Kauan ennen kuin puistosta tuli piknik-retkeilijöiden turvapaikka, eristyksissä olevissa metsissä ja pelloilla sijaitsi yli 40 rakennusta – sairastupia, taloja, lasten leikkikenttiä ja koulu – karanteenissa tuhansille Detroitin erittäin tarttuvalle tuberkuloosipotilaalle, jota tuolloin kutsuttiin usein nimellä kulotus. Rikas eläkkeellä oleva kiinteistöpäällikkö William H. Maybury johti Detroitin rakentamista, jotta tuhannet tuberkuloosia sairastavat saataisiin pois kaupungista ja jotta kaunis ympäristö voisi auttaa joitakin hoitamaan heidät takaisin terveiksi. Suurin osa rakennuksista purettiin ennen kuin maa-alueesta tuli Waynen piirikunnan ensimmäinen valtion puisto vuonna 1975. Monet Mayburyn päällystetyistä kävelyreiteistä kulkevat entisillä kävely- ja tielinjoilla, vaikka jäljellä on vain neljä kivi- ja tiilirakenteista lääkärien asuintaloa, joista yksi toimii puiston päämajana.
Vuonna 2003 DNR pyysi Northvillen yhteisösäätiötä (Northville Community Foundation) ottamaan haltuunsa Mayburyn maatilan toiminnan, joka oli suljettu vuonna 2002. Asiasta päästiin sopimukseen, ja maatila avattiin uudelleen syyskuussa 2005. Helmikuussa 2003 tulipalo tuhosi tärkeimmät ladot, osan tilan laitteista ja tappoi monia tilan eläimiä. Julkinen varainkeruukampanja johti tilan jälleenrakentamiseen, johon kuului 125 vuotta vanhojen latojen siirtäminen läheisestä kaupungista.