KLIININEN VUOROVAIKUTUS KROOMIN KÄYTTÄMISESSÄ
Amerikkalaisen diabetesyhdistyksen viimeisimmissä suosituksissa todetaan, että ”kromilisän antamisesta diabetesta sairastaville henkilöille koituvaa etua ei ole tällä hetkellä voitu osoittaa vakuuttavasti” (49).
Kirjallisuuskatsaus
Kirjallisuuskatsauksessa on havaittu lukuisia ristiriitaisia tutkimuksia, joissa on arvioitu kromilisää ja hiilihydraattiaineenvaihduntaa arvioivia parametreja (21,30-32,50-60) (taulukko 1). Tehokkuudessa raportoitiin huomattavia eroja, jotka lähinnä hämmentävät terveydenhuollon tarjoajia kromin rutiininomaisen käytön suhteen diabeetikoilla. Näitä aiempia tutkimuksia (12) on vaikea tulkita, sillä monet niistä olivat avoimia ja aiheuttivat siten huomattavaa harhaa. Muita huolenaiheita ovat kultaisten standarditekniikoiden puuttuminen glukoosiaineenvaihdunnan arvioimiseksi, erilaisten annosten ja valmisteiden käyttö sekä heterogeeniset tutkimuspopulaatiot. Erityisesti aikaisempien tutkimusten rajoitukset voidaan luokitella seuraavasti:
Tutkimusasetelma
Kontrolliryhmän käyttö on ensiarvoisen tärkeää arvioitaessa kromin vaikutusta, koska on mahdollista, että potilaat, jotka päättävät käyttää kromia, eroavat kromia käyttämättömistä. Näin ollen vain satunnaistetussa interventiossa voidaan lopullisesti selvittää kromin kokonaisvaikutukset insuliinin toimintaan, koska juuri tämä rakenne kontrolloi tunnettuja tai tuntemattomia harhoja, jotka voivat sekoittaa kromilisän ja hiilihydraattiaineenvaihdunnan yhteyttä ja arviointia. Valitettavasti monet raportoiduista kromilisää arvioivista tutkimuksista olivat avoimia tutkimuksia (taulukko 1).
Tutkimushenkilöiden valinta.
Tutkimushenkilöiden kliiniset ominaisuudet vaihtelivat suuresti, sillä useissa tutkimuksissa tyypin 1 ja tyypin 2 diabeetikoita ryhmiteltiin kromin vaikutuksen arvioinnissa yhteen (taulukko 1). Jopa niissä tutkimuksissa, joissa raportoitiin vain tyypin 2 diabetesta sairastavia koehenkilöitä, koehenkilöt arvioitiin eri hoitomuotojen (esim. ruokavalio, sulfonyyliureat, metformiini, insuliini) ja glykeemisen kontrollin eri tasoilla (32,50,55,58,60). On hyvin tiedossa, että glukoositoksisuudesta johtuva hyperglykemia voi osaltaan heikentää insuliinin vaikutusta (61), ja insuliinin vaikutusta muuttavien lääkkeiden vaikutusta on tutkittu hyvin (62,63).
annostus, formulaatio, tutkimuksen kesto.
