Abstract
Kahvin kulutuksen on hiljattain osoitettu suojaavan miehiä oireilevalta sappirakon taudilta. Kirjoittajat tutkivat ultraäänellä dokumentoidun sappirakon sairauden yhteyttä kahvinjuontiin 13 938 aikuisella osallistujalla, jotka osallistuivat kolmanteen kansalliseen terveys- ja ravitsemustutkimukseen vuosina 1988-1994. Koko sappirakon sairauden esiintyvyys ei ollut yhteydessä kahvin kulutukseen miehillä eikä naisilla. Naisilla aiemmin diagnosoidun sappirakon sairauden esiintyvyys kuitenkin väheni kahvinjuonnin lisääntyessä (p = 0,027). Nämä tulokset eivät tue kahvin kulutuksen suojaavaa vaikutusta sappirakon kokonaistaudille, vaikka kahvi saattaa vähentää oireisten sappikivien riskiä naisilla.
Sappirakon sairaus on yleinen sairaus, joka vaikuttaa yli 20 miljoonaan aikuiseen Yhdysvalloissa (1) ja aiheuttaa huomattavaa sairastavuutta ja terveydenhuollon kustannuksia. Huolimatta sen yleisestä esiintymisestä ja vaikutuksista sappirakon sairauden riskitekijät tunnetaan puutteellisesti. Tämä pätee erityisesti muutettavissa oleviin elämäntapatekijöihin. Kahvin kulutuksen todettiin äskettäin suojaavan oireista sappirakon tautia miehillä (2). Miehillä, jotka joivat vähintään 2 kupillista (473 ml) tavallista kahvia päivässä, oireisen sappirakon taudin riski oli 60 prosenttia tai vähemmän kuin miehillä, jotka eivät juoneet kahvia. Vaikka kyseessä oli laaja, prospektiivinen tutkimus, se rajoittui diagnosoitujen sappikivien analysointiin, sillä sappikiviä sairastavista miehistä alle kolmannes oli sappikiviä (1). Tutkimme sekä diagnosoidun että aiemmin diagnosoimattoman sappirakon sairauden (kokonaissappirakon sairaus) yhteyttä kahvin kulutukseen laajassa, kansallisessa, väestöpohjaisessa miesten ja naisten tutkimuksessa.
AINEISTO JA MENETELMÄT
Kolmas kansallinen terveys- ja ravitsemustutkimustutkimus (National Health and Nutrition Examination Survey, NHANES III) toteutettiin Yhdysvalloissa vuosina 1988-1994 tautien torjunta- ja ennaltaehkäisytoiminnan keskusten (Centers for Disease Control and Prevention) kansallisessa terveystilastokeskuksessa. Se koostui haastattelu-, tutkimus- ja laboratoriotiedoista, jotka kerättiin monimutkaisesta monivaiheisesta, ositetusta, klusteroidusta todennäköisyysotoksesta siviiliväestöstä, joka ei ollut laitoshoidossa, ja siihen sisältyi ylinäytteenotto ikääntyneistä, ei-hispanistisista mustista ja meksikolaisamerikkalaisista (3).
Tämän tutkimuksen otokseen kuului 13 938 osallistujaa, jotka olivat iältään 20-74-vuotiaita. Tutkimuksen ulkopuolelle jätettiin henkilöt, joita haastateltiin mutta ei tutkittu (n = 1318) tai jotka tutkittiin kotona (n = 152), joille ei tehty sappirakon ultraäänitutkimusta (n = 351) tai joiden sappirakon luumenia ei pystytty riittävästi visualisoimaan ultraäänitutkimuksessa (n = 56), joilta puuttuivat tiedot kahvin kulutuksesta (n = 24) ja raskaana olevat naiset (n = 276).
Sappirakon sairaus määriteltiin ultraäänellä dokumentoiduiksi sappikiviksi tai todisteiksi kolekystektomiasta vakiokriteerien mukaisesti (1). Ultraäänitutkimusten videoitujen tallenteiden perusteella sappirakon taudin diagnoosista vallitsi erinomainen yksimielisyys ultraäänitutkijan ja tarkastavan radiologin välillä (yksimielisyys 99 prosenttia ja kappa-tilasto 0,97). Osallistujilta kysyttiin, oliko lääkäri koskaan kertonut heille, että heillä oli sappikiviä. Aikaisemmin diagnosoitua sappirakon sairautta (todisteet kolekystektomiasta tai ultraäänellä dokumentoidut sappikivet lääkärin diagnoosin kanssa) ja aiemmin diagnosoimattomia ultraäänellä dokumentoituja sappikiviä tarkasteltiin erikseen lopputuloksina.
