaa, sillä useimmat hoidot perustuvat pienten retrospektiivisten tutkimusten tietoihin. Euroopan syöväntutkimus- ja hoito-organisaation ihon lymfoomaryhmällä (EORTC-CLG) ja kansainvälisellä ihon lymfoomayhdistyksellä (ISCL) on yhtenäiset suositukset PCBCL:n kolmen päätyypin hoidosta. Hoitoon vaikuttaa myös se, onko leesio yksittäinen vai rajoittuuko se yhteen paikkaan.
Primäärinen ihon follikkelikeskuslymfooma
Ilman hoitoa PCFCL:n leesiot voivat pysyä vakaina, laajentua vähitellen tai harvoin taantua. Histologinen kasvumalli ei vaikuta eloonjäämiseen tai hoidon valintaan.
- Jos PCFCL esiintyy yksinäisenä leesiona tai rajoittuu yhteen paikkaan, hoitoon kuuluu sädehoito tai leikkaus. Ihon uusiutumat ovat yleisiä, ja ne ovat usein hoidetun alueen ulkopuolella, mutta ne eivät vaikuta ennusteeseen.
- Potilasta, jolla on useita leesioita, voidaan tarkkailla tai hänelle voidaan antaa sädehoitoa, paikallisia aineita, kylmähoitoa, intralesionalisia steroideja tai systeemistä hoitoa. Jos esiintyy disseminoituneita iholeesioita tai suuria kasvaimia, voidaan tarvita kemoterapiaa, kuten esim. CHOP- tai R-CHOP-hoitoa.
- Immuunipohjaisia hoitomuotoja, kuten rituksimabia, interferonia ja imikimodia, tutkitaan parhaillaan.
Primäärinen kutaaninen marginaalivyöhykkeen B-solulymfooma
PcMZL:n suositellut hoitomuodot ovat samankaltaisia kuin PCFCL:n.
- Sädehoito on erittäin tehokasta ja potentiaalisesti parantavaa yksinäisissä tai muutamissa vierekkäisissä leesioissa, mutta PCMZL:n uusiutumisprosentti voi olla korkeampi kuin PCFCL:n.
- Primäärinen kirurginen poisto voi olla tehokasta yksinäisessä tai paikallisesti rajoittuneessa PCMZL:ssä.
- Paikallisiin hoitomuotoihin kuuluvat paikallisesti annosteltavat kortikosteroidit, intralesionaalisesti annosteltavat steroidit, paikallisesti annosteltava typpisineppi, intralesionaalisesti annosteltava rituksimabi-hoito ja kylmähoito.
- Multifokaalisia ihomuutoksia hoidetaan solunsalpaajahoidoilla, kuten klorambusiililla, interferoni-alfalla ja CD20-vasta-aineella (rituksimabilla).
- Borrelia burdorferi -infektioon liittyvää PCMZL:ää saatetaan hoitaa antibiooteilla.
- Harvoin disseminoituneita ihomuutoksia hoidetaan solunsalpaajahoidolla (esim. CHOP).
Primäärinen ihon suurisoluinen B-solulymfooma, jalkatyyppi
Lokaalinen tai yksittäin esiintyvä jalkatyypin B-solulymfooma hoidetaan tavallisesti pelkällä paikallisella sädehoidolla tai yhdessä R-CHOP:n kanssa.
Yleistynyttä PCDLBCL-LT:tä voidaan hoitaa R-CHOP:lla ja/tai paikallisella sädehoidolla. Vasteet ovat korkeat, mutta uusiutumisprosentti on > 58 % Noin 30 %:lle kehittyy ihon ulkopuolinen tauti.
Kokeissa arvioidaan biologisten aineiden, kuten ofatumumabin, lumiliksumabin, dasetutsumabin ja intralesionaalisen TG1042:n tehoa PCDLBCL-LT:n hoidossa.
Millainen on ihon B-solulymfooman lopputulos?