Arvioidut lisäravinteiden ottamisen kesto (vaihteli yhdestä päivästä kahdeksaan kuukauteen) ja käytetyt annokset (vaihtelivat 100:n ja 3000 μg:n välillä vuorokaudessa) vaihtelivat aikaisemmissa tutkimuksissa valtavasti. Tutkimukset, joissa arvioitiin erityisesti ≤200 μg kromikloridia, eivät saaneet aikaan kliinistä vastetta tyypin 2 diabetesta sairastavilla (taulukko 1). Uusitupa ym. (52) osoittivat positiivisen vaikutuksen 200 μg:n CrCl-suolalla; muut muuttujat eivät kuitenkaan näyttäneet muuttuvan kyseisessä tutkimuksessa kromilisän vaikutuksesta. Johdonmukaisempi kliininen vaste on havaittu, kun kromia täydennetään päivittäin >200 μg/vrk ≥2 kuukauden ajan (taulukko 1). Lisäksi muut kromin muodot, erityisesti CrP, näyttävät olevan biosaatavampia ja kliinisesti tehokkaampia kuin kromikloridi sekä ihmis- että eläinkokeissa. CrP:n annosvaikutuksesta saatiin näyttöä kiinalaisilla tyypin 2 diabeetikoilla tehdyssä tutkimuksessa (45). Lyhytaikaista (2 kuukautta) ja pitkäaikaista (4 kuukautta) tehoa havaittiin, mikä näkyi paasto- ja 2 tunnin glukoosi- ja insuliiniarvojen alenemisena sekä HbA1c-pitoisuuksien pitkäaikaisena alenemisena CrP:n eri annoksilla (200 tai 1 000 μg). Kiinalaistutkimuksessa käytetyn 1 000 μg:n annoksen tehokkuus toistui tutkimuksessa, jossa tutkittiin henkilöitä, joilla oli metabolinen oireyhtymä (64). Tutkimuksessa (57), johon osallistui 30 raskausdiabetesta sairastavaa naista, jotka saivat lumelääkettä tai 4 tai 8 μg – kg-1 – vrk-1 CrP:tä, kahdeksan viikon kuluttua kromia saaneiden kahden ryhmän glukoosi- ja insuliinipitoisuudet olivat huomattavasti alhaisemmat. Lopuksi eräässä toisessa (58) havaittiin, että kortikosteroidihoitoa saavilla henkilöillä kromin menetys kiihtyi ja että steroidien aiheuttama diabetes kumoutui, kun CrP:tä annettiin täydennyksenä 600 μg/vrk.
Kromin statuksen arviointi.
Monissa aiemmin raportoiduissa tutkimuksissa ei käsitelty kromin veriarvojen roolia lähtötilanteessa, eikä niissä myöskään kirjattu mahdollisia muutoksia kromin täydennyksen myötä. Lisäksi ei arvioitu objektiivisia merkkiaineita, joilla mitattaisiin kuurin noudattamista.
Tekniikat vasteen arvioimiseksi.
Suurimpana rajoituksena aikaisemmissa tutkimuksissa saattaa kuitenkin olla se, että hiilihydraattiaineenvaihdunnan arvioimiseksi ei ollut käytössä kehittyneitä aineenvaihduntatekniikoita. Monissa tutkimuksissa vastetta arvioitiin vain paastoveriarvojen perusteella tai käytettiin glukoosin sieto- tai seka-ateriatestejä (taulukko 1). Vaikka näitä testejä käytetään usein kliinisissä tutkimuksissa, ne eivät tarjoa insuliinin vaikutuksen tarkkaan arviointiin tarvittavaa herkkyyttä. Kirjallisuushaussamme ei löytynyt yhtään tutkimusta, jossa olisi arvioitu kromilisän vaikutusta insuliiniherkkyyteen käyttämällä insuliinivaikutuksen arvioinnin kultaista standardia eli hyperinsulinemia-euglykemiaklamppia. Yhdessä tutkimuksessa (65) käytettiin euglykeemistä clamp-menetelmää, mutta siinä arvioitiin vain veren kromin ja insuliinin suhdetta eikä koehenkilöille annettu lisäravinteita. Toisessa tutkimuksessa (21) arvioitiin koehenkilöitä hyperglykeemisellä clampilla ja osoitettiin, että glukoosin hyväksikäytössä havaittiin merkittäviä lisäyksiä, jotka liittyivät β-solujen glukoosi-herkkyyden lisääntymiseen kromilisäyksen jälkeen. Kolmesta muusta tutkimuksesta, joissa arvioitiin kehittyneempää tekniikkaa insuliinin vaikutuksen arvioimiseksi, yksi ei osoittanut insuliiniherkkyyden paranemista (56) minimaalista mallitekniikkaa käyttäen, toisin kuin Cefalu ja muut (64). glukoosipitoisuudet 2 tunnin kuluttua haasteesta) sekä paasto- ja 2 tunnin insuliini (45). Toiset