Osallistujilta kysyttiin, kuinka usein he joivat säännöllistä kahvia, jossa oli kofeiinia, viimeisen kuukauden aikana. Kahvin kulutus koodattiin seuraavasti: ei lainkaan, alle 1 kuppi päivässä, 1-2 kupillista päivässä ja yli 2 kupillista päivässä. Kofeiinittoman kahvin kulutuksesta ei ollut saatavilla tietoja.
Tietoja kerättiin tunnetuista tai mahdollisista sappirakon sairauden riskitekijöistä, mukaan lukien ikä (vuotta); sukupuoli; rotu ja etninen alkuperä (ei-hispanic White, ei-hispanic Black, Meksiko-amerikkalainen, muu); painoindeksi (paino (kg)/pituus (m)2); vyötärön ja lantioympäryksen suhde; seerumin kokonaiskolesterolipitoisuus (mg/dl); tupakointi (ei koskaan, entinen, alle yksi aski päivässä, yksi tai useampi aski päivässä); alkoholinkäyttö (ei koskaan, entinen, alle yksi juoma päivässä, 1-2 juomaa päivässä, yli kaksi juomaa päivässä); ja naisten osalta elävänä syntyneiden lasten lukumäärä. Fyysisen aktiivisuuden intensiteettimuuttuja luotiin laskemalla yhteen edellisen kuukauden aktiivisuustiheyden ja yhdeksän yleisen aktiviteetin intensiteettiluokituksen tulot (3).
Tilastollista analyysia varten tarkastelimme sappirakon sairauden ja kahvin kulutuksen välistä suhdetta laskemalla ensin oikaisemattomat sappirakon sairauden esiintyvyysestimaatit kullekin kahvin kulutuksen luokalle. Tutkiaksemme tarkemmin sappirakon taudin yhteyttä kahvin kulutukseen ja kontrolloidaksemme samalla kovariaattien vaikutuksia laskimme oikaistut sappirakon taudin esiintyvyysestimaatit kullekin kahvin kulutusluokalle käyttäen binääristä lineaarista regressioanalyysiä (4). Tämän jälkeen laskettiin oikaistut sappirakon taudin esiintyvyyssuhteet vertaamalla kunkin myöhemmän kahvin kulutusluokan esiintyvyyttä niiden henkilöiden esiintyvyyteen, jotka eivät koskaan juoneet kahvia. Esiintyvyyssuhteiden laskemiseen käytettiin binääristä lineaarista regressiota, koska parittomat suhdeluvut yliarvioivat sappirakon kaltaisen yleisen sairauden esiintyvyyssuhteita. Esiintyvyys arvioitiin pienimmän neliösumman keskiarvoilla, jotka laskettiin käyttämällä SUDAAN PROC REGRESS -ohjelmaa (5). Oikaistujen esiintyvyyssuhteiden 95 prosentin luottamusvälien laskeminen kuvataan lisäyksessä. Lopuksi laskettiin p-arvot kahvin kulutuksen mukautettujen sappirakon taudin esiintyvyyssuhteiden trendille sisällyttämällä kahvin kulutuksen luokka malliin ordinaalimuuttujana. Koska sappirakon taudin esiintyvyydessä ja riskitekijöissä on sukupuolieroja (1), naisille ja miehille tehtiin erilliset analyysit. Lopullisiin malleihin sisällytettiin kaikki yhteismuuttujat, joiden oli aiemmin todettu olevan yhteydessä sappirakon tautiin (p < 0,1) NHANES III -näytteessä. Monimuuttuja-analyyseistä jätettiin pois henkilöt, joilla oli puuttuvia arvoja minkä tahansa malliin sisällytetyn riskitekijän osalta. Jotta voitiin tutkia aiemmin diagnosoimattoman sappirakon sairauden yhteyttä kahvin kulutukseen, analyysistä jätettiin pois henkilöt, joilla oli aiemmin diagnosoitu sappirakon sairaus. Tilastollista merkitsevyyttä osoitti 95 prosentin luottamusväli, joka ei sisältänyt yhtä (p < 0,05). Kaikissa analyyseissä otospainot, ositus ja klusterointi otettiin huomioon käyttämällä SUDAAN-ohjelmistoa (5).