Primäärinen ihon follikkelikeskuslymfooma
- Soliittinen tai multifokaalinen PCFCL voi laajentua hitaasti tai hävitä spontaanisti.
- Uusiutumista esiintyy noin 46,5 prosentilla potilaista.
- Viiden vuoden elossaololuvut ovat noin 95 %.
- Disseminaatiota ekstrakutaanisiin alueisiin esiintyy noin 5-10 %:lla tapauksista.
- Sääressä olevan PCFCL:n ennuste on huonompi, sillä 41 %:n elossaoloprosentti on 5 vuoden kuluessa.
Primäärinen ihon marginaalivyöhykkeen B-solulymfooma
- 5 vuoden tautispesifinen eloonjäämisosuus PCMZL:ssä on jopa 99 %.
- Joskus PCMZL:n varhaista spontaania paranemista voi esiintyä.
- Tauti voi uusiutua noin 40 %:lla potilaista, erityisesti jos useat kohdat ovat mukana.
- PCMZL:n etäpesäkkeet ihon ulkopuolisiin paikkoihin ovat harvinaisia.
Hyvin harvoin PCMZL voi muuttua DLBCL:ksi.
Primäärinen kutaaninen suurisoluinen B-solulymfooma, säärityyppi
- PCDLBCL-LT leviää usein ihonulkoisiin paikkoihin, ja sen ennuste on huono aggressiivisesta hoidosta huolimatta.
- Viiden vuoden elossaololuvut ovat noin 50 %.
- Laajaan ranskalaiseen monikeskustutkimukseen perustuvassa laajassa ranskalaisessa tutkimuksessa säärikasvainten kolmen vuoden tautispesifinen elossaololuku oli 43 % verrattuna 77 %:iin potilailla, joilla oli PCDLBCL, joka ei koskenut jalkaa.
- Potilaiden, joilla oli useita ihomuutoksia, 3 vuoden tautispesifinen eloonjäämisosuus oli 39 % verrattuna 77 %:iin potilailla, joilla oli yksittäisiä leesioita.
Primäärinen ihon diffuusi suurten B-solujen lymfooma, muu
- Suurten B-solujen lymfooman ennuste on erinomainen.
- Blastisen plasmasytoidisen dendriittisolulymfooman ja intravaskulaarisen suurten B-solujen lymfooman ennuste on huono.
- Primaarinen ihon follikkelikeskuslymfooma (Primaarinen ihon follikkelikeskuslymfooma, PCFCL) on toiseksi tavallisin länsimaissa.
- Se on yleisin PCBCL-tyyppi.
- Sen viiden vuoden elossaololuku on noin 95 %.
- Se sairastaa iäkkäämpiä potilaita, keski-ikä 60 vuotta.
Primäärinen ihon marginaalivyöhykkeen B-solulymfooma
Vrt. primaarinen ihon marginaalivyöhykkeen B-solulymfooma (PCMZL).
- Miehiä sairastuu kaksi kertaa useammin kuin naisia.
- Joskus liittyy Borrelia burgdorferi -infektioon (Lymen taudin aiheuttaja) Euroopan ja USA:n endeemisillä alueilla.
- Sen paras 5 vuoden eloonjäämisprosentti on 99 %.
- Nuoremmat potilaat sairastuvat, mediaani-iän ollessa 55 vuotta, mutta sitä voi esiintyä myös lapsilla.
Primäärinen ihon diffuusi suurisoluinen B-solulymfooma, jalkatyyppi (PCDLBCL-LT)
- PCDLBCL-LTT on naisilla kaksi kertaa yleisempi kuin miehillä.
- Sen ennuste on huonoin, 5 vuoden eloonjäämisennuste 50 %.
- Se sairastaa iäkkäämpiä ihmisiä, joiden keski-ikä on 76 vuotta.
Primäärinen ihon diffuusi suurisoluinen B-solulymfooma, muu (PCDLBCL-muu)
- PCDLBCL-muu on hyvin harvinainen.