tutkijat tutkivat oluthiivan (23,3 μg kromia/vrk) ja kromikloridin (200 μg kromia/vrk) vaikutuksia glukoosinsietokykyyn, seerumin lipideihin ja diabeteslääkkeiden annosteluun 16 viikkoa kestäneessä satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa ristiintaulukointitutkimuksessa, johon osallistui 78 potilasta, joilla oli tyypin 2 diabetes (23,66). Molemmat kromilisän muodot johtivat keskimääräisen FPG:n, 2 tunnin glukoosin ja fruktosamiinin merkittävään vähenemiseen. Kromihoito vähensi myös hieman tarvittavia diabeteslääkkeiden annoksia, ja tämä lasku saavutti tilastollisen merkitsevyyden glibenklamidin osalta. Toinen ryhmä arvioi runsaasti kromia sisältävän jiangtangkangin (8 g t.i.d.), krysanteemivalmisteen, vaikutuksia glukoosi- ja insuliiniaineenvaihduntaan 188 tyypin 2 diabetesta sairastavalla potilaalla (67). Kahden kuukauden kuluttua jiangtangkang-hoito vähensi paastoverensokeria ja postprandiaalista verensokeria sekä HbA1c-arvoa ilman vastaavaa muutosta plasman insuliinissa. Kromikloridilla, oluthiivalla, joka sisälsi kromia GTF:nä, oluthiivauutteella ilman GTF:ää ja lumelääkkeellä 43:lla diabetesta sairastavalla potilaalla tehdyssä 16 kuukautta kestäneessä kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa, ristiintaulukoidussa tutkimuksessa (32) osoitettiin myös kromin myönteisiä vaikutuksia glukoosi- ja insuliiniaineenvaihduntaan. FPG ja glukoosivaste tavalliselle aterialle tai tolbutamidille eivät muuttuneet merkittävästi minkään hoidon vaikutuksesta, mutta ketoosiresistenteillä potilailla postprandiaalisen insuliinin määrä nousi merkittävästi GTF:ää sisältävän oluthiivan hoidon jälkeen. Lisätutkimuksen tulokset osoittivat, että kromilisällä on merkittäviä myönteisiä vaikutuksia glukoosi- ja insuliiniaineenvaihduntaan diabetesta sairastavilla potilailla. Eräässä tutkimuksessa (68) raportoitiin, että 10 päivän CrP-hoito (200 μg/vrk) lisäsi merkittävästi insuliiniherkkyyttä tyypin 1 tai 2 diabetesta sairastavilla potilailla ja mahdollisti myös insuliinin ja/tai suun kautta otettavien diabeteslääkkeiden annosten vähentämisen näillä potilailla.
Laaja pitkäaikaistutkimus osoitti, että 10 kuukauden CrP-hoito (500 μg/vrk) 833 tyypin 2 diabetesta sairastavalla potilaalla paransi merkitsevästi sekä FPG:tä että postprandiaalista plasman glukoosipitoisuutta lähtötilanteeseen nähden (kuvio 3) ja vähensi diabeteksen oireiden ilmaantuvuutta, mukaan lukien väsymystä, janoa ja tiheää virtsaamistaipumusta (60) (
Myöskään kaikissa tutkimuksissa ei ole voitu osoittaa, että diabetesta sairastavilla potilailla oli merkittävät, positiiviset vaikutukset, jotka ovat seurausta siitä, että he saivat käyttöönsä riittävästi CrP-valmistetta. Yksi ryhmä (69) raportoi, että kromilisällä (7-16 kuukautta 250 μg/vrk) verrattuna lumelääkkeeseen ei ollut merkittävää vaikutusta seerumin glukoosipitoisuuksiin 76:lla 42-83-vuotiaalla potilaalla (joista 25:llä oli tyypin 2 diabetes), joilla oli ateroskleroottinen sairaus. Nämä tulokset ovat yhdenmukaisia toisen pienimuotoisen tutkimuksen (70) tulosten kanssa, joissa todettiin, että kromilisällä (200 μg/vrk 2 kuukauden ajan) ja lumelääkkeellä ei ollut merkittävää vaikutusta verensokeriin tai HbA1c-arvoon 30 tyypin 2 diabetesta sairastavalla potilaalla. Samoin eräässä toisessa tutkimuksessa raportoitiin, että kuuden viikon kromilisä (200 μg/vrk) 10 tyypin 2 diabetesta sairastavalla potilaalla ei eronnut merkittävästi lumelääkkeestä glukoosin sietokyvyn tai paasto- tai 2 tunnin seerumin insuliinin parantumisen suhteen. Seerumin 1 h -insuliini oli kuitenkin merkittävästi alhaisempi kromilisällä kuin lumelääkkeellä (52).