TULOKSET
Totaalista sappirakon sairautta todettiin 1415:llä (19,5 prosenttia) naisella ja 578:lla (8,7 prosenttia) miehellä. Naisista 770:llä (10,6 prosenttia) oli aiemmin diagnosoitu sappirakon sairaus ja 645:llä (8,9 prosenttia) aiemmin diagnosoimaton sappirakon sairaus. Miehistä 219:llä (3,3 prosenttia) oli aiemmin diagnosoitu ja 359:llä (5,4 prosenttia) aiemmin diagnosoimaton sappirakon sairaus. Naisilla ei ollut yhteyttä sappirakon kokonaistaudin ja kahvin kulutuksen välillä univariaattianalyysissä (taulukko 1). Monimuuttuja-analyysissä, jossa kontrolloitiin yhteismuuttujat (taulukko 1), sappirakon kokonaistaudilla ei ollut yhteyttä kahvin kulutukseen. Miehillä kahvin kulutuksella ei ollut yhteyttä sappirakon kokonaistautiin yksimuuttuja-analyysissä (taulukko 2). Monimuuttuja-analyysissä (taulukko 2) sappirakon kokonaistaudilla ei ollut yhteyttä kahvin kulutukseen.
Arvioidaksemme tarkemmin sappirakon sairauden yhteyttä kahvin kulutukseen, tarkastelimme aiemmin diagnosoitua ja aiemmin diagnosoimatonta sappirakon sairautta itsenäisesti lopputuloksina. Naisilla ei havaittu yhteyttä kumpaankaan lopputulokseen yksimuuttuja-analyysissä (taulukko 1). Monimuuttuja-analyysissä (taulukko 1) trenditesti osoitti, että aiemmin diagnosoidun sappirakon taudin riski pieneni kahvin kulutuksen lisääntyessä (p = 0,027). Aiemmin diagnosoimattoman sappirakon taudin esiintyvyys ei liittynyt kahvin kulutukseen. Yksimuuttuja-analyysissä miehillä ei havaittu yhteyttä kumpaankaan sappirakon taudin lopputulokseen (taulukko 2). Monimuuttuja-analyysissä (taulukko 2), vaikka aiemmin diagnosoidun sappirakon taudin esiintyvyyssuhde oli alle yksi jokaisessa kolmessa kahvinkäyttöluokassa, tilastollinen merkitsevyys saavutettiin vain silloin, kun verrattiin miehiä, jotka joivat alle yhden kupillisen päivässä, niihin, jotka eivät koskaan juoneet kahvia. Aiemmin diagnosoimattoman sappirakon sairauden esiintyvyys ei ollut yhteydessä kahvin kulutukseen.
KESKUSTELU
Me emme havainneet yhteyttä sappirakon kokonaistaudin ja kahvin kulutuksen välillä naisilla tai miehillä. Aiemmissa tutkimuksissa on tarkasteltu tätä mahdollista yhteyttä joko ultraäänitutkimuksella diagnosoidun koko sappirakon sairauden tai oireisten sappikivien osajoukon osalta. Ultraäänitutkimuksella todettu sappirakon sairaus ei liittynyt kahvin kulutukseen tanskalaista väestöä, irlantilaisia raskaudenaikaisia potilaita ja saksalaisia verenluovuttajia koskevissa poikkileikkaustutkimuksissa (6-8), vaikkakin jälkimmäisessä tutkimuksessa oli havaittavissa suuntaus kohti positiivista yhteyttä. Sen sijaan kahvin juominen oli käänteisessä yhteydessä ultraäänellä todettuihin sappikiviin vain monimuuttuja-analyysissä (p = 0,04) väestöpohjaisessa, prospektiivisessa italialaisessa tutkimuksessa, jossa yhdistettiin naiset ja miehet (9). Miesten oireisen sappirakon sairauden raportoitiin äskettäin esiintyvän harvemmin kahvinjuonnin lisääntyessä laajassa prospektiivisessa kohorttitutkimuksessa, johon osallistui miespuolisia terveydenhuollon ammattilaisia (2). Toisaalta kahvin kulutuksella ei ollut yhteyttä kliiniseen sappirakon sairauteen kahdessa pienemmässä sairaaloiden tapaus-verrokkitutkimuksessa (10, 11) ja yhdessä suuressa prospektiivisessa tutkimuksessa, johon osallistui miespuolisia yliopisto-opiskelijoita (12).
