Esittely
Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) on merkittävä kuolleisuuden ja sairastavuuden aiheuttaja kaikkialla nykymaailmassa. Kuolleisuus tähän tautiin lisääntyy, ja on ennustettu, että siitä tulee kolmanneksi yleisin kuolinsyy maailmanlaajuisesti vuoteen 2020 mennessä.1 Keuhkoahtaumatautia ei ole mahdollista määritellä pelkästään pakotetun uloshengitystilavuuden 1s (FEV1) perusteella, joten maailmanlaajuinen keuhkoahtaumatautien maailmanlaajuinen aloite (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease, GOLD) on laatinut moniulotteisen määritelmän keuhkoahtaumataudin arvioimiseksi.2 Uudessa määritelmässä otetaan mukaan oireiden esiintyvyys ja aiemmat pahenemisvaiheiden esiintyvyydet FEV1:n arvoon nähden, ja se myös painottaa samanaikaisten taudin liitännäisoireita koskevaa arviointia. Oireiden arvioimiseksi suositellaan joko modifioitua Medical Research Councilin (mMRC) tai COPD:n arviointitestiä (CAT). Lisäksi sairauskohtaista elämänlaatuasteikkoa (SGRQ, SF-36, CCQ) käytettiin arvioimaan sairauden vaikutusta jokapäiväiseen elämään. Joissakin tutkimuksissa on osoitettu, että CAT:n ja St. Georgen hengityskyselylomakkeen (SGRQ) välillä on vahva yhteys.3,4 Ladeira ym.5 osoittivat, että CAT korreloi BODE-indeksin kanssa.
COPD on monimutkainen sairaus, johon kuuluu geneettisiä, solu- ja molekyylikomponentteja. Tulehdusreitteihin osallistuu monia eri soluja ja molekyylejä. Useita indikaattoreita on käytetty osoittamaan mahdollista tautiin liittyvää systeemistä tulehdusta.6-9 Hengitysteiden ja keuhkoparenkyymin tulehdus on merkittävä COPD:n patogeneettinen mekanismi. Lisäksi jatkuva systeeminen tulehdus voi liittyä erilaisiin keuhkojen ulkopuolisiin liitännäissairauksiin ja keuhkoihin kohdistuviin vaikutuksiin.10 Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että on olemassa erillinen ”uusi systeeminen tulehduksellinen COPD-fenotyyppi”. 7 Tuoreessa tutkimuksessa on osoitettu, että sydän- ja verisuonitautien liitännäissairaudet ja diabetes liittyivät joidenkin systeemisen tulehduksen merkkiaineiden korkeampiin pitoisuuksiin.11 Näin ollen geneettinen kuormitus, systeeminen tulehdus ja liitännäissairaudet liittyvät erilaisiin keuhkoahtaumataudin fenotyyppeihin. On tärkeää, että tämän sairauden hoidossa kehitetään uusia näkökulmia.
KAT:ta on nykyisin käytetty yhä enemmän keuhkoahtaumataudin arvioinnissa ja seurannassa. Vaikka COPD:n yhteydessä on määritelty useita seerumin biomarkkereita, ei ole olemassa yhtä ainoaa riittävää ja tehokasta yksittäistä biomarkkeria, jota voitaisiin käyttää COPD-potilaiden tilan arviointiin. On osoitettu, että biomarkkerit ovat yhteydessä useisiin parametreihin, kuten tulehdukseen, sairaalahoitoon ja kuolleisuuteen.7-13 KAT:n ja biomarkkereiden välistä suhdetta ei kuitenkaan ole osoitettu selvästi. Siksi tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia systeemisen tulehduksen tasoja keuhkoahtaumataudissa ja määrittää CAT:n ja tulehdusmarkkereiden sekä elämänlaadun välinen suhde.
