Neonataalinen alloimmuunitrombosytopenia

Raskauden aikanaEdit

Antenataalihoito tulee kyseeseen vain, jos äidillä on ollut aiemmin sairastunut lapsi tai perheenjäsenellä on ollut sairastunut lapsi.

Toimenpiteet voidaan luokitella invasiivisiksi tai ei-invasiivisiksi.

Näytön tarkastelu on osoittanut, että invasiivinen hoito johti suhteellisen korkeaan komplikaatiolukuun (lähinnä ennenaikainen hätäkeisarinleikkaus), joka oli 11 % hoidettua raskautta kohden. Ei-invasiivinen hoito osoittautui myös tehokkaaksi, mutta ilman invasiivisessa hoidossa havaittua suhteellisen korkeaa haittatapahtumien määrää. He päättelivät, että NAIT:n ensilinjan synnytystä edeltävän hoidon tulisi olla ei-invasiivista ja että siihen olisi kuuluttava viikoittainen suonensisäinen immunoglobuliinin anto, johon voidaan lisätä kortikosteroideja tai ei.

Uudemmissa kansainvälisissä ohjeissa on nyt suositeltu NAIT:n ei-invasiivista hoitoa. Aiemmin NAIT:n optimaalisesta synnytystä edeltävästä hoidosta ei ollut vallinnut kansainvälistä yhteisymmärrystä, ja synnytystä edeltävään hoitoon erikoistuneissa eri keskuksissa oli käytetty lukuisia strategioita.

Invasiivinen hoitoEdit

Sikiön verinäytteenotto napanuorasta ja kohdunsisäinen verihiutaleiden verensiirto oli ensimmäinen synnytystä edeltävässä vaiheessa toteutettu NAIT:n hoitomuoto, jolla pyrittiin ehkäisemään aivoverenvuotoa. Tätä ei kuitenkaan enää suositella rutiininomaisesti vakavan haittariskin vuoksi. Alhaisen verihiutalemäärän yhteydessä suoritettu napanuoraverenvuoto voi johtaa vakaviin komplikaatioihin, joita ovat muun muassa vauvan sydämen hidastuminen (sikiön bradykardia), napanuoran tamponaatio ja vauvan verenvuotokomplikaatiot, mukaan lukien verenvuotokomplikaatio. Sikiön verinäytteenoton arvioidaan aiheuttavan vauvan kuoleman 1,3 prosentissa toimenpiteistä, mutta ilmaantuvuus vaihtelee huomattavasti keskuksittain. Toistuvien toimenpiteiden aiheuttama sikiön kuoleman kokonaisriski on noin 3 % (17 kuolemantapausta 485 raskaudesta).

Lisäksi, kun otetaan huomioon siirrettyjen verihiutaleiden lyhyt elinikä, verensiirtoja tarvitaan säännöllisesti, mikä lisää vauvan kuoleman kokonaisriskiä. Jos kohdunsisäisiä verihiutaleensiirtoja tehdään, ne toistetaan yleensä viikoittain (verihiutaleiden elinikä verensiirron jälkeen on noin 8-10 päivää). Sikiölle annettavien verihiutaleiden on oltava negatiivisia syyllisen antigeenin suhteen (usein HPA-1a, kuten edellä todettiin). Monet veren toimittajat (kuten Amerikan Punainen Risti, NHS Blood and Transplant, United Blood Services) ovat tunnistaneet HPA-1a- ja 5b-negatiiviset luovuttajat. Vaihtoehtoinen luovuttaja on äiti, joka on luonnollisesti negatiivinen syyllisen antigeenin suhteen. Hänen on kuitenkin täytettävä yleiset luovutuskriteerit, ja äidiltä saadut verihiutaleet on pestävä haitallisen alloantigeenin poistamiseksi ja säteilytettävä siirteen ja isännän välisen taudin riskin vähentämiseksi. Jos verihiutalesiirtoja tarvitaan kiireellisesti, voidaan käyttää yhteensopimattomia verihiutaleita, jos ymmärretään, että niiden teho voi olla heikompi ja että minkä tahansa verivalmisteen antamiseen liittyy riski.

Mahdollisesti annettavat soluväestön verivalmisteet on säteilytettävä sikiön graft-versus-host -taudin riskin vähentämiseksi. Lisäksi kaikkien annettavien verivalmisteiden on oltava CMV-riskin alentuneita (CMV-seronegatiivisia ja leukoredusoituja pidetään CMV-riskin alentamisen kannalta olennaisesti samanarvoisina).

Ei-invasiivinen hoitoMuutos

Sisäisen immunoglobuliinin (IVIG) käytön raskausaikana ja välittömästi synnytyksen jälkeen on osoitettu auttavan vähentämään tai lievittämään NAIT:n vaikutuksia imeväisillä ja vähentävän trombosytopenian vaikeusastetta. Yleisin hoito on viikoittainen IVIG-infuusio annoksella 1 g/kg, joka aloitetaan 12-16 raskausviikolla naisilla, joilla on ollut aiemmin sairastunut lapsi, jolla on ollut kallonsisäinen verenvuoto. Kaikissa muissa raskauksissa IVIG:n käytöstä on keskusteltava, ja jos se on aiheellista, se on aloitettava ennen 24. raskausviikkoa ja sitä on jatkettava lapsen syntymään asti. Joissakin tapauksissa tämä annos nostetaan 2 g/kg:aan ja/tai yhdistetään prednisolonikuuriin tapauksen tarkoista olosuhteista riippuen.