Kromilisän merkitsevien vaikutusten puuttuminen näissä kolmessa tutkimuksessa saattaa liittyä suhteellisen pieniin kromiannoksiin ja erityisiin valmisteisiin, joita käytettiin hoidossa, kuten edellä on käsitelty. Abraham ym. (69) hoitivat potilaita 250 μg/vrk CrCl3:lla, Lee ja Reasner (70) antoivat 200 μg/vrk CrP:tä ja Uusitupa ym. (52) hoitivat tutkimuksessaan potilaita 200 μg/vrk CrCl3:lla. Näin ollen kahdessa kolmesta tutkimuksesta, joissa ei onnistuttu dokumentoimaan kromin merkittäviä myönteisiä vaikutuksia insuliini- tai glukoosiaineenvaihduntaan, käytettiin huonosti imeytyvää epäorgaanista valmistetta, ja kolmannessa tutkimuksessa annettiin hyvin pieni annos CrP:tä. Nämä seikat korostavat sitä, että kromin muotoilua ja annostusta on harkittava huolellisesti, kun arvioidaan tuloksia tutkimuksista, joissa on arvioitu kromin metabolisia vaikutuksia henkilöillä, joilla on tai ei ole diabetesta.
Gestatiodiabetes.
Kromilisä on myös osoittautunut tehokkaaksi glukoosi- ja insuliiniaineenvaihdunnan parantamisessa naisilla, joilla on raskausdiabetes. Plasebokontrolloidussa tutkimuksessa (57), johon osallistui 30 naista, joilla oli tämä sairaus ja joille annettiin 4 tai 8 μg/kg CrP:tä tai plaseboa, kävi ilmi, että kahdeksan viikkoa kestänyt kromilisäannos laski merkittävästi glukoosin, insuliinin ja C-peptidin paastoarvoja verrattuna plaseboon.
Steroidien aiheuttama diabetes.
Ravina ym. (58) osoittivat, että kromin antaminen voi myös kääntää kortikosteroidien aiheuttaman diabeteksen. He hoitivat kolmea steroidien aiheuttamaa diabetesta sairastavaa potilasta 600 μg/vrk CrP:llä ja raportoivat, että paastoverensokeriarvot laskivat 250:stä 150 mg/dl:aan. Myös diabeteslääkkeiden tarve väheni näillä potilailla 50 %.
Yhteenveto.
Yllämainittujen tutkimusten tulokset tukevat näkemystä, jonka mukaan kromilisäys, erityisesti CrP:n muodossa, tyypin 1 ja 2 diabetesta, raskausdiabetesta tai steroidien aiheuttamaa diabetesta sairastavilla potilailla voi parantaa sekä glukoosi- että insuliiniaineenvaihduntaa. Syy siihen, miksi kromilisä oli tehoton joissakin tutkimuksissa, ei ole selvillä, mutta on syytä huomata, että kaikissa näissä tutkimuksissa käytettiin suhteellisen pieniä kromiannoksia (≤250 μg/vrk), käytettiin erilaisia kromimuotoja tai tutkimuspopulaatiot koostuivat sekä diabeettisista että ei-diabeettisista potilaista.