Materiaalit ja menetelmätTutkimusasetelma
Tämä oli poikkileikkaustutkimus, jossa oli yksi käynti. Tutkimukseen rekrytoitiin helmikuun 2013 ja elokuun 2013 välisenä aikana sata kymmentä kymmentä potilasta, joilla oli GOLD-kriteerien14 mukaisesti diagnosoitu keuhkoahtaumatauti, ja kuusikymmentäviisi kontrollihenkilöä. Kontrollihenkilöt valittiin Balikesirin yliopistollisen sairaalan pulmologian ja sisätautien klinikalle lähetetyistä henkilöistä, joille tehtiin rutiinitutkimuksia. Kaikilta osallistujilta saatiin kirjallinen tietoinen suostumus, ja Balikesirin yliopiston lääketieteellisen tiedekunnan institutionaalinen eettinen komitea hyväksyi tutkimuksen.
Kaikille potilaille tehtiin lääkärintarkastus, rintakehän röntgenkuvaus, hengitystoimintakoe ja rutiininomaiset verianalyysit. Edellisen vuoden pahenemisvaiheiden määrä ja tupakointihistoria kirjattiin ylös. CAT, mMRC dyspnea-pisteet tehtiin keuhkosairauksien erikoislääkärin kasvokkain tekemillä haastatteluilla. Potilaat ilmoittivat SGRQ-pisteet. Terveelle kontrolliryhmälle tehtiin vain hengitystoimintakoe ja rutiininomaiset verianalyysit.
Tutkimuksen populaatio
Sisäänottokriteerit: Potilaat otettiin mukaan, jos he: (1) olivat yli 40-vuotiaita; (2) olivat nykyisiä tai entisiä tupakoitsijoita, joiden tupakointihistoria oli ≥10 pakkausvuotta; (3) bronkodilataation jälkeinen FEV1
80 % ja FEV1/FVC0,7. Kontrollihenkilöt otettiin mukaan, jos he: (1) olivat yli 40-vuotiaita; (2) heillä ei ollut lääkärin toteamaa keuhkosairautta; (3) heidän spirometriatuloksensa olivat normaalit (FEV1>85 % ja FEV1/FVC>0,7); ja (4) heidän tupakointihistoriansa oli
Hylkäyskriteerit: Potilaat suljettiin pois, joilla: (1) oli ollut keuhkoahtaumataudin pahenemisvaihe edeltävien 6 viikon aikana; (2) oli jokin muu hengityselinsairaus kuin keuhkoahtaumatauti tai pahanlaatuinen sairaus; (3) oli krooninen tulehdussairaus (vaskuliitti, tulehduksellinen suolistosairaus, nivelreuma jne.), (4) oli hallitsematon tai vakava liitännäissairaus (aivoinfarkti, rytmihäiriö jne.).
Mittaukset
Demografiset piirteet, ikä, sukupuoli, tupakointitottumukset, päivystyskäynnit tai sairaalahoito viimeisen vuoden aikana, liitännäissairaudet ja olemassa olevat hoidot kirjattiin asianmukaisesti. Määrittelimme pahenemisvaiheen oireiden pahenemiseksi, joka vaati suun kautta otettavia kortikosteroideja ja/tai antibiootteja ja/tai sairaalahoitoa. Liitännäissairaudet määritettiin kliinisen anamneesin ja lääkärikäynnin aikana tehtyjen fyysisten tutkimustulosten perusteella, ja niiden tueksi käytiin läpi käytettävissä olevat sairauskertomukset. Nykyinen lääkitys, mukaan lukien inhalaattorit, verenpainelääkkeet tai muut lääkkeet, dokumentoitiin. Pituus-, paino- ja BMI-indeksit mitattiin, ja lisäksi tehtiin spirometria kansainvälisten ohjeiden (ATS/ERS) mukaisesti.15 Sairaus luokiteltiin GOLD-luokituksen vanhan ja uuden version mukaisesti.14 Ensimmäinen GOLD-luokitus spirometrisesti (FEV1-pohjainen (1-4) -luokitus) ja toinen GOLD-luokitus (A-D-luokka). Hengenahdistusta arvioitiin mMRC:n hengenahdistusasteikolla.16 Keuhkoahtaumatautia sairastavat potilaat luokiteltiin A-, B-, C- ja D-luokkaan yhdistämällä oireiden arviointi mMRC:n hengenahdistuspisteiden ja pahenemisvaiheen riskin avulla.