- Sen ennuste on vaihteleva.
Mitkä ovat ihon B-solulymfooman ihomerkit?
Primäärinen ihon follikkelikeskuslymfooma
- PCFCL ilmenee yksittäin tai ryhmittäin esiintyvinä papuloina, plakkeina tai kyhmyinä.
- Nämä ovat vaaleanpunaisia tai violetteja.
- Ne löytyvät yleensä päänahasta, otsasta tai vartalosta.
- Ne löytyvät hyvin harvoin jaloista.
Erityisesti silloin, kun ne koskevat päätä tai kasvoja, PCFCL voi jäljitellä ruusufinniä, follikuliittia, aknea, lupus miliarista (tuberkuloosia) ja hyönteisten puremia. Erotusdiagnoosiluetteloon tulisi sisällyttää myös tyvisolusyöpä, Merkelin solusyöpä, ihon lymfaattinen hyperplasia ja muut ihon muut kuin B-solukasvaimet (esim. ihon T-solulymfoomat).
Primäärinen ihon marginaalivyöhykkeen B-solulymfooma
PCMZL on matala-asteinen pahanlaatuinen B-solulymfooma, joka on tyypiltään MALT-tyyppinen (limakalvoon liittyvä lymfoomakudos).
- PCMZL ilmenee yksinäisinä tai moninkertaisina papuloina, plakkeina tai kyhmyinä.
- Näiden väri vaihtelee punaisesta violettiin.
- Näitä tavataan useimmiten vartalossa ja yläraajoissa.
Tiheästi leesiot vaikuttavat kliinisesti vähäisiltä, ja joissakin tapausraporteissa ne voivat jäljitellä tyvisolusyövän ulkonäköä. Muita erotusdiagnooseja ovat niveljalkaisten puremat, nokkosihottuma, leukemia cutis ja lääkkeiden aiheuttama pseudolymfooma.
Primäärinen ihon diffuusi suurisoluinen B-solulymfooma, säärityyppi
- PCDLBCL-LTT esiintyy yksinäisinä tai moninkertaisina kyhmyinä, infiltroituneina plakkeina ja kasvaimina.
- Harvoin se esiintyy verrucousplakkeina tai laajalle levinneinä garlandin kaltaisina leesioina.
- Ne ovat tyypillisesti punaisesta sinertävään vaihtelevia.
- Ne esiintyvät pääasiassa yhdessä tai molemmissa säärissä, mutta 10-15 %:lla se vaikuttaa muissakin paikoissa.
- Se edustaa PCBCL:n aggressiivista alatyyppiä.
- Jalkojen moninaisilla ihomuutoksilla on huono ennuste.
Primäärinen ihon diffuusi suursoluinen B-solulymfooma, muu
- PCDLBCL-muut sisältää suursoluisen B-solulymfooman, joka ilmenee ihomuutoksina päässä, vartalossa tai raajoissa.
- Blastinen plasmasytoidinen dendriittisolulymfooma ilmenee mustelman kaltaisina plakkeina, kyhmyinä ja kasvaimina. Se etenee myöhemmin keskushermostoon. Se edustaa eräänlaista leukemiaa cutis.
- Intravaskulaarinen suurten B-solujen lymfooma lisääntyy pienten verisuonten luumenissa, pääasiassa ihossa ja keskushermostossa ja myöhemmin muissa elimissä. Vauriot näkyvät erytematoottisina, aristavina kyhmyinä, kasvaimina ja teleangiektasoina pääasiassa vartalossa ja säärissä. Ihomuutokset voidaan sekoittaa mycosis fungoidesiin, sarkoidoosiin, verisuonikasvaimiin tai leukemia cutisiin.
Intravaskulaarinen suurten B-solujen lymfooma
Miten ihon B-solulymfooma diagnosoidaan?
