Mikä on Pelizaeus-Merzbacherin tauti?
Pelizaeus-Merzbacherin tauti eli PMD on geneettinen sairaus, joka vaikuttaa keskus- ja ääreishermostoon.
PMD kuuluu ryhmään geneettisiä sairauksia, joita kutsutaan nimellä leukodystrofiat. Leukodystrofioille on ominaista, että ne ovat sairauksia, jotka aiheuttavat aivojen myeliinin (jota joskus kutsutaan valkoiseksi aineeksi) rappeutumista. PMD johtuu kyvyttömyydestä muodostaa myeliiniä, joka johtuu viasta Proteolipic Protein (PLP1) -geenissä.
Kuva: Jack Leonard, 3/9/00-6/20/15, PMD
PLP:tä käyttävät aivojen solut myeliinin muodostamiseen keskus- ja ääreishermostossa. Tämä on merkittävin myeliinissä esiintyvä proteiini. Ilman oikeaa määrää PLP:tä aivoissa elimistön myeliinituotanto heikkenee tai sitä ei ole lainkaan. Myeliinitupen heikkeneminen keskeyttää keskus- ja ääreishermostosta lähetetyt ja vastaanotetut signaalit, mikä johtaa taudin etenemiseen.
PMD:hen sairastuneet voivat saada oireita syntyessään, tai he voivat vaikuttaa terveiltä, kunnes heillä ilmenee taudin oireita. Useimmissa tapauksissa oireet ilmaantuvat yleensä ensimmäisen elinvuoden aikana.
Miten PMD vaikuttaa yksilöön?
Keskushermosto koostuu aivoissa ja selkäytimessä olevista hermoista, ja se on elimistön ensisijainen ohjauskeskus. Ääreishermoston ensisijainen tehtävä on välittää tietoa aivoista ja selkäytimestä koko kehossa raajoihin ja elimiin.
PMD vaikuttaa sekä keskus- että ääreishermostoon. PMD:hen sairastuneilla henkilöillä on X-kromosomissa olevan PLP1-geenin poikkeavuus, joka häiritsee myeliinin tuotantoa. Myeliini on eristävä vaippa, joka ympäröi ja suojaa hermostoa ja jota tarvitaan nopeaan tiedonsiirtoon hermosoluihin ja hermosoluista koko kehossa. Viestintä aivojen ja hermoston kanssa rajoittuu tai katoaa, mikä johtaa taudin etenemiseen.
Joitakin oireita, joita PMD:hen sairastunut henkilö voi kokea, voivat olla muun muassa lihasheikkous, nystagmus (silmien nopeat, tahattomat liikkeet), motorisen kehityksen viiveet, syömisvaikeudet, hengitysvaikeudet, lihaskouristukset, kouristukset, kognition heikkeneminen, dysartria (puhevaikeudet) ja pään hallinnan puute.
Edistymisnopeus riippuu siitä, mikä taudin muoto yksilöllä on, mutta PMD:n edetessä se kattaa kaikki kehon toiminnan osa-alueet ja on kuolemaan johtava sairaus.
Vaikka PMD:hen ei tällä hetkellä ole parannuskeinoa, se on hoidettavissa. Ennakoivalla, kattavalla lääketieteellisellä hoidolla PMD:n oireita voidaan hallita hyvin, jotta yksilö saa parhaan mahdollisen elämänlaadun.
Miten PMD:hen sairastutaan?
PMD on X-sidonnainen sairaus, mikä tarkoittaa, että sairauden aiheuttava mutatoitunut geeni sijaitsee X-kromosomissa.
Naiset saavat syntyessään kaksi X-kromosomia, kun taas uroksilla on yksi X- ja yksi Y-kromosomi. Jos naaraat perivät muuttuneen geenin toisesta X-kromosomista, toinen X-kromosomi pystyy kompensoimaan vian. Jos kuitenkin miehet perivät viallisen geenin, heillä ei ole ylimääräistä X-kromosomia, joka voisi torjua tautia aiheuttavaa, muuttunutta geeniä.