CAT: Tämän asteikon turkkilaisen version validiteetti ja luotettavuus on aiemmin todennettu.17 CAT-asteikko sisältää 8 kohtaa, ja sen kokonaispistemäärät vaihtelevat 0:sta 40:een; korkeammat pistemäärät viittaavat vakavampaan terveydentilan heikkenemiseen tai keuhkoahtaumataudin huonompaan hallintaan.3
Quality of life Questionnaire: Elämänlaatua arvioitiin käyttämällä St. Georgen hengityselinsairauksien kyselylomakkeen (SGRQ) turkkilaista käännöstä.18
Biomarkkerit
Valitsimme biomarkkerit aiempien tutkimusten perusteella.7,9-13 Kaikilta tutkittavilta otetut verinäytteet sentrifugoitiin ja säilytettiin -80 °C:ssa. Kaikki näytteet analysoitiin tutkimuksen päättyessä. Seerumi tutkittiin diagnostisessa laitteessa (BioTek, ELx 800, Yhdysvallat) käyttäen kaupallisia sarjoja (eBioscience, Human TNF-α ja Human IL-6 Platinum ELISA, Itävalta) ja menetelmiä, joilla määritettiin tuumorinekroosi alfa (TNF-α) ja interleukiini-6 (IL-6) -tason entsyymiin sidottu immunosorbenttimääritys (ELISA). C-reaktiivisen proteiinin (CRP) tasot arvioitiin kliinisen kemian analysaattorilla (Cobes Integra 800, Roche diagnostics) käyttäen kaupallista sarjaa. CRP:n viitearvo on 0-0,5 mg/l, kun taas IL-6:n analysoitu alin arvo on 0,92 pg/ml. TNFα:n analysoitu alin arvo on 2,3pg/ml. Joidenkin näytteiden TNF-α- ja IL-6-pitoisuudet olivat alle määritysrajan (LLQ). Analysoitaessa henkilöitä, joiden arvot olivat LLQ-arvon alapuolella, käytettiin nimellisarvoa, joka oli puolet LLQ-arvosta, jotta vältettäisiin väestötietojen vääristyminen alaspäin.19
Statistinen analyysi
KOPD- ja kontrolliryhmien keskimääräiset CRP-arvot (3,2 (1,5,7,1), 1,3 (0,6,2,7)) määritettiin samankaltaisten tutkimusten perusteella.7 Kunkin ryhmän otoskoko laskettiin käyttämällä keskimääräistä laskukaavaa 80 prosentin tarkkuudella 5 prosentin virheen kanssa. Näin ollen näytteen koon todettiin olevan vähintään 55 koehenkilöä kussakin ryhmässä. Tulokset esitetään tarvittaessa keskiarvona ± SD, mediaanina tai prosentteina. Parametrisiin testeihin käytettiin Studentin t-testiä ja ANOVA:ta; Mann-Whitneyn U-testiä, Kruskal-Wallisin tilastoja ja khiin neliö -tilastoja käytettiin ei-parametrisiin testeihin ryhmien vertailua varten. Fisherin tarkalla testillä arvioitiin liitännäissairauksien prosenttiosuuksien välisiä eroja ja sukupuolten välisiä eroja. Khiin neliö -testillä arvioitiin liitännäissairauksien prosenttiosuuksien välisiä eroja. Keuhkoahtaumatautipotilaiden jatkuvien muuttujien pareittaista korrelaatiota tutkittiin Pearsonin korrelaatiolla. Arvoa p
