PUOLISET HAITTAVAIKUTUKSET
Seuraavia vakavia haittavaikutuksia on käsitelty yksityiskohtaisemmin pakkausselosteen muissa kohdissa:
- Akuutti likinäköisyys ja sekundaarinen ahdaskulmaglaukooma
- Näkökenttäpuutokset
- Oligohydroosi ja hypertermia
- metabolinen asidoosi
- itsekäs käyttäytyminen ja ajatukset
- kognitiivinen/neuropsykiatrinen Haittavaikutukset
- Hyperammonemia ja enkefalopatia (ilman ja samanaikaista valproiinihapon käyttöä
- Munuaiskivet
- Hypotermia samanaikaisen valproiinihapon käytön yhteydessä
Kohdassa 6 kuvatut tiedot.1 on saatu käyttämällä välittömästi vapauttavia topiramaattitabletteja.
Kliinisissä tutkimuksissa saadut kokemukset välittömästi vapautuvasta topiramaatista
Koska kliiniset tutkimukset tehdään hyvin erilaisissa olosuhteissa, yhden lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuja haittavaikutusten määriä ei voida suoraan verrata toisen lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuihin määriin, eivätkä ne välttämättä vastaa kliinisessä käytännössä havaittuja määriä.
Monoterapia epilepsia
Aikuiset 16-vuotiaat ja sitä vanhemmat
Kontrolloidussa tutkimuksessa (tutkimus 1) yleisimmät haittavaikutukset, joita esiintyi aikuisilla 400 mg/vrk:n topiramaattiryhmässä ja joiden ilmaantuvuus oli suurempi (≥ 10 %) kuin 50 mg/vrk:n ryhmässä, olivat: parestesia, painonlasku ja anoreksia (ks. taulukko 5).
Noin 21 % niistä 159 aikuispotilaasta 400 mg/vrk:n ryhmässä, jotka saivat topiramaattia monoterapiana tutkimuksessa 1, keskeytti hoidon haittavaikutusten vuoksi. Yleisimmät (≥ 2 % yleisempiä kuin matala-annoksinen 50 mg/vrk topiramaatti) keskeyttämiseen johtaneet haittavaikutukset olivat muistivaikeudet, väsymys, astenia, unettomuus, uneliaisuus ja parestesia.
Pediatriset potilaat 6-15-vuotiaina
Kontrolloidussa tutkimuksessa (tutkimus 1) yleisimmät haittavaikutukset, joita esiintyi lapsipotilailla 400 mg/vrk topiramaattiryhmässä ja joiden esiintyvyys oli suurempi (≥ 10 %) kuin 50 mg/vrk:n topiramaattiryhmässä, olivat kuume ja laihtuminen (ks. taulukko 5).
Kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa topiramaattia monoterapiana saaneista 77:stä 400 mg/vrk:n ryhmässä olleesta lapsipotilaasta noin 14 % keskeytti hoidon haittavaikutusten vuoksi. Yleisimmät (≥ 2 % yleisempiä kuin 50 mg/vrk:n ryhmässä) keskeyttämiseen johtaneet haittavaikutukset tässä tutkimuksessa olivat keskittymis-/ tarkkaavaisuusvaikeudet, kuume, punoitus ja sekavuus.
Taulukossa 5 on esitetty niiden haittavaikutusten esiintyvyys, joita esiintyi vähintään 3 %:lla aikuis- ja lapsipotilaista, joita hoidettiin 400 mg/vrk:n välittömästi vapautuvalla topiramaatilla, ja joita esiintyi useammin kuin 50 mg:n/vrk:n topiramaattia.
