Multippeli myelooma (MM) on plasmasolujen klonaalisen populaation neoplastinen proliferaatio, joka tuottaa monoklonaalisia proteiineja (immunoglobuliini G , IgA ja kevytketjuproteiini κ tai λ ovat yleisimpiä).1 Plasmasolujen neoplasia vaikuttaa luustoon – myös kalloon – ja johtaa osteolyyttisten vaurioiden ja osteopenian aiheuttamaan laajaan luuston tuhoutumiseen, mistä seuraa patologisia murtumia.2 Muita MM:n keskeisiä piirteitä ovat luukipu, väsymys, laihtuminen, anemia, hyperkalsemia, hypergammaglobulinemia, jossa seerumissa tai virtsassa on monoklonaalista proteiinia, munuaisten vajaatoiminta ja sekundaariset infektiot.1
MM:n osuus kaikista kasvaimista on lähes 1 % ja hematologisista pahanlaatuisista kasvaimista 10 %, ja se on levinnyt maailmanlaajuisesti.1 Yhdysvalloissa MM:n ilmaantuvuus on noin 4-5 tapausta 100 000 asukasta kohti.3 Brasiliassa ilmaantuvuutta ei tunneta hyvin. Tutkimuksessa, johon osallistui 16 eri brasilialaista terveyskeskusta, Hungria ja muut4 löysivät 1 112 MM-tapausta vuosina 1998-2004. Kansainvälisen myeloomasäätiön (The International Myeloma Foundation) laskelmien mukaan Brasiliassa on tällä hetkellä noin 30 000 hoidossa olevaa MM-potilasta.5 MM on kaksi tai kolme kertaa yleisempi afrikkalaisilla ja afroamerikkalaisilla, ja pienin esiintyvyys on japanilaisilla ja meksikolaisilla. Miesten ja naisten välinen suhde on noin 1,4:1. Syöpään sairastuvat iäkkäät ihmiset, joiden keski-ikä on 66 vuotta.6,7,7 MM:n riskitekijöitä ovat muun muassa korkea ikä, altistuminen ympäristössä säteilylle, orgaanisille liuottimille (kuten bentseenille), rikkakasvi- ja hyönteismyrkyille sekä geneettiset tekijät (perinnölliset tapaukset, etninen alkuperä, 3p22.1:n tai 7p15:n vaihtelut.3 -lokus).6,8
Lyyttiset leesiot ovat MM:n tärkein löydös, jotka Solly9 ja Macintyre10 kuvasivat ensimmäisissä tautia koskevissa raporteissaan murtuneiden luiden korvautumisena geelimäisellä, punertavalla ja tahmealla aineella9,10 . Myöhemmin Wright11 yhdisti MM:n plasmasolujen neoplastiseen proliferaatioon. Myelooman lytiset leesiot ovat sopusoinnussa Paget’n12 ”siemenen ja maaperän” käsitteen kanssa, jossa neoplastisilla soluilla (”siemenillä”: neoplastisilla plasmasoluilla) on tropismi tiettyihin mikroympäristöihin (”maaperä”: luut).
MMM:ssä esiintyvien luun lytisten leesioiden patogeneesi on monimutkainen, ja siihen liittyy epätasapaino osteoblastisten ja osteoklastisten toimintojen välillä. Osteoklastinen aktivaatio on lisääntynyt MM:ssä, ja luun reabsorptiota stimuloi ydintekijän κ-β-ligandin reseptoriaktivaattori (RANKL). Osteoblastit ja plasmasolut yliekspressoivat RANKL:ää, ja niihin liittyy alhainen osteoprotegerinin, RANKL:n houkutusreseptorin, määrä. Lisäksi luun stroomasolut tuottavat osteoklastista toimintaa aktivoivia tekijöitä, kuten interleukiini-3:a (IL-3), IL-6:a, makrofagien tulehdusproteiini-1-alfaa (MIP-1α) ja stroomasta peräisin olevaa tekijää 1α (SDF-1α).13,14 Osteoblastien erilaistumista estää IL-3:n, IL-7:n ja Dickkopf 1:n (DKK1) lisääntynyt ilmentyminen.15
Kuvassa 1 viitataan 62-vuotiaan naisen tapaukseen, jolla esiintyi päänsärkyä, väsymystä, painonpudotusta, näön hämärtymistä ja diplopiaa, luukipua ja lukuisien kyhmyjen ilmaantumista päänahkaan. Laboratoriotutkimuksissa ilmeni hyperkalsemiaa, atsotemiaa, useita luutuneita luuvaurioita (kallo, rintalasta, kylkiluut, nikamat, suoliluu) ja virtsan kappa-Bence-Jones-proteiinia. Luuydinbiopsiassa todettiin epätyypillisten plasmasolujen infiltraatio ja κ-valoketjun monoklonaalinen ilmentymä. Potilas kuoli äkilliseen sydänpysähdykseen, joka ruumiinavauksessa paljastui massiivisen keuhkoembolian aiheuttamaksi.