Katsauksessa todettiin, että pelkän IVIG:n antaminen raskauden aikana esti kallonsisäisen verenvuodon 98,7 %:ssa hoidetuista raskauksista (4 tapausta esiintyi 315 raskaudessa). Tämä on samanlainen arvio kuin aiemmassa katsauksessa, jossa arvioitiin vain satunnaistettujen kontrolloitujen tutkimusten sisältämää näyttöä. He eivät myöskään havainneet johdonmukaista hyötyä steroidien lisäämisestä IVIG:hen.

Sekä IVIG:n että verihiutaleiden siirron tavoitteena on välttää verenvuotoa. Ultraääniseurantaa sikiön verenvuodon havaitsemiseksi ei suositella, koska kallonsisäisen verenvuodon havaitseminen viittaa yleensä pysyvään aivovaurioon (ei ole mitään toimenpidettä, jota voidaan tehdä vaurion peruuttamiseksi, kun se on jo tapahtunut).

Sikiön verihiutaleiden lukumäärää ei välttämättä tiedetä ennen synnytystä, koska napanuorasydänten poistoon liittyy suuria riskejä (ks. edellä). Jos verihiutalemäärä ei ole tiedossa, avustettuja synnytysmuotoja, esimerkiksi pihtejä tai kammioperäistä synnytystä, on vältettävä haittojen riskin vähentämiseksi. Jos synnytys on suunniteltu, antigeeninegatiivisia verihiutaleita olisi oltava saatavilla siltä varalta, että lapsen verihiutalemäärä on matala napanuoraverinäytteessä.

Synnytyksen jälkeenMuutos

Nopeimmin tehoava hoito vauvoille, joilla on vakava verenvuoto ja/tai hyvin matala verihiutalemäärä (<30 000 μL-1), on yhteensopivien verihiutaleiden (eli sellaisten luovuttajien, joilta äidin tapaan puuttuu aiheuttavan antigeenin aiheuttava antigeeni, verihiutaleet) siirto. Jos antigeeninegatiivisia verihiutaleita ei ole saatavilla, on annettava tavanomaisia vastasyntyneiden verihiutalesiirtoja, kunnes antigeeninegatiivisia verihiutaleita on saatavilla. Jos verihiutalesiirtoa ei ole saatavilla välittömästi, lapselle voidaan antaa IVIG:tä (1 g/kg), jolla ei kuitenkaan ole vaikutusta verihiutalemäärään ennen kuin 24-72 tunnin kuluttua.

Hiutalesiirtoa tarvitaan välittömästi, jos kyseessä on vakava tai hengenvaarallinen verenvuoto. Jos esiintyy hengenvaarallista verenvuotoa, esimerkiksi kallonsisäistä verenvuotoa, verihiutaleiden määrää on suurennettava verenvuodon jatkumisen riskin pienentämiseksi (> 100 000 μL-1).

Jokaista NAIT:tä epäilevää imeväisikäistä on ultraäänitutkimettava pään ultraäänitutkimuksella ensimmäisten 24 tunnin kuluessa syntymästä, jotta voidaan varmistua siitä, että ei ole viitteitä kallonsisäisestä verenvuodosta.

Jos imeväisen verihiutaleiden määrä on >30 000 μL-1 eikä merkkejä verenvuodosta ole, vauvaa voidaan seurata veriarvojen avulla, kunnes veriarvot palautuvat normaaleiksi, eikä lisähoitoa tarvita. Aiemmin lapselle on annettu IVIG-infuusioita (1 g/kg/vrk kahden päivän ajan), joiden on osoitettu nostavan verihiutaleiden määrää nopeasti. IVIG:hen ja verihiutaleiden siirtoihin liittyy kuitenkin myös haittoja, ja siksi niitä olisi vältettävä, jos ne eivät ole välttämättömiä.

Ensimmäisen sairastuneen raskauden jälkeen, jos äidillä on suunnitelmissa seuraava raskaus, äidille ja isälle olisi tehtävä verihiutaleiden antigeenityypitys ja äidille allovasta-aineiden seulonta. Testejä on saatavilla vertailulaboratorioista (kuten ARUP). Isän DNA-testausta voidaan käyttää kyseisen antigeenin zygositeetin ja siten tuleviin raskauksiin kohdistuvan riskin määrittämiseen (jos antigeeni on homotsygoottinen, se vaikuttaa kaikkiin seuraaviin raskauksiin, jos se on heterotsygoottinen, riski on noin 50 prosenttia jokaisessa seuraavassa raskaudessa). Seuraavien raskauksien aikana sikiön genotyyppi voidaan myös määrittää lapsivesianalyysin tai äidin veren avulla jo 18. raskausviikolla sikiöön kohdistuvan riskin määrittämiseksi lopullisesti.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.