PCBCL:n työstön tulisi sisältää täydellinen anamneesi, fyysinen ja ihotutkimus. Alkuvaiheen verikokeisiin tulisi kuulua:
- täydellinen verenkuva ja erotusarvot
- metabolinen profiili ja laktaattidehydrogenaasi.
Jos täydellisessä verenkuvassa ilmenee lymfosytoosia, voidaan tarvita perifeerisen veren virtaussytometriaa.
Kattava ihobiopsia on myös tärkeä arvioinnissa ja vaiheistuksessa. Joko 4-6 mm:n rei’itys-, viilto- tai poistobiopsiat on otettava, ja niiden on katettava verkkomainen dermis ja ihonalainen rasva. Pinnalliset biopsianäytteet eivät välttämättä erota PCBCL:ää reaktiivisista tai tulehduksellisista prosesseista.
Potilaille, joilla on palpoitavissa oleva lymfadenopatia, on tehtävä ihon ulkopuolisen osallistumisen arviointi.
- Kontrasti-CT-kuvaus
- PET-kuvaus
Jokainen imusolmuke, joka tunnistetaan kuvantamisessa > 1,5 cm:n pituisena tai jossa on korkeaa PET-aktiivisuutta, on biopsioitava; mahdollisuuksien mukaan suositaan poistobiopsiaa.
Histologisesti PCBCL:ssä nähdään diffuusi yksitoikkoinen populaatio sentroblasteja ja immunoblasteja. Histokemialliset testit ovat välttämättömiä lymfooman tarkan tyypin luokittelemiseksi.
Primäärinen ihon follikkelikeskuslymfooma
PCFCL on erotettava sekundaarisesta ihon lymfoomasta, jossa nodaalinen follikkelikeskuslymfooma on levinnyt ihoon. Solumorfologia voi vaihdella leesion iän ja koon mukaan.
Histologisesti PCFCL:ssä on nähtävissä:
- Ihonalaisessa ja ihonalaisessa proliferaatiossa sentrosyyttejä (pilkkoutuneita follikkelikeskussoluja) ja sentroblasteja (isoja transformoituneita soluja) follikulaarisessa ja/tai diffuusissa kasvukuviossa.
Immunovärjäyksessä todetaan:
- Positiiviset B-soluantigeenit eli CD20 ja CD79a
- Negatiivinen bcl-2-proteiini ja, t(14;18) translokaatio (joka, jos sitä esiintyy, voi viitata systeemiseen follikulaariseen lymfoomaan)
- Negatiivinen immunoglobuliini M:n ilmeneminen.
FISH-analyysistä ei ole apua.
Primäärinen ihon marginaalivyöhykkeen B-solulymfooma
PCMZL:n histologia koostuu:
- Marginaalivyöhykkeen B-solujen, lymfosyyttien, lymfoplasmasytoidisolujen, plasmasolujen nodulaarinen tai diffuusi dermaalinen infiltraatti, johon on sekoittunut reaktiivisia T-soluja ja sentroblastien tai immuneblastien kaltaisia soluja
- Marginaalivyöhykkeen B-solut, jotka ovat yleensä pieniä tai keskikokoisia ja joilla on epäsäännölliset tumat, huomaamattomat nukleolit ja runsas vaalea sytoplasma. Ne lisääntyvät ihon iho- ja ihonalaisilla alueilla.
Immunovärjäys osoittaa
- Positiivista CD20:tä, CD79a:ta ja Bcl-2:ta
- Negatiivista CD10:tä ja Bcl-6:ta.
- Vähemmässä kuin 25 %:ssa PCMZL:stä on t(14;18)- translokaatio.
- Ekspressoi mikroRNA:ita 150 ja 155, jotka, jos niitä esiintyy, saattavat ennustaa pidempää etenemisvapaata elossaoloaikaa.