Henkilöt, joilla on metabolinen oireyhtymä
Monilla diabetesta sairastavilla potilailla on lisäksi metabolisia poikkeavuuksia, jotka yhdessä muodostavat sen, mitä on kutsuttu metaboliseksi oireyhtymäksi. National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III on määritellyt metabolisen oireyhtymän seuraavasti: kolme tai useampi seuraavista tiloista: vyötärönympärys >102 cm miehillä ja >88 cm naisilla, seerumin triglyseridipitoisuus ≥150 mg/dl; HDL-kolesteroli <40 mg/dl miehillä ja <50 mg/dl naisilla, verenpaine ≥130/85 mmHg tai seerumin glukoosi ≥110 mg/dl (71). Insuliiniresistenssi on metabolisen oireyhtymän keskeinen piirre, ja se liittyy lisääntyneeseen sydän- ja verisuonitautiriskiin, vaikka glukoosi-intoleranssia ei olisikaan (72). Useissa tutkimuksissa on arvioitu kromilisän vaikutuksia potilailla, joilla on metabolisen oireyhtymän osatekijöitä.
Cefalu ym. (64) arvioivat kahdeksan kuukauden CrP-hoidon (1 000 μg/vrk) tai lumelääkkeen vaikutuksia glukoosinsietokykyyn, insuliiniherkkyyteen ja kehon rasvapitoisuuteen 29:llä koehenkilöllä, joiden ihannepaino oli >125 % ihanteellisesta ruumiinpainosta ja joilla oli suvussa diabetes. Tutkimustulokset osoittivat, että CrP-lisä paransi merkittävästi insuliiniherkkyyttä lumelääkkeeseen verrattuna (kuva 4), mutta sillä ei ollut merkittäviä vaikutuksia glukoosin tehoon, kehon painoon, vatsan rasvaan tai BMI:hen. Nämä tutkijat ehdottivat, että CrP:n positiivinen vaikutus insuliiniherkkyyteen ilman vastaavaa muutosta ruumiinpainossa tai BMI:ssä saattaa viitata kromin suoraan vaikutukseen lihaksen insuliinivaikutukseen. Toisessa tutkimuksessa (30) sen sijaan raportoitiin, että glukoosi- tai insuliiniaineenvaihdunnassa ei tapahtunut merkittäviä muutoksia lumelääkkeeseen verrattuna sen jälkeen, kun 26 iäkästä henkilöä, joilla oli heikentynyt glukoosin sietokyky ja keskivaikea liikalihavuus (BMI ∼30 kg/m2 lähtötilanteessa), oli kuuden kuukauden ajan saanut hoitoa Cr3+ -rikkaalla hiivalla (160 μg/vrk).
Henkilöt, joilla ei ole diabetesta
Käytettävissä olevat tiedot viittaavat siihen, että kromilisällä on parhaimmillaankin rajalliset vaikutukset glukoosi- ja insuliiniaineenvaihduntaan henkilöillä, joilla ei ole diabetesta. Pienimuotoinen tutkimus (56), johon osallistui 19 ei-lihavuusongelmaista iäkästä henkilöä, joita hoidettiin 1 000 μg/vrk CrP:llä tai lumelääkkeellä 8 viikon ajan, osoitti, ettei aktiivihoidolla ollut merkittävää vaikutusta insuliiniherkkyyteen. Toinen tutkimusryhmä (73) raportoi, että 400 μg/vrk:n kromin antamisella 12 viikon ajan 44:lle kohtalaisen liikalihavalle keski-ikäiselle naiselle, jotka osallistuivat myös painonhallinta- ja kävelyohjelmaan, ei ollut lumelääkkeeseen verrattuna merkittävää vaikutusta FPG:hen, seerumin insuliiniin, plasman glukagoniin tai seerumin C-peptidiin. Kromilisällä (220 μg/vrk kromia krominikotinaattina) ei myöskään ollut merkittävää vaikutusta paastoglukoosiin tai immunoreaktiiviseen insuliiniin verrattuna lumelääkkeeseen 26 nuorella vapaaehtoisella. Kromin antaminen vähensi kuitenkin merkittävästi immunoreaktiivisen insuliinin pitoisuuksia henkilöillä, joiden lähtötason pitoisuudet olivat >35 pmol/l (31). Sitä vastoin tulokset toisesta tutkimuksesta (74), jossa 24:ää iäkästä koehenkilöä (8:lla oli diabetes) hoidettiin 8 viikon ajan joko 9 g/vrk Cr3+ -rikkaalla oluthiivalla tai Cr3+ -köyhällä torula-hiivalla, osoittivat, että Cr3+ -rikas ravintolisä paransi merkittävästi glukoosin sietokykyä ja vähensi insuliinin tuotantoa.