0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevänä. Kaikki tilastolliset analyysit tehtiin SPSS-ohjelmistolla (versio 20.0).TuloksetHenkilöiden kliininen kuvaus
Tutkimukseen osallistui 110 potilasta (keski-ikä 64±8,9 vuotta; 100 miestä (90,9 %)) ja 65 kontrollihenkilöä (keski-ikä 61,5±9,2 vuotta, 55 miestä (84,6 %)). Potilas- ja kontrolliryhmien demografiset ja kliiniset ominaisuudet on esitetty taulukossa 1. Neljälläkymmenelläviidellä (40,9 %) keuhkoahtaumatautia sairastavalla potilaalla oli jokin liitännäissairaus (sepelvaltimotauti (n=21), verenpainetauti (n=13), diabetes mellitus (n=8), muu (n=3)). Keskimääräinen FEV1 oli 48,8 % ennustetusta arvosta ja keskimääräinen FEV1/FVC: 55,4 % COPD-ryhmässä. Keskimääräinen CAT-pistemäärä oli 22,6 (±9,2), mMRC: 1,9 (±0,9) ja SGRQ-kokonaispistemäärä: 58,4 (±22,2). 110 potilaasta 9,1 % oli vaiheessa 1, 37,3 % vaiheessa 2, 42,7 % vaiheessa 3 ja 10,9 % vaiheessa 4 GOLDin spirometrisen porrastuksen mukaan. Kun potilaat luokiteltiin GOLD-porrastuksen mukaan, 27,3 % kuului ryhmään A, 30,9 % ryhmään B, 7,3 % ryhmään C ja 34,5 % ryhmään D.
Potilas- ja kontrolliryhmien demografiset, toiminnalliset ja kliiniset ominaisuudet.
| Potilas (n=110) | Kontrolli (n=65) | p-arvo | ||
|---|---|---|---|---|
| Ikä | 64.0±8.9 | 61.5±9.2 | 0.080 | |
| Mies n, (%) | 100 (90.9) | 55 (84.6) | 0.224 | |
| BMI, kg/m2 | 26.5±5.6 | 25±2.6 | 0.064 | |
| Pakkausvuodet | 38.9±23 | 0.1±1.2 | ||
| Co-sairaudet, n (%) | ||||
| Kaikki | 65 (59.1) | 42 (64.6) | 0.95 | |
| Iskeeminen sydänsairaus | 21(19.1) | 11 (16.9) | ||
| HT | 13 (11.8) | 6 (9.2) | ||
| DM | 8 (7.3) | 4 (6.2) | ||
| Muut | 3 (2.7) | 2 (3.1) | ||
| mMRC | 1.94±0.9 | 0.04±0.2 | ||
| FEV1, % ennustettu | 48.8±17.8 | 89.4±5.6 | ||
| FVC, % ennustettu | 68.7±17.8 | 92.1±5.8 | ||
| FEV1/FVC, % | 55.4±12.9 | 89.6±4.7 | ||
| GOLD spirometrinen vaihe, n (%) | ||||
| 1 | 10 (9.1) | |||
| 2 | 41 (37.3) | |||
| 3 | 47 (42.7) | |||
| 4 | 12 (10.9) | |||
| KULTA vaihe, n (%) | ||||
| A | 30 (27.3) | |||
| B | 34 (30.9) | |||
| C | 8 (7.3) | |||
| D | 38 (34.5) | |||
| SGRQ-kokonaispistemäärä | 58.4±22.2 | |||
| CAT-pistemäärä | 22.6±9.2 | |||
| TNFα (pg/ml) | 109.5±58 | 14.6±18 | ||
| IL-6 (pg/ml) | 10.3±18 | 2.14±1.9 | ||
| CRP (mg/L) | 1.6±1.7 | 0.4±0.3 | ||
Lyhenteet: BMI, painoindeksi, HT: hypertensio, DM: diabetes, FEV1: pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa, FVC: pakotettu vitaalikapasiteetti, CAT: COPD:n arviointitesti.