Primäärinen cutaaninen suurisoluinen B-solulymfooma, jalkatyyppi
PCFCL:llä ja PCDLBCL-LT:llä on diffuusi suurisoluinen B-soluinfiltraatti. PCDLBCL-LT:ssä esiintyy:
- Diffuusi dermaalinen proliferaatio sentroblasteista ja immunoblasteista monotonisina tai konfluenttisina levyinä
- Pyöreät, pyöreät tumat, joissa on avointa kromatiinia, näkyviä nukleoleja ja tunnistettavia mitoosilukuja
- Harvinaisia T-soluja, jotka rajautuvat perivaskulaarisille alueille.
Histopatologisiin erotusdiagnooseihin tulisi kuulua:
- Diffuusi suurisoluinen B-solulymfooma, jota ei ole muuten määritelty (DLBCL NOS)
- Epstein-Barr-virus -positiivinen ikääntyneiden DLBCL
- Lymfomatoidinen granulomatoosi.
Immunovärjäys osoittaa:
- Positiivista CD20:tä ja CD79a:ta sekä voimakasta pinnan ja sytoplasman immunoglobuliini M:n ilmentymistä.
- Bcl-2:n, MUM1/IRF4:n ja FOX-P1:n voimakas ilmentyminen
- Jokainen PCBCL, jossa esiintyy sekä Bcl-2- että MUM1-ilmentymistä, on luokiteltava jalkatyypiksi anatomisesta sijainnista riippumatta.
FISH-analyysi osoittaa myc:n, Bcl-6:n ja immunoglobuliini H:n geenien translokaatiot.
Millä hoidetaan ihon B-solulymfoomaa?
PCBCL:n harvinaisuus ja vertailevien prospektiivisten, satunnaistettujen tutkimusten puute rajoittavat hoidon valintaa, sillä useimmat hoidot perustuvat pienten retrospektiivisten tutkimusten tietoihin. Euroopan syöväntutkimus- ja hoito-organisaation ihon lymfoomaryhmällä (EORTC-CLG) ja kansainvälisellä ihon lymfoomayhdistyksellä (ISCL) on yhtenäiset suositukset PCBCL:n kolmen päätyypin hoidosta. Hoitoon vaikuttaa myös se, onko leesio yksittäinen vai rajoittuuko se yhteen paikkaan.
Primäärinen ihon follikkelikeskuslymfooma
Ilman hoitoa PCFCL:n leesiot voivat pysyä vakaina, laajentua vähitellen tai harvoin taantua. Histologinen kasvumalli ei vaikuta eloonjäämiseen tai hoidon valintaan.
- Jos PCFCL esiintyy yksinäisenä leesiona tai rajoittuu yhteen paikkaan, hoitoon kuuluu sädehoito tai leikkaus. Ihon uusiutumat ovat yleisiä, ja ne ovat usein hoidetun alueen ulkopuolella, mutta ne eivät vaikuta ennusteeseen.
- Potilasta, jolla on useita leesioita, voidaan tarkkailla tai hänelle voidaan antaa sädehoitoa, paikallisia aineita, kylmähoitoa, intralesionalisia steroideja tai systeemistä hoitoa. Jos esiintyy disseminoituneita iholeesioita tai suuria kasvaimia, voidaan tarvita kemoterapiaa, kuten esim. CHOP- tai R-CHOP-hoitoa.
- Immuunipohjaisia hoitomuotoja, kuten rituksimabia, interferonia ja imikimodia, tutkitaan parhaillaan.
Primäärinen kutaaninen marginaalivyöhykkeen B-solulymfooma
PcMZL:n suositellut hoitomuodot ovat samankaltaisia kuin PCFCL:n.
- Sädehoito on erittäin tehokasta ja potentiaalisesti parantavaa yksinäisissä tai muutamissa vierekkäisissä leesioissa, mutta PCMZL:n uusiutumisprosentti voi olla korkeampi kuin PCFCL:n.
- Primäärinen kirurginen poisto voi olla tehokasta yksinäisessä tai paikallisesti rajoittuneessa PCMZL:ssä.