Toinen X-kromosomiperinnöllisyyden piirre on se, että isät eivät voi siirtää X-kromosomiperinnöllisiä piirteitä pojilleen, mutta naispuolinen kantaja, jolla on yksi muuttunut geenikopio, voi kuitenkin siirtää geenin eteenpäin, eikä hänellä ole yleensä oireita.
Joillakin naisilla, jotka kantavat PLP1-mutaatiota, voi kuitenkin esiintyä lihasjäykkyyttä ja älyllisten toimintojen heikkenemistä. Naisilla, joilla on yksi PLP1-mutaatio, on suurentunut riski sairastua kognitiivisten toimintojen asteittaiseen heikkenemiseen (dementiaan) myöhemmin elämässään.
Voisiko perheen muillakin lapsilla olla PMD:tä?
Kun äiti on kantaja, jokaisella lapsella on 1:2 mahdollisuus sairastua, ja tyttärillä on 1:2 mahdollisuus olla kantaja. Sen selvittämiseksi, sairastavatko perheen muut lapset PMD:tä, on parasta neuvotella geneettisen neuvonantajan tai lapsesi lääkärin kanssa.
Miten PMD diagnosoidaan?
PMD diagnosoidaan kliinisen arvioinnin MRI:n, CT:n avulla, ja se voidaan vahvistaa geneettisen testauksen avulla, koska vastuussa oleva, tautia aiheuttava geeni on tiedossa. Myös kantajat voidaan tunnistaa geenitestien avulla.
Mitkä ovat PMD:n eri muodot?
Riippumatta siitä, mikä PMD:n muoto yksilöllä on diagnosoitu, optimaalinen hoito on ajankohtaisen tärkeää. Leukodystrofian hoitoverkosto (Leukodystrophy Care Network, LCN) perustettiin tarjoamaan yksilöille parasta mahdollista hoitoa erikoistuneissa keskuksissa eri puolilla maata.
Lisätietoa ja löytääksesi sinua lähimpänä olevan leukodystrofian hoitokeskuksen käy Leukodystrophy Care Network -sivulla.
PMD:tä on kahta erilaista muotoa, klassista (Classic) ja synnynnäistä (Connatal). Vaikka nämä kaksi muotoa eroavat toisistaan vaikeusasteeltaan, niiden piirteet ovat päällekkäisiä.
Klassinen Pelizaeus-Merzbacherin tauti
Klassinen Pelizaeus-Merzbacherin tauti on näistä kahdesta tyypistä yleisempi. Ensimmäisen elinvuoden aikana klassista PMD:tä sairastavilla esiintyy tyypillisesti heikkoa lihasjänteyttä (hypertonia), silmien tahattomia liikkeitä (nystagmus) ja motoristen taitojen, kuten ryömimisen tai kävelyn, viivästynyttä kehitystä.
Lapsen ikääntyessä nystagmus yleensä loppuu, mutta muita liikehäiriöitä kehittyy, mukaan lukien lihasten jäykkyys (spastisuus), liikkumis- ja tasapaino-ongelmat (ataksia) ja tahaton nykiminen (choreiformiset liikkeet). Useimmat klassista PMD:tä sairastavat henkilöt elävät yleensä keski-ikäisiksi.
Konnataalinen Pelizaeus-Merzbacherin tauti
Konnataalinen Pelizaeus-Merzbacherin tauti on kahdesta tyypistä vakavampi. Oireet voivat alkaa jo imeväisiässä. Joitakin oireita ovat muun muassa syömisongelmat, viheltävä ääni hengityksen aikana, etenevä spastisuus, joka johtaa nivelten epämuodostumiin (kontraktuurat), jotka rajoittavat liikkumista, puhevaikeudet (dysartria), ataksia ja kouristukset.
Konnataalista Pelizaeus-Merzbacherin tautia sairastavilla motoristen taitojen ja älyllisten toimintojen kehitys on vähäistä, ja kuolema tapahtuu yleensä ensimmäisen elinvuosikymmenen aikana.