COPD:n ja kontrollin vertailu
Kahden ryhmän iän (p=0,080, Studentin t-testi) ja sukupuolen (p=0,453, Fisherin eksakti testi) välillä ei ollut merkittävää eroa (taulukko 1). Ryhmissä esiintyi samankaltaisia liitännäissairauksia (p=0,095, χ2-testi). Odotetusti keuhkoahtaumatautipotilaiden keuhkojen toimintaparametrit (FEV1, FVC, FEV1/FVC) olivat merkitsevästi alhaisemmat kuin kontrolliryhmillä (p
0,001, Studentin t-testi). Yleisesti ottaen COPD-potilailla oli korkeammat seerumin CRP- (1,6±1,7mg/l) ja TNF-α- (109,5±58pg/ml) ja IL-6-pitoisuudet (10,3±18pg/ml) kuin terveillä kontrolleilla (CRP: 0,4±0,3mg/l, p0,001; TNF-α: 14,6±18pg/ml, p0,001; IL-6: 2,14±1,9pg/ml, p0,001, Studentin t-testi) (taulukko 1) (taulukko 1).CAT-kyselylomakkeiden ja potilaan ominaisuuksien yhteys
CAT-pistemäärän ja GOLDin spirometrisen vaiheen välillä oli korrelaatio (Pearsonin r=0,43; p
0,001). CAT-pistemäärä kasvoi samansuuntaisesti taudin vaikeusasteen kanssa. CAT-pistemäärän ja edellisen vuoden pahenemisvaiheiden lukumäärän (Pearsonin r=0,35, p0,001), taudin keston (Pearsonin r=0,29, p0,001), tupakoinnin (pakkausvuosi) (Pearsonin r=0,27, p=0,014) ja mMRC:n (Pearsonin r=0,59, p0,001) välillä oli tilastollisesti merkitsevä yhteys. CAT-pisteiden todettiin korreloivan merkitsevästi FEV1:n (Pearsonin r=-0,39, p0,001) ja FVC:n (Pearsonin r=-42, p=0,003) kanssa. Samalla havaittiin vahva korrelaatio CAT-pistemäärän ja SGRQ-oire-, aktiivisuus-, vaikutus- ja kokonaispistemäärien välillä (Pearsonin r=0,72; p0,001).Biomarkkereiden ja potilaan ominaisuuksien välinen yhteys
Tulehdusmerkkiaineita ja keuhkojen toimintaparametreja verrattiin. FEV1:n laskiessa biomarkkerien tasot nousivat merkittävästi. CRP-tasot korreloivat FEV1:n (Pearsonin r=-0,39, p
0,001), FVC:n (Pearsonin r=-0,33, p0,001) ja FEV1/FVC:n (Pearsonin r=-0,38, p0,001) kanssa. TNF-α-tasot korreloivat myös FEV1:n (Pearsonin r=-0,57, p0,001), FVC:n (Pearsonin r=-0,37, p0,001) ja FEV1/FVC:n (Pearsonin r=-0,66, p0,001) kanssa. IL-6-tasot korreloivat myös FEV1:n (Pearsonin r=-0,31, p0,001), FVC:n (Pearsonin r=-0,32, p0,001) ja FEV1/FVC:n (Pearsonin r=-0,34, p0,001) kanssa. CRP:n, TNF-α:n, IL-6:n ja tupakoinnin (pakkausvuosi) välillä havaittiin merkittävä korrelaatio (Pearsonin r=0,35, r=0,44, r=0,27, p0,001). Keuhkoahtaumatautipotilailla, joilla oli sydän- ja verisuonitauti, oli kohonnut CRP-taso (2,98±2.4mg/L) verrattuna potilaisiin, joilla ei ollut liitännäissairauksia (1,56±1,5mg/L, p=0,008 ANOVA-testi ja LSD-post hoc -testi). Muiden biomarkkereiden ja liitännäissairauksien välillä ei ollut merkittävää yhteyttä. IL-6:n lisääntyessä mMRC-pisteet kasvoivat, mutta tämä yhteys ei ollut tilastollisesti merkitsevä (p=0,06). Kun tulehdusmarkkereita verrattiin CAT-pisteytykseen, CRP-tasoilla havaittiin merkitsevä korrelaatio (r=0,43, p0,001) (kuva 1), kun taas TNF-α:n ja IL-6:n kanssa ei havaittu korrelaatiota. CRP-tasojen ja TNFα:n välillä oli korrelaatio (r=0,48, p0,001). Biomarkkereiden ja A-D-luokan tai spirometristen vaiheiden välillä ei havaittu suoraa yhteyttä.
CAT-pisteiden ja CRP:n välinen yhteys (r=0.43, p0.001).
Pohdinta
Kaupallisen keuhkoahtaumataudin (COPD) arvioinnissa käytetään eräitä arviointityökaluja, kuten kliinisiä testejä (CAT, BODE), tulehdusmerkkiaineita ja elämänlaadun arvioinnissa käytettäviä lomakkeita. Yleisesti hyväksytään, että moniulotteinen arviointi on tarpeen sairauden ymmärtämiseksi ja hoitamiseksi. Keuhkoahtaumatauti on monimutkainen sairaus, johon liittyy systeeminen komponentti, ja joillakin potilailla näyttää olevan tulehdusfenotyyppi. Tässä tutkimuksessa CAT suoritettiin uutena kliinisenä testinä, ja CAT:n suhdetta muihin COPD:n osatekijöihin tutkittiin.
Yksi näistä osatekijöistä on systeeminen tulehdus. Keuhkoahtaumataudissa systeemisen tulehduksen osoittamiseksi useimmiten tutkitut biomarkkerit, joita käytetään yleisesti, ovat CRP, IL-6, TNF-α, IL-8 ja fibrinogeeni. Useissa tutkimuksissa on aiemmin raportoitu näiden merkkiaineiden kohonneita pitoisuuksia verenkierrossa potilailla, joilla on stabiili keuhkoahtaumatauti (COPD).6-9,20-23 Tuoreessa tutkimuksessa Agustí ym. osoittivat, että 30 prosentilla keuhkoahtaumatautia sairastavista potilaista ei ollut viitteitä systeemisestä tulehduksesta, ja 16 prosentilla potilaista esiintyi pysyvää systeemistä tulehdusta.7 Mielenkiintoista on se, että tässä tutkimuksessa seerumin TNF-α:n ja IL-8:n pitoisuudet olivat korkeammat tupakoitsijoilla, joilla oli normaali spirometriatarkkailu, kuin keuhkoahtaumatautia sairastavilla. Muiden merkkiaineiden, kuten valkosolujen, IL-6:n, CRP:n ja fibrinogeenin, todettiin olevan korkeampia keuhkoahtaumatautipotilailla kuin tupakoitsijoilla, joilla oli normaali spirometria, ja tupakoimattomilla. Tutkimuksessamme CRP-, TNF-α- ja IL-6-pitoisuudet olivat merkitsevästi korkeammat kaikilla COPD-potilailla verrattuna kontrolliryhmään. Kaikkien biomarkkereiden havaittiin korreloivan kumulatiivisen tupakointialtistuksen ja keuhkojen toimintakokeen parametrien (FEV1, FVC ja FEV1/FVC) vähenemisen kanssa. Biomarkkerien taso liittyy ilmavirtauksen esteen asteeseen. Nämä tulokset ovat yhdenmukaisia aiemmissa poikkileikkaustutkimuksissa raportoitujen tulosten kanssa.13 Toisessa tutkimuksessa, jossa tarkasteltiin ECLIPSE-tutkimuksen tuloksia, sydän- ja verisuonitautien liitännäissairaudet ja diabetes korreloivat joidenkin systeemisten tulehdusmarkkereiden kanssa.9 Tutkimuksessamme keuhkoahtaumatautipotilailla, joilla oli sydän- ja verisuonitauti, oli kohonnut CRP:n taso verrattuna potilaisiin, joilla ei ollut liitännäissairauksia. Lisääntynyt systeeminen tulehdus keuhkoahtaumataudissa, johon liittyy sydän- ja verisuonitauteja, tukee patofysiologista mekanismia keuhkoahtaumataudin ja näiden liitännäissairauksien välillä.
KAT:n ja systeemisen tulehduksen välistä suhdetta ei ole tähän mennessä tehdyissä tutkimuksissa selvitetty. Eräässä tutkimuksessa osoitettiin merkitsevä korrelaatio LCN1:n, LCN2:n ja CAT:n välillä.8 Tutkimuksessamme osoitettiin merkitsevä yhteys CAT:n ja CRP:n välillä. Samanlaista korrelaatiota ei kuitenkaan voitu osoittaa TNF-α:n ja IL-6:n kanssa.
Tässä tutkimuksessa keuhkoahtaumatautipotilaat luokiteltiin neljään ryhmään (A-D) ja vaiheisiin (1-4) GOLD-luokituksen vanhan ja uuden version mukaan. Voidaan havaita, että vaiheen 1 ja vaiheen 4 osuus väestöstä on pienin, 10 prosenttia kummastakin vanhan luokituksen mukaan. Uudessa versiossa väestö jakautui lähes tasaisesti ryhmiin A, B ja D; pienin jakauma oli ryhmässä C. Muissa tutkimuksissa on myös osoitettu, että ryhmä C muodostaa pienimmän osuuden jakaumasta.24,25 Uusi luokitus osoittaa, että voi olla potilaita, joilla on useita oireita mutta lievä hengitystieobstruktio, sekä potilaita, joilla on vain vähän oireita mutta vakava hengitystieobstruktio. Liitännäissairaudet ja systeeminen tulehdus voivat johtaa pahenemisvaiheiden ja oireiden lisääntymiseen potilailla, joilla on lievä/kohtalainen obstruktio, ja näin se aiheuttaa sen, että nämä potilaat sijoitetaan suuren riskin ryhmiin (C- tai D-luokka). Eräässä tutkimuksessa osoitettiin, että alatyyppiin C kuuluvat potilaat, joilla on korkeampi liitännäissairaustila, ja alatyyppiin D kuuluvat potilaat, joilla on vaikeimmat pahenemisvaiheet, sairaalahoitoon liittyvien pahenemisvaiheiden suuri määrä ja huonoimmat tulokset.26 Tuoreessa tutkimuksessa Agustí ym. vertasivat kahta ryhmää, joilla oli ja joilla ei ollut pysyvää systeemistä tulehdusta, ja osoittivat, että potilailla, joilla esiintyi seurannan aikana pysyvää tulehdusta, oli enemmän pahenemisvaiheita vuodessa kuin toisessa ryhmässä, vaikka keuhkoahtaumataudit olivat samankaltaisia näissä kahdessa ryhmässä.7
GOLD suosittelee CAT- tai mMRC-asteikon käyttöä oireiden arvioimiseksi. Käytimme mMRC-asteikkoa ryhmäjakoon, koska kun tarkastelimme oireita CAT:n perusteella, niiden potilaiden määrä, joilla oli alle 10 taukopistettä, oli hyvin pieni (8 potilasta). Korkeammat CAT-pisteet voivat liittyä potilaiden korkeampaan käsitykseen oireista. On myös osoitettu, että CAT ja mMRC eivät vastaa toisiaan, ja tämä voi aiheuttaa joitakin eroja luokittelussa.24,25,27 Uudessa luokittelussa muut raja-arvot muodostuvat pahenemisvaiheiden määrästä vuodessa. Keuhkoahtaumatautipotilailla on osoitettu yhteys CAT-pistemäärän ja pahenemisvaiheiden esiintymistiheyden välillä.28 Pothirat ym. ovat osoittaneet, että CAT-pistemäärän muutos seurantakäyntien aikana on käyttökelpoinen väline keuhkoahtaumatautipotilaiden terveydentilan akuutin heikkenemisen havaitsemiseksi.29 Tutkimuksessamme CAT:n, mMRC:n ja pahenemisvaiheiden esiintymistiheyden välillä havaittiin vahva yhteys. CAT:n havaittiin korreloivan myös sairauden keston ja tupakoinnin (pakkausvuosi) kanssa. Potilaiden keskimääräisen FEV1-arvon todettiin olevan 48,8 % ennustetusta arvosta, ja keskimääräinen CAT-pistemäärä oli 22,6. CAT:n ja FEV1:n, FVC:n ja GOLDin spirometrisen vaiheen välillä oli vahva yhteys. Kun FEV1- ja FVC-arvot laskivat, CAT-pisteet kasvoivat. CAT-pistemäärä korreloi positiivisesti myös raskaamman GOLD-vaiheen kanssa. Nämä tulokset osoittavat, että CAT kuvastaa hyvin taudin vaikeusastetta.