Kromin vaikutukset ruumiinpainoon ja -koostumukseen
Ylihavuuden esiintyvyys Yhdysvalloissa. on korkea, ja yli puolet kaikista aikuisista on tällä hetkellä ylipainoisia tai lihavia. Lihavuus lisää merkittävästi tyypin 2 diabeteksen, verenpainetaudin ja sydän- ja verisuonitautien riskiä (75). Useissa tutkimuksissa on arvioitu kromilisän vaikutuksia kehon painoon ja koostumukseen diabetesta sairastavilla ja sitä sairastamattomilla henkilöillä.
Kromilisällä on vaihtelevia vaikutuksia kehon painoon ja koostumukseen diabetesta sairastavilla potilailla (26-30,45,56,73,76,77). Eräässä diabetesta sairastavilla potilailla tehdyssä tutkimuksessa ei havaittu merkittäviä vaikutuksia kehon painoon tai BMI:hen (45), kun taas toisessa tutkimuksessa iäkkäillä henkilöillä, joilla oli heikentynyt glukoosin sietokyky, havaittiin merkittäviä BMI:n vähennyksiä (30). Kahdeksasta diabetesta sairastamattomilla henkilöillä tehdystä kaksoissokkokontrolloidusta, lumelääkekontrolloidusta tutkimuksesta kolmessa laajemmassa tutkimuksessa kromilisä osoitti painon ja rasvakudoksen vähenemistä (26-29,56,73,76,77).
Nämä tulokset tukevat yleisesti ottaen näkemystä, jonka mukaan kromilisäyksellä on parhaimmillaankin vaatimattomia vaikutuksia kehon painoon tai koostumukseen diabetesta sairastavilla henkilöillä, ja että kromilisäyksellä on kenties pysyvämpiä myönteisiä vaikutuksia terveillä vapaaehtoisilla. On kuitenkin huomattava, että useimmissa tätä kysymystä käsittelevissä tutkimuksissa oli mukana vain pieni määrä koehenkilöitä ja ne olivat kestoltaan suhteellisen lyhyitä.
Kromilisän vaikutukset seerumin lipidiprofiiliin
Monissa tutkimuksissa, joissa arvioitiin kromilisän vaikutuksia glukoosi- ja insuliiniaineenvaihduntaan, arvioitiin myös tällaisen hoidon vaikutuksia seerumin lipideihin. Diabetesta tai glukoosi-intoleranssia sairastavilla potilailla sekä normaaleilla koehenkilöillä tehdyissä tutkimuksissa saadut tulokset ovat osoittaneet kromilisän vaihtelevia vaikutuksia seerumin lipidiprofiilin yhteen tai useampaan osatekijään (22,25,30-32,45,52,56,64,66-70,73,74,78-81) (taulukko 2).
Kudosten kromipitoisuuksien ja tautitilan välinen suhde
Sepelvaltimotaudin riski.