Onko PMD:hen olemassa hoitoa?
On olemassa joitakin terapia-, lääkeaine- ja leikkaustoimenpiteitä, jotka ovat tehokkaita oireiden hallinnassa ja parantavat näin potilaan elämänlaatua ja elinikää. Joissakin tapauksissa, joissa oireet eivät ole selviä, sairastunut henkilö voi olla oikeutettu napanuoraverestä tai luuytimestä tehtävään elinsiirtoon taudin etenemisen pysäyttämiseksi.
Napanuoraverestä tehtävään elinsiirtoon kantasolut saadaan napanuorasta, joka lahjoitetaan ja varastoidaan elävien, terveiden synnyttäjien elävien, terveiden synnyttäjien jälkeen. Lisätietoja vauvasi napanuoran luovuttamisesta saat Carolina Cord Blood Bankista.
Silloinkin, kun elinsiirto ei ole vaihtoehto, PMD:n oireita voidaan hallita.
PMD:hen ei ole parannuskeinoa, mutta ennakoivalla, kattavalla lääketieteellisellä hoidolla sairastuneet henkilöt voivat kuitenkin välttää tarpeetonta kärsimystä ja komplikaatioita ja saada parhaan mahdollisen elämänlaadun. Lisätietoja on Leukodystrophy Care Network -sivulla.
Mitä jos lapseni diagnosoitiin liian myöhään elinsiirtoa varten?
Jos henkilö ei ole oikeutettu elinsiirtoon, ennakoiva monialainen hoito on välttämätöntä parhaan mahdollisen elämänlaadun takaamiseksi. Juuri tähän tarkoitukseen on saatavilla erilaisia terapioita, mukautuvia laitteita ja lääkkeitä.
Kaikkien leukodystrofiaa sairastavien henkilöiden perheiden ja hoitajien, riippumatta siitä, ovatko he oikeutettuja elinsiirtoon vai eivät, tulisi hakeutua asiantuntevaan hoitoon leukodystrofian hoitoverkoston (Leukodystrophy Care Network, LCN) kautta.
Mitä tutkimusta tehdään parempien hoitomuotojen & ja PMD:n parannuskeinon löytämiseksi?
Hunter’s Hope on sitoutunut rahoittamaan tutkimusta parempien hoitomuotojen ja leukodystrofian parannuskeinon löytämiseksi. Jos haluat lisätietoja parhaillaan käynnissä olevasta uraauurtavasta tutkimuksesta, käy verkkosivujemme tutkimusosiossa.
PMD-säätiö on sitoutunut rahoittamaan tutkimusta parempien hoitojen ja parannuskeinon löytämiseksi PMD:hen ja muihin leukodystrofioihin. Jos haluat lisätietoja parhaillaan käynnissä olevasta uraauurtavasta tutkimuksesta, käy PMD-säätiön verkkosivustolla.
PMD-säätiö on myös sitoutunut tutkimukseen. Saat lisätietoja PMD-säätiön verkkosivuilta.
Lisäresursseja perheille
Hunter’s Hope Foundation – Family Care
Hunter James Kelly Research Institute
Duke Children’s Hospital: Bone Marrow and Stem Cell Transplantation
Lisäresurssit lääketieteen ammattilaisille
NIH Gene Reviews: Pelizaeus-Merzbacherin tauti
NIH National Institute of Neurological Disorders and Stroke: NIH National Center for Advancing Translational Sciences, Genetic and Rare Disease Information Center: Pelizaeus-Merzbacher Disease
NIH National Center for Advancing Translational Sciences, Genetic and Rare Disease Information Center: Pelizaeus-Merzbacherin tauti
NIH Genetics Home Reference, Your Guide to Understanding Genetic Conditions: PLP1-geeni
Erikoiskiitos
Kiitos Don Hobsonille PMD-säätiöstä tämän sivun sisällöstä
.