Toinen tärkeä osa keuhkoahtaumataudin hoitoa on elämänlaatu. Erilaisia elämää koskevia kyselylomakkeita on käytetty arvioimaan sairauden vaikutuksia jokapäiväiseen elämään. SGRQ:n turkkilaisen version luotettavuus ja pätevyys on todistettu.30 Muutamissa tutkimuksissa on havaittu, että CAT:n ja SGRQ:n välillä on havaittu merkitsevä korrelaatio.3,4 Eräässä tutkimuksessa on raportoitu, että CAT on herkkä COPD:n pahenemisvaiheisiin liittyville terveydentilan muutoksille.31 Tutkimuksessamme CAT:n ja SGRQ:n välillä havaittiin vahva yhteys. Koska CAT on SGRQ:hen verrattuna lyhyempi ja helpommin ymmärrettävä testi, CAT:n käyttö on käytännöllisempää.
Tässä tutkimuksessa on useita rajoituksia, kuten poikkileikkausasetelma, yhden keskuksen tutkimus ja pieni otoskoko. Lisäksi tulehdusmarkkereita ei voitu verrata tupakoitsijoilla, joilla on normaali keuhkojen toiminta, koska heitä ei otettu mukaan tähän tutkimukseen. Potilaiden lääkitys voi vaikuttaa systeemiseen tulehdusvasteeseen ja terveydentilaan, ja ne voivat myös vaikuttaa tuloksiin.
Yhteenvetona voidaan todeta, että CAT on testi, jota voidaan käyttää keuhkoahtaumataudin arvioinnissa, koska sen luotettavuus ja validiteetti on selvästi osoitettu. Tutkimuksemme tulokset osoittavat CAT:n ja CRP:n sekä muiden COPD:n osatekijöiden (kliiniset, toiminnalliset parametrit) välisen yhteyden. Tarvitaan kuitenkin pitkittäisiä monikeskustutkimuksia, jotta voidaan arvioida CAT:n ja biomarkkereiden välistä suhdetta.
Eettiset ilmoituksetIhmisten ja eläinten suojelu
Tekijät ilmoittavat, että tätä tutkimusta varten ei tehty ihmisille tai eläimille kokeita.
Tietojen luottamuksellisuus
Tekijät ilmoittavat, että he ovat noudattaneet työkeskuksensa pöytäkirjoja potilastietojen julkaisemisesta ja että kaikki tutkimukseen osallistuneet potilaat saivat riittävät tiedot ja antoivat kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksensa tutkimukseen osallistumisesta.
Oikeus yksityisyyteen ja tietoon perustuva suostumus
Tekijät ovat hankkineet kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen artikkeleissa mainituilta potilailta tai tutkittavilta. Vastaavalla kirjoittajalla on hallussaan tämä asiakirja.
Tekijyys
Tutkimusasetelma: NS, FE ja AAH; Tiedonkeruu: NS, CB; Tietojen analysointi ja tulkinta: NS, AAH ja CB; Käsikirjoituksen kriittinen tarkistus: NS, FE, CB ja AAH.
Interintäristiriidat
Tekijät ilmoittavat, että heillä ei ole eturistiriitoja tämän käsikirjoituksen valmistelun yhteydessä.
Tekijät ilmoittavat, että heillä ei ole eturistiriitoja tämän käsikirjoituksen valmistelun aikana.