Kahdessa epidemiologisessa tutkimuksessa on arvioitu varpaankynsien Cr3-pitoisuuksien (mittaustapa, joka voi parhaiten kuvastaa hivenaineiden pitkäaikaista saantia) ja sepelvaltimotaudin riskin välistä suhdetta miehillä. Health Professionals’ Follow-up Study (HPFS) on prospektiivinen tutkimus, johon osallistui 33 737 yhdysvaltalaista miespuolista terveydenhuollon ammattilaista, joilla ei ollut kroonista sairautta ja jotka toimittivat varpaankynsinäytteet vuonna 1987. Seitsemän vuoden seurannan aikana todettiin 367 vahvistettua sydäninfarktia (MI). Kullekin tapauskohteelle sovitettiin kaksi kontrollihenkilöä. Tutkimustulokset osoittivat, että aivoinfarktin riski pieneni merkittävästi miehillä, jotka kuuluivat varpaankynsien Cr3+ -pitoisuuden korkeimpaan kvintiiliin. Tämä yhteys oli kuitenkin merkitsevä vain niiden koehenkilöiden osalta, joiden BMI oli ≥25 kg/m2 (37).
Toisessa HPFS:ssä tehdyssä tutkimuksessa (38) varpaankynsien keskimääräinen kromipitoisuus (mikrogrammaa grammassa) oli 0,71 terveillä kontrollihenkilöillä (n = 361), 0,61 diabeetikoilla (n = 688) ja 0,52 diabeetikoilla miehillä, joilla oli todettu sydän- ja verisuonitauti (n = 198, trendi P = 0,003). Poikkileikkausanalyysissä mahdollisten sekoittavien tekijöiden mukauttamisen jälkeen odds ratio (OR) äärimmäisten kvartiilien välillä oli 0,74 (95 % CI 0,49-1,11; P = 0,18 trendin osalta) verrattaessa diabeetikkoja terveisiin kontrollihenkilöihin. Vastaavanlainen vertailu diabeetikkojen ja terveiden kontrollihenkilöiden välillä antoi OR-arvoksi 0,45 (95 % CI 0,24-0,84; P = 0,003 trendin osalta). Sisäkkäinen tapaus-vertailuanalyysi, jossa verrattiin diabeetikkoja, joilla oli todettu sydän- ja verisuonitauti, terveisiin henkilöihin, tuotti samanlaisia tuloksia. Nämä tulokset viittaavat siihen, että riittävä kromipitoisuus voi olla tärkeää sekä diabeteksen että sydän- ja verisuonitautien ehkäisyssä.
HPFS:n tulokset ovat yhdenmukaisia Euroopan yhteisön monikeskustutkimuksen (European Community Multicenter Study on Antioxidants, Myocardial Infarction, and Breast Cancer, EURAMIC) tulosten kanssa. Kyseessä on satunnainen, väestöpohjainen tapaus-verrokkitutkimus, joka toteutettiin kahdeksassa eurooppalaisessa maassa ja Israelissa ja jonka tarkoituksena oli selvittää, liittyvätkö matalat varpaankynsien kromipitoisuudet merkitsevästi suurentuneeseen sydäninfarktiriskiin. Tutkimukseen osallistui 684 tapaushenkilöä (miehet, joilla oli ensimmäisen kerran todettu sydäninfarkti 24 tunnin kuluessa sairaalahoitoon pääsystä) ja 724 vertailuhenkilöä (miehet, joilla oli samanlaiset demografiset ominaisuudet mutta joilla ei ollut sydäninfarktia). Keskimääräinen varpaankynsien kromipitoisuus oli 1,10 mg/kg tapaushenkilöillä ja 1,30 mg/kg kontrollihenkilöillä. Lisäanalyysi osoitti, että kromikvintiilien 1-5 kromikvintiilien mukautetut MI:n OR:t olivat vastaavasti 1,00, 0,82, 0,68, 0,60 ja 0,59 (82). EURAMICin tulokset osoittavat siis, että varpaankynsien kromipitoisuudella on selvästi käänteinen yhteys miesten MI-riskiin. Tämä yhteys säilyi merkitsevänä iän, BMI:n, HDL-kolesterolin, diabeteksen, aiemmin todetun verenpainetaudin ja tupakoinnin säätämisen jälkeen.