- Paikallisiin hoitomuotoihin kuuluvat paikallisesti annosteltavat kortikosteroidit, intralesionaalisesti annosteltavat steroidit, paikallisesti annosteltava typpisineppi, intralesionaalisesti annosteltava rituksimabi-hoito ja kylmähoito.
- Multifokaalisia ihomuutoksia hoidetaan solunsalpaajahoidoilla, kuten klorambusiililla, interferoni-alfalla ja CD20-vasta-aineella (rituksimabilla).
- Borrelia burdorferi -infektioon liittyvää PCMZL:ää saatetaan hoitaa antibiooteilla.
- Harvoin disseminoituneita ihomuutoksia hoidetaan solunsalpaajahoidolla (esim. CHOP).
Primäärinen ihon suurisoluinen B-solulymfooma, jalkatyyppi
Lokaalinen tai yksittäin esiintyvä jalkatyypin B-solulymfooma hoidetaan tavallisesti pelkällä paikallisella sädehoidolla tai yhdessä R-CHOP:n kanssa.
Yleistynyttä PCDLBCL-LT:tä voidaan hoitaa R-CHOP:lla ja/tai paikallisella sädehoidolla. Vasteet ovat korkeat, mutta uusiutumisprosentti on > 58 % Noin 30 %:lle kehittyy ihon ulkopuolinen tauti.
Kokeissa arvioidaan biologisten aineiden, kuten ofatumumabin, lumiliksumabin, dasetutsumabin ja intralesionaalisen TG1042:n tehoa PCDLBCL-LT:n hoidossa.
Millainen on ihon B-solulymfooman lopputulos?
Primäärinen ihon follikkelikeskuslymfooma
- Soliittinen tai multifokaalinen PCFCL voi laajentua hitaasti tai hävitä spontaanisti.
- Uusiutumista esiintyy noin 46,5 prosentilla potilaista.
- Viiden vuoden elossaololuvut ovat noin 95 %.
- Disseminaatiota ekstrakutaanisiin alueisiin esiintyy noin 5-10 %:lla tapauksista.
- Sääressä olevan PCFCL:n ennuste on huonompi, sillä 41 %:n elossaoloprosentti on 5 vuoden kuluessa.
Primäärinen ihon marginaalivyöhykkeen B-solulymfooma
- 5 vuoden tautispesifinen eloonjäämisosuus PCMZL:ssä on jopa 99 %.
- Joskus PCMZL:n varhaista spontaania paranemista voi esiintyä.
- Tauti voi uusiutua noin 40 %:lla potilaista, erityisesti jos useat kohdat ovat mukana.
- PCMZL:n etäpesäkkeet ihon ulkopuolisiin paikkoihin ovat harvinaisia.
Hyvin harvoin PCMZL voi muuttua DLBCL:ksi.
Primäärinen kutaaninen suurisoluinen B-solulymfooma, säärityyppi
- PCDLBCL-LT leviää usein ihonulkoisiin paikkoihin, ja sen ennuste on huono aggressiivisesta hoidosta huolimatta.
- Viiden vuoden elossaololuvut ovat noin 50 %.
- Laajaan ranskalaiseen monikeskustutkimukseen perustuvassa laajassa ranskalaisessa tutkimuksessa säärikasvainten kolmen vuoden tautispesifinen elossaololuku oli 43 % verrattuna 77 %:iin potilailla, joilla oli PCDLBCL, joka ei koskenut jalkaa.
- Potilaiden, joilla oli useita ihomuutoksia, 3 vuoden tautispesifinen eloonjäämisosuus oli 39 % verrattuna 77 %:iin potilailla, joilla oli yksittäisiä leesioita.
Primäärinen ihon diffuusi suurten B-solujen lymfooma, muu
- Suurten B-solujen lymfooman ennuste on erinomainen.
- Blastisen plasmasytoidisen dendriittisolulymfooman ja intravaskulaarisen suurten B-solujen lymfooman ennuste on huono.