Vaikka emme löytäneet yhteyttä sappirakon kokonaissairauden ja kahvin välillä, löysimme kahvin kulutuksen suojaavan vaikutuksen, kun rajasimme analyysimme koskemaan vain aiemmin diagnosoitua sappirakon tautia, joka on samankaltainen kategoria kuin symptomaattinen sappirakon sairaus. Yksi tulkinta käänteisestä yhteydestä oireiseen sappirakon sairauteen voisi olla se, että kahvi ehkäisee sappikivien aiheuttamia oireita. Sappikoliikin, tyypillisimmän sappikivioireen, uskotaan johtuvan sappirakon kaulan tai kystisen kanavan tilapäisestä tukkeutumisesta (13). Teoriassa sappirakon supistusten voimakkuuden sekä kivien ja kystisen kanavan suhteellisen koon pitäisi määrittää koliikin esiintyminen. Kahvi (kofeiini) saattaa lisätä sappirakon supistumiskykyä (14), mutta on epävarmaa, miten tämä tai jokin muu mahdollinen tekijä voi ehkäistä oireita. On myös mahdollista, että ei-fysiologiset syyt ovat voineet aiheuttaa tämän käänteisen yhteyden. Esimerkiksi kahvin kulutukseen ja suurempaan haluttomuuteen hakeutua lääkäriin vatsakivun vuoksi voi liittyä tuntemattomia tekijöitä. Naisilla saattaa myös olla vähentynyt kahvin kulutus kolekystektomian jälkeen tai jopa subkliinisten oireiden vuoksi. Erilaiset mahdollisuudet siihen, miksi oireinen sappirakkosairaus liittyisi vähäisempään kahvin kulutukseen, eivät kuitenkaan liity päähavaintoomme, jonka mukaan täydellinen sappirakkosairaus ei liittynyt kahvin juomiseen.
LÄHTEET*
SAS IML -ohjelmisto, versio 6, ensimmäinen eidtion (SAS Institute, Inc, Cary, Pohjois-Carolina), käytettiin matriisialgebran suorittamiseen.
Tätä työtä on tuettu National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseasesin sopimuksella (NO1-DK-6-2220).
Tekijät kiittävät tohtori Keith Rustia tilastollisista neuvoista, Danita Byrd-Holtia tietokoneen ohjelmointiavusta sekä seuraavia henkilöitä avusta, joka heiltä saatiin apuaan NHANES III -ultraäänitutkimusten suunnittelussa ja toteutuksessa: Dr. Kurt Maurer, National Center for Health Statistics; Dr. Michael Hill, tutkimuksen pääradiologi; ja Cynthia Runco ja Diane Palmer, ultraäänitutkimusten tekijät.
Everhart J, Khare M, Hill M, et al. Prevalence and ethnic differences in gallbladder disease in the United States.
;
:
-9.
Leitzmann MF, Willett WC, Rimm EB, et al. Prospektiivinen tutkimus kahvin kulutuksesta ja oireisen sappikivitaudin riskistä miehillä.
;
:
-12.
Kolmannen valtakunnallisen terveys- ja terveystapatutkimuksen (Third National Health and Nutrition Examination Survey) suunnitelma ja toteutus, 1988-94. Sarja 1: ohjelmat ja keruumenetelmät.
;(
):
-407.
Feldstein MS. Binäärinen moninkertainen regressiomenetelmä perinataalikuolleisuuteen ja muihin raskauden lopputuloksiin vaikuttavien tekijöiden analysoimiseksi. Osa 1.
;
:
-73.
Tutkimuslaitoksen tutkimuskolmio. SUDAANin käyttöopas. Julkaisu 7.0. Research Triangle Park, NC: Research Triangle Institute, April 1996.
Jørgensen T. Gallstones in a Danish population. Yhteys painoon, fyysiseen aktiivisuuteen, tupakointiin, kahvin kulutukseen ja diabetes mellitukseen. Suhde ruokailu- ja sosiaalisiin tottumuksiin, koulutukseen, fyysiseen aktiivisuuteen, pituuteen ja painoon.
;
:
-33.
Kratzer W, Kächele V, Mason RA, et al. Sappikivien esiintyvyys suhteessa tupakointiin, alkoholin ja kahvin kulutukseen sekä ravitsemukseen.
;
:
-8.
Misciagna G, Leoci C, Guerra V, et al. Epidemiology of cholelithiasis in southern Italy. Osa II: riskitekijät.
;
:
-93.
Pastides H, Tzonou A, Trichopoulos D, et al. A case-control study of the relationship between smoking, diet, and gallbladder disease.
;
:
-12.
La Vecchia C, Nègri E, D’Avanzo B, ym. riskitekijät leikkaushoitoa vaativaan sappikivitautiin.
;
:
-15.
Sahi T, Paffenbarger RS Jr, Hsieh C, et al. Kehon painoindeksi, tupakointi ja muut ominaisuudet itse raportoidun, lääkärin diagnosoiman sappirakon sairauden ennustajina miespuolisilla yliopisto-opiskelijoilla.
;
:
-51.
Sullivan FJ, Eaton SB Jr, Ferrucci JT Jr. Akuutin sappikoliikin kolangiografiset ilmentymät.
;
:
-5.
Douglas BR, Jansen JB, Tham RT, et al. Coffee stimulation of cholecystokinin release and gallbladder contraction in humans.
;
:
-6.
-6.
.