Taulukko 5: Haittavaikutukset suuren annoksen ryhmässä verrattuna pienen annoksen ryhmään, Monoterapiaepilepsiatutkimuksessa (tutkimus 1) aikuis- ja lapsipotilailla
| Aikäryhmä | ||||||||||||||||||
| Pediatrinen (6-15-vuotiaat) |
Aikuinen (ikä ≥16 vuotta) |
|||||||||||||||||
| Keski-ikäinen-vapauttava topiramaatti Vuorokausiannosryhmä (mg/vrk) | ||||||||||||||||||
| 50 | 400 | 50 | ||||||||||||||||
| Kehon järjestelmä/ haittavaikutukset Reaktio |
(N=74) % |
(N=77) % |
(N=160) % |
(N=159) % |
||||||||||||||
| Keho kokonaisuutena-Yleiset häiriöt | ||||||||||||||||||
| Astenia | 0 | 3 | 4 | 6 | ||||||||||||||
| Kuume | 1 | 12 | ||||||||||||||||
| Jalkakipu | 2 | 3 | ||||||||||||||||
| Keskushermoston & perifeerisen hermoston häiriöt | ||||||||||||||||||
| Parestesia | 3 | 12 | 21 | 40 | ||||||||||||||
| Huimaus | 13 | 14 | ||||||||||||||||
| Ataksia | 3 | 4 | ||||||||||||||||
| Hypoestesia | 4 | 4 | 4 | 4 | 4 | 4 | 4 | 4 | 0 | 3 | ||||||||
| Tahaton lihassupistus | 0 | 3 | ||||||||||||||||
| Huimaus | 0 | 3 | ||||||||||||||||
| Vatsavaivat.Suolistosairaudet | ||||||||||||||||||
| Ummetus | 1 | 4 | ||||||||||||||||
| Ripuli | 8 | 8 | 9 | 9> | 8 | 8 | 8 | 8 | 8 | 8 | 4 | 8 | 4 | 4 | 0 | 3 | ||
| Suun kuivuminen | 1 | 3 | ||||||||||||||||
| Maksa- ja sappijärjestelmän häiriöt | ||||||||||||||||||
| Gamma-lipidin lisääntyminen | ||||||||||||||||||
| .GT | 1 | 3 | ||||||||||||||||
| Metaboliset ja ravitsemukselliset häiriöt | ||||||||||||||||||
| Painonpudotus | 7 | 7 | 17 | 6 | 7 | |||||||||||||
| Levylaskimot, Verenvuoto &Hyytymishäiriöt | ||||||||||||||||||
| Epistaxis | 0 | 4 | ||||||||||||||||
| Psykiatriset häiriöt | ||||||||||||||||||
| Anoreksia | 4 | 14 | ||||||||||||||||
| Ahdistus | 4 | 4 | 6 | |||||||||||||||
| Kognitiiviset ongelmat | 1 | 6 | 1 | 4 | ||||||||||||||
| Sekavuus | 0 | 3 | ||||||||||||||||
| Masennus | 0 | 3 | 7 | 9 | ||||||||||||||
| Keskittymis- tai tarkkaavaisuusvaikeudet | 7 | 10 | 7 | 8 | ||||||||||||||
| Muistivaikeudet | 1 | 3 | 6 | 11 | ||||||||||||||
| Unettomuus | 8 | 9 | ||||||||||||||||
| Libidon väheneminen | 0 | 3 | ||||||||||||||||
| Mielialahäiriöt | 1 | 8 | ||||||||||||||||
| Persoonallisuushäiriö (käyttäytymishäiriöt) | 0 | 3 | ||||||||||||||||
| Psykomotorinen hidastuminen | 3 | 5 | ||||||||||||||||
| Somnolenssi | 10 | 15 | ||||||||||||||||
| Punasolujen häiriöt | ||||||||||||||||||
| Anemia | 1 | 3 | 15 | |||||||||||||||
| Sukupuolielinten häiriöt, Nainen | ||||||||||||||||||
| Kuukautisten välinen verenvuoto | 0 | 3 | ||||||||||||||||
| Emättimen verenvuoto | 0 | 3 | ||||||||||||||||
| Resistenssimekanismin häiriöt | ||||||||||||||||||
| Infektio | 3 | 8 | 2 | 3 | ||||||||||||||
| Virusinfektio | 3 | 6 | 6 | 8 | ||||||||||||||
| Hengityselimet Sairaudet | ||||||||||||||||||
| Keuhkoputkentulehdus | 1 | 5 | 3 | 4 | ||||||||||||||
| Ylempien hengitysteiden infektio | 16 | 18 | ||||||||||||||||
| Nuha | 5 | 6 | 2 | 4 | ||||||||||||||
| Sinuiitti | 1 | 4 | ||||||||||||||||
| Ihon ja umpisolmukkeiden sairaudet | ||||||||||||||||||
| Hiustenlähtö | 1 | 4 | 3 | 4 | ||||||||||||||
| Pruritus | 1 | 4 | ||||||||||||||||
| Ihottuma | 3 | 4 | 1 | 4 | ||||||||||||||
| Akne | 2 | 3 | ||||||||||||||||
| Erityiset aistit Muut, Häiriöt | ||||||||||||||||||
| Makuhäiriöt | 3 | 5 | ||||||||||||||||
| Huuhtelusysteemin häiriöt | ||||||||||||||||||
| Virtsankarkailun häiriöt | ||||||||||||||||||
| Virtsankarkailun häiriöt | 1 | 3 | ||||||||||||||||
| Virtsaamistiheys | 0 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 1 | 3 | 3 | 3 | 3 | 0 | 3 | |||
| Virtsainkontinenssi | 1 | 3 | ||||||||||||||||
| Vaskulaariset (ekstrakardiaaliset) häiriöt | ||||||||||||||||||
| Huuhtelulihastulehduslihastulehduslihastulehduslihastulehduslihastulehduslihastulehduslihastulehduslihastulehdus | 0 | 5 | ||||||||||||||||
Lisähoito Epilepsia
Aikuiset 16-vuotiaat ja sitä vanhemmat
Yhdistetyissä kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa aikuisilla, joilla oli osittainen-kohtauksia sairastavilla potilailla, primaariset yleistyneet toonis-klooniset kohtaukset tai Lennox-Gastautin oireyhtymä, 183 potilasta sai liitännäishoitona välittömästi vapautuvaa topiramaattia annoksilla 200-400 mg/vrk (suositeltu annosalue) ja 291 potilasta sai lumelääkettä. Näissä tutkimuksissa potilaat saivat 1-2 samanaikaista epilepsialääkettä välittömästi vapautuvan topiramaatin tai lumelääkkeen lisäksi.
Kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa yleisimmät haittavaikutukset, joita esiintyi aikuispotilailla 200-400 mg/vrk topiramaattiryhmässä ja joiden ilmaantuvuus oli suurempi (≥ 10 %) kuin lumelääkeryhmässä, olivat: huimaus, puhehäiriöt/puhehäiriöt, somnolenssi, hermostuneisuus, psykomotorisen toiminnan hidastuminen ja näön poikkeavuus (taulukko 6).
Taulukossa 6 esitetään niiden haittavaikutusten esiintyvyys, joita esiintyi vähintään 3 %:lla aikuispotilaista, joita hoidettiin 200-400 mg/vrk topiramaatilla, ja jotka olivat suurempia kuin lumelääkkeen esiintyvyys. Joidenkin haittavaikutusten (esim. väsymys, huimaus, parestesia, kielelliset ongelmat, psykomotorinen hidastuminen, masennus, keskittymis- ja tarkkaavaisuusvaikeudet, mielialahäiriöt) esiintyvyys oli annoksesta riippuvainen ja paljon suurempi suositeltua suuremmilla topiramaattiannoksilla (ts, 600 mg:sta 1000 mg:aan vuorokaudessa) verrattuna näiden haittavaikutusten esiintyvyyteen suositellulla annosalueella (200 mg:sta 400 mg:aan vuorokaudessa).
Taulukko 6: Yleisimmät haittavaikutukset yhdistetyssä plasebokontrolloidussa, Adjunctive Epilepsy Trials in Adultsa
| Body System/ Adverse Reaction |
Topiramate Annostus (mg/vrk) |
||||
| Placebo (N=291) |
200-400 (N=183) |
||||
| Keho kokonaisuutena-Yleiset häiriöt | |||||
| Väsymys | 13 | 15 | |||
| Astenia | 1 | 6 | |||
| Selkäkipu | 4 | 5 | |||
| Rintakipu | 3 | 4 | |||
| Influenssa-kaltaiset oireet | 2 | 3 | |||
| Keskushermoston & ääreishermoston häiriöt | |||||
| Huimaus | 15 | 25 | |||
| Ataksia | 7 | 16 | |||
| Puhehäiriöt/puhehäiriöihin liittyvät ongelmat | 2 | 13 | |||
| Parestesia | 4 | 11 | |||
| Nystagmus | 7 | 10 | |||
| Vapina | 6 | 9 | 9 | ||
| Kielelliset ongelmat | 1 | 6 | |||
| Koordinaatiohäiriöt | 2 | 4 | |||
| Kävelyhäiriöt | 1 | 1 | 3 | ||
| Mahasairaudet | 3 | ||||
| Maha-suoliston häiriöt | |||||
| Pahoinvointi | 8 | 10 | |||
| Dyspepsia | 6 | 7 | |||
| Vatsakipu | 4 | 6 | |||
| Ummetus | 2 | 4 | |||
| Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt | |||||
| Painonpudotus | 3 | 9 | |||
| Psykiatriset häiriöt | |||||
| Uneliaisuusliikkuvuusliikkuvuusliikkuvuusliikkuvuusliikkuvuusliikkuvuusliikkuvuusliikkuvuusliikkuvuusliikkuvuusliikkuvuusliikkuvuusliikkuvuusliikkeissä | 12 | 29 | |||
| Hermostuneisuus | 6 | 16 | |||
| Psykomotorinen hidastuminen | 2 | 13 | |||
| Muistivaikeudet | 3 | 12 | |||
| Sekavuus | 5 | 11 | |||
| Anoreksia | 4 | 10 | |||
| Vaikeudet keskittymisessä/huomiossa | 2 | 6 | |||
| Mielialaongelmat | 2 | 4 | |||
| Levottomuus | 2 | 3 | |||
| Aggressiivinen reaktio | 2 | 2 | 3 | ||
| Emotionaalinen epävakaus | 1 | 3 | |||
| Kognitiiviset ongelmat | 1 | 3 | |||
| Reproduktiohäiriöt | |||||
| Rintakipu | 2 | 4 | |||
| Hengityselinten sairaudet | |||||
| Nuha | 6 | 7 | |||
| Nielutulehdus | 2 | 6 | |||
| Poskiontelotulehdus | 4 | 5 | |||
| Näköhäiriöt | |||||
| Näköhäiriöt | 2 | 13 | |||
| Diplopia | 5 | 10 | |||
| a Näissä liitännäistutkimuksissa potilaat saivat 1-2 samanaikaista epilepsialääkettä topiramaatin tai lumelääkkeen lisäksi | |||||
Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa aikuisilla, 11 % potilaista, jotka saivat välittömästi vapautuvaa topiramaattia 200-400 mg/vrk lisähoitona, keskeytti hoidon haittavaikutusten vuoksi. Tämä osuus näytti kasvavan yli 400 mg/vrk:n annoksilla. Hoidon keskeyttämiseen liittyviä haittavaikutuksia olivat uneliaisuus, huimaus, ahdistuneisuus, keskittymis- tai tarkkaavaisuusvaikeudet, väsymys ja parestesia.
Pediatriset potilaat 2-15-vuotiaina
Yhdistetyissä, kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa pediatrisilla potilailla (2-15-vuotiailla), joilla oli osittaiskohtauksia, primaarisia yleistyneen toonis-kloonisen kouristuskohtauksen kohtauksia tai Lennoxin ja Gastaut’n oireyhtymä, 98 potilasta sai liitännäishoitoa välittömästi vapautuvalla topiramaatilla annoksilla 5 mg:n ja 9 mg:n ja 9 mg:n mg/kg:n välille vuorokaudessa (suositeltu annosteluväli), kun taas 101 potilasta sai plaseboa.
Kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa yleisimmät haittavaikutukset, joita esiintyi lapsipotilailla 5 mg:sta 9 mg/kg/vrk välittömästi vapautuvan topiramaatin ryhmässä ja joiden esiintyvyys oli suurempi (≥ 10 %) kuin lumelääkeryhmässä, olivat: väsymys ja uneliaisuus (ks. taulukko 7).
Taulukossa 7 esitetään niiden haittavaikutusten esiintyvyys, joita esiintyi vähintään 3 %:lla 2-15-vuotiaista lapsipotilaista, jotka saivat 5 mg-9 mg/kg/vrk (suositeltu annosalue) välittömästi vapautuvaa topiramaattia, ja joiden esiintyvyys oli suurempi kuin lumelääkkeen.
Taulukko 7: Haittavaikutukset yhdistetyissä plasebokontrolloiduissa, täydentävissä epilepsiatutkimuksissa 2-15-vuotiailla lapsipotilaillaa,b
| Kehon järjestelmä/ haittavaikutus |
Placebo (N=101) |
Topiramaatti (N=98) |
|
| Keho kokonaisuutena-Yleiset häiriöt | |||
| Väsymys | 5 | 16 | |
| Vamma | 13 | 14 | |
| Keskushermoston & perifeerisen hermoston häiriöt | |||
| kävelyn poikkeavuus | 5 | 8 | |
| Ataksia | 2 | 6 | |
| Hyperkinesia | 4 | 5 | |
| Huimaus | 2 | 4 | |
| Puhehäiriöt/puhehäiriöihin liittyvät ongelmat | 2 | 4 | |
| Mahasairaudet-Suolistojärjestelmän häiriöt | |||
| Pahoinvointi | 5 | 6 | |
| Syljeneritys lisääntynyt | 4 | 4 | 6 |
| Ummetuslihakset | 4 | 5 | |
| Gastroenteriitti | 2 | 3 | |
| Metaboliset ja ravitsemukselliset häiriöt | |||
| Painonpudotus | 1 | 9 | |
| 1 | 9 | ||
| Levytablettik, Verenvuoto, & Hyytymishäiriöt | |||
| Purppura | 4 | 8 | |
| Epistaxis | 1 | 4 | |
| Psykiatriset häiriöt | |||
| Somnolence | 16 | 26 | |
| Anoreksia | 15 | 24 | |
| Hermostuneisuus | 7 | 14 | |
| Persoonallisuushäiriö (käyttäytymisongelmat) | 9 | 11 | |
| Keskittymis-/ tarkkaavaisuusvaikeudet | 2 | 10 | |
| Aggressiivinen reaktio | 4 | 9 | |
| Unettomuus | 7 | 8 | |
| Muistivaikeudet | 0 | 5 | |
| Sekaannus | 3 | 4 | |
| Psykomotorinen hidastuminen | 2 | 3 | |
| Resistenssimekanismin häiriöt | |||
| Virusinfektio | 3 | 7 | |
| Hengityselinten sairaudet | |||
| Keuhkokuume | 1 | 5 | |
| Ihon ja umpieritteiden sairaudet | |||
| Ihon häiriö | 2 | 3 | |
| Virtsaelimistön häiriöt | |||
| Virtsankarkailu | 2 | 3 | |
| a Potilaat vuonna näissä liitännäistutkimuksissa saivat 1-2 samanaikaista epilepsialääkettä topiramaatin tai lumelääkkeen lisäksi b Arvot edustavat tietyn haittavaikutuksen ilmoittaneiden potilaiden prosenttiosuutta. Potilaat ovat voineet raportoida useamman kuin yhden haittavaikutuksen tutkimuksen aikana, ja ne voivat kuulua useampaan kuin yhteen haittavaikutusluokkaan |
|||
Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa topiramaatin liitännäishoitoa annoksella 5-9 mg/kg/vrk saaneista lapsipotilaista yksikään ei keskeyttänyt hoitoa haittavaikutusten vuoksi.
Migreeni
Aikuiset
Neljässä monikeskuksisessa, satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, plasebokontrolloidussa, rinnakkaisryhmiin perustuvassa migreenin ennaltaehkäisevää hoitoa koskeneessa kliinisessä migreenitutkimuksessa (johon osallistui 35 nuorta potilasta, jotka olivat iältään 12-15-vuotiaita) useimmat topiramaatin käytön aiheuttamat haittavaikutukset olivat lieviä tai kohtalaisen vaikeita. Useimmat haittavaikutukset ilmenivät useammin titrausjakson kuin ylläpitojakson aikana.
Yleisimmät haittavaikutukset välittömästi vapautuvalla 100 mg:n topiramaatilla migreenin ennaltaehkäisevää hoitoa koskevissa kliinisissä tutkimuksissa, jotka koskivat pääasiassa aikuisia ja joiden ilmaantuvuus oli suurempi (≥ 5 %) kuin lumelääkeryhmässä, olivat parestesia, anoreksia, laihtuminen, makuhäiriöt, ripuli, muistivaikeudet, hypoestesia ja pahoinvointi (ks. taulukko 8).
Taulukkoon 8 sisältyvät ne haittavaikutukset, joita esiintyi lumelääkekontrolloiduissa tutkimuksissa, joissa esiintyvyys missä tahansa välittömästi vapautuvan topiramaatin hoitoryhmässä oli vähintään 3 % ja suurempi kuin lumelääkepotilailla. Joidenkin haittavaikutusten esiintyvyys (esim, väsymys, huimaus, uneliaisuus, muistivaikeudet, keskittymis- ja tarkkaavaisuusvaikeudet) oli annoksesta riippuvainen ja suurempi suositeltua suuremmalla topiramaattiannoksella (200 mg vuorokaudessa) verrattuna näiden haittavaikutusten esiintyvyyteen suositellulla annoksella (100 mg vuorokaudessa).
Taulukko 8: Haittavaikutukset yhdistetyissä, plasebokontrolloiduissa, aikuisilla tehdyissä migreenitutkimuksissaa,b
| Kehon järjestelmä/ haittavaikutus |
Topiramaattiannos (mg/vrk) | |||
| Placebo (N=445) % |
50 (N=235) % |
100 (N=386) % |
||
| Keho kokonaisuudessaan-Yleiset häiriöt | ||||
| Väsymys | 11 | 14 | 15 | |
| Vammat | 7 | 9 | 6 | |
| Keskushermoston & Perifeerisen hermoston häiriöt | ||||
| Parestesia | 6 | 35 | 51 | |
| Huimaus | 10 | 8 | 9 | |
| Hypoestesia | 2 | 6 | 7 | |
| Kielelliset ongelmat | 2 | 7 | 6 | |
| Gastro-Suoliston toimintahäiriöt | ||||
| Pahoinvointi | 8 | 9 | 13 | |
| Ripuli | 4 | 9 | 9 | 11 |
| Vatsan kipu | 5 | 6 | 6 | |
| Dyspepsia | 3 | 4 | 5 | |
| Suun kuivuminen | 2 | 2 | 3 | |
| Gastroenteriitti | 1 | 3 | 3 | |
| Metaboliset ja ravitsemukselliset häiriöt | ||||
| Painon lasku | 1 | 6 | 6 | 3 | 3 |
| Hermo- ja liikuntaelimistön häiriöt | ||||
| Niveltulehdus | 2 | 7 | 3 | |
| Psykiatriset häiriöt | ||||
| Anoreksia | 6 | 9 | 9 | 15 |
| Somnolenssi | 5 | 8 | 7 | |
| Muistivaikeudet | 2 | 7 | 7 | |
| Unettomuus | 5 | 6 | 7 | |
| Keskittymisvaikeudet/ tarkkaavaisuus | 2 | 3 | 6 | |
| Mielialaongelmat | 2 | 3 | 6 | |
| Ahdistus | 3 | 4 | 5 | |
| Masennus | 4 | 3 | 4 | |
| Hermostuneisuus | 2 | 4 | 4 | 4 |
| Sekavuus | 2 | 2 | 3 | |
| Psykomotorinen hidastuminen | 1 | 3 | 3 | 2 |
| Lisääntymishäiriöt, Nainen | ||||
| Kuukautishäiriö | 2 | 3 | 2 | |
| Sukupuolihäiriöt, Miesten | ||||
| Ennenaikainen siemensyöksy | 0 | 3 | 0 | |
| Resistenssimekanismin häiriöt | ||||
| Virusinfektio | 3 | 4 | 4 | 4 |
| Nielutulehdus | 4 | 5 | 6 | |
| Yskä | 2 | 2 | 4 | |
| Keuhkoputkentulehdus | 2 | 3 | 3 | |
| Dyspnea | 2 | 1 | 3 | |
| Iho ja lisäkkeet Häiriöt | ||||
| Pruriitti | 2 | 4 | 2 | |
| Erityinen aisti Muu, Häiriöt | ||||
| Makuhäiriöt | 1 | 15 | 8 | |
| Virtsateiden häiriöt | ||||
| Virtsatieinfektio | 2 | |||
Tutkimuksissa hoidetuilla potilailla todettiin keskimääräisiä prosentuaalisia kehonpainon vähennyksiä, jotka olivat annoksesta riippuvaisia. Tätä muutosta ei havaittu lumelääkeryhmässä. Keskimääräiset muutokset olivat 0 %, -2 %, -3 % ja -4 % plaseboryhmässä, välittömästi vapautuvan topiramaatin 50 mg:n, 100 mg:n ja 200 mg:n ryhmissä.
Pediatriset potilaat 12-17-vuotiaina
Viidessä satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, plasebokontrolloidussa rinnakkaisryhmäkohtaisessa kliinisessä tutkimuksessa migreenin ennaltaehkäisevässä hoidossa useimmat välittömästi vapautuvan topiramaatin aiheuttamat haittatapahtumat ilmaantuivat yleisemmin teittaamisvaiheessa kuin ylläpitävän hoidon aikana. Niistä haittavaikutuksista, jotka alkoivat titrauksen aikana, noin puolet jatkui ylläpitojaksolla.
Neljässä kiinteäannoksisessa, kaksoissokkoutetussa kliinisessä tutkimuksessa, jotka koskivat migreenin ennaltaehkäisevää hoitoa välittömästi vapautuvalla topiramaatilla hoidetuilla 12-17-vuotiailla pediatrisilla potilailla, yleisimmät haittavaikutukset välittömästi vapautuva topiramaatti 100 mg, joiden esiintyvyys oli suurempi (≥ 5 %) kuin plaseboryhmässä, olivat: parestesia, ylempien hengitysteiden infektio, anoreksia ja vatsakipu (ks. taulukko 9). Taulukossa 9 esitetään haittavaikutukset pediatrisesta tutkimuksesta (tutkimus 13), jossa 103 lapsipotilasta hoidettiin lumelääkkeellä tai 50 mg:lla tai 100 mg:lla välittömästi vapautuvaa topiramaattia, ja kolmesta pääasiassa aikuisille tehdystä tutkimuksesta, joissa 49 lapsipotilasta (12-17-vuotiaita) hoidettiin lumelääkkeellä tai 50 mg:lla, 100 mg:lla tai 200 mg:lla välittömästi vapautuvaa topiramaattia . Taulukossa 9 esitetään myös haittavaikutukset lapsipotilailla kontrolloiduissa migreenitutkimuksissa, kun esiintyvyys välittömästi vapautuvan topiramaatin annosryhmässä oli vähintään 5 % tai suurempi ja suurempi kuin esiintyvyys lumelääkkeessä. Monet taulukossa 9 esitetyt haittavaikutukset osoittivat annosriippuvuutta. Joidenkin haittavaikutusten esiintyvyys (esim, allergia, väsymys, päänsärky, anoreksia, unettomuus, uneliaisuus ja virusinfektio) oli annoksesta riippuvainen ja suurempi suositeltua suurempien välittömästi vapautuvan topiramaatin annosten (200 mg vuorokaudessa) yhteydessä verrattuna näiden haittavaikutusten esiintyvyyteen suositellulla annoksella (100 mg vuorokaudessa).
Taulukko 9: Haittavaikutukset yhdistetyissä, kaksoissokkotutkimuksissa, jotka koskivat migreenin ennaltaehkäisevää hoitoa 12-17-vuotiailla lapsipotilaillaa,b,c
| Kehon järjestelmä/ haittavaikutus |
Topiramaattiannos | ||||||||||
| Placebo (N=45) % |
50 mg/vrk (N=46) % |
100 mg/vrk (N=48) % |
|||||||||
| Keho kokonaisuutena-Yleiset häiriöt | |||||||||||
| Väsymys | 7 | 7 | 7 | 8 | |||||||
| Kuume | 2 | 4 | 6 | ||||||||
| Keskeinen & Perifeerisen hermoston häiriöt | |||||||||||
| Parestesia | 7 | 20 | 20 | 19 | |||||||
| Huimaus | 4 | 4 | 4 | 6 | |||||||
| Ruoansulatuskanavan häiriöt | |||||||||||
| Vatsakipu | 9 | 7 | 15 | ||||||||
| Pahoinvointi | 4 | 2 | 9 | 2 | |||||||
| Resistenssimekanismin häiriöt | |||||||||||
| Virusinfektio | 4 | 4 | 4 | 4 | 4 | 4 | 4 | 4 | 4 | 4 | 4 |
| Ylempien hengitysteiden infektio | 11 | 26 | 23 | ||||||||
| Nuha | 2 | 7 | 6 | ||||||||
| Sinuiitti | 2 | 9 | 9 | 4 | |||||||
| Yskä | 0 | 7 | 2 | ||||||||
| Erityiset aistit Muut, Häiriöt | |||||||||||
| Makuhäiriöt | 2 | 2 | 2 | 6 | |||||||
| Näköhäiriöt | |||||||||||
| Sidekalvotulehdus | 4 | 7 | 4 | ||||||||
| a Aikuisten haittavaikutusarviointiin otettiin mukaan myös 35 nuorta potilasta, jotka olivat iältään 12 – <16-vuotiaita. b Esiintyvyys perustuu vähintään yhden haittavaikutuksen kokeneiden tutkittavien lukumäärään, ei tapahtumien lukumäärään. c Mukana olleet tutkimukset MIG-3006, MIGR-001, MIGR-002 ja MIGR-003 |
|||||||||||
Kaksoissokkoutetuissa plasebokontrolloiduissa tutkimuksissa epätoivottomat reaktiot johtivat hoidon lopettamiseen 8 %:lla plaseboa saaneista potilaista verrattuna 6 %:iin välittömän vaikutuksen omaavalla topiramaatilla hoidetuilla potilailla. Hoidon keskeyttämiseen liittyviä haittavaikutuksia, joita esiintyi useammalla kuin yhdellä välittömästi vapautuvaa topiramaattia saaneella potilaalla, olivat väsymys (1 %), päänsärky (1 %) ja uneliaisuus (1 %).
Lisääntynyt verenvuotoriski
Topiramaattiin liittyy lisääntynyt verenvuotoriski. Hyväksyttyjä ja hyväksymättömiä käyttöaiheita koskevien lumekontrolloitujen tutkimusten yhdistetyssä analyysissä verenvuotoa raportoitiin useammin topiramaatin kuin lumelääkkeen haittavaikutuksena (4,5 % vs. 3,0 % aikuispotilailla ja 4,4 % vs. 2,3 % lapsipotilailla). Tässä analyysissä vakavien verenvuototapahtumien esiintyvyys topiramaatilla ja lumelääkkeellä oli 0,3 % vs. 0,2 % aikuispotilailla ja 0,4 % vs. 0 % lapsipotilailla.
Topiramaatin yhteydessä raportoidut haitalliset verenvuotoreaktiot vaihtelivat lievästä epistaxisista, ekhymoosista ja lisääntyneestä kuukautisvuodosta hengenvaarallisiin verenvuotoihin. Potilailla, joilla esiintyi vakavia verenvuototapahtumia, oli usein tiloja, jotka lisäsivät verenvuotoriskiä, tai potilaat käyttivät usein lääkkeitä, jotka aiheuttavat trombosytopeniaa (muut epilepsialääkkeet) tai vaikuttavat verihiutaleiden toimintaan tai hyytymiseen (esim, aspiriini, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät tai varfariini tai muut antikoagulantit).
Muut kliinisten tutkimusten aikana havaitut haittavaikutukset
Muut kliinisten tutkimusten aikana havaitut haittavaikutukset olivat: epänormaali koordinaatiokyky, eosinofilia, ientä koskeva verenvuoto, hematuria, hypotensio, myalgia, myopia, posturaalinen hypotensio, skotooma, itsemurhayritys, synkopee ja näkökenttäpuutos.
Laboratoriokokeiden poikkeavuudet
Aikuispotilaat
Seerumin bikarbonaatin muutosten lisäksi (esim, metabolinen asidoosi), natriumkloridin ja ammoniakin lisäksi välittömästi vapautuvaan topiramaattiin liittyi muutoksia useissa kliinisissä laboratorioanalyyseissä satunnaistetuissa, kaksoissokkoutetuissa, lumekontrolloiduissa tutkimuksissa . Kontrolloiduissa tutkimuksissa, joissa aikuisille annettiin täydentävää topiramaattihoitoa osittaisten kouristuskohtausten hoitoon, todettiin, että seerumin fosforipitoisuus laski selvästi (6 % topiramaattia verrattuna 2 %:n lumelääkkeeseen), seerumin alkalinen fosfataasi nousi selvästi (3 % topiramaattia verrattuna 1 %:n lumelääkkeeseen) ja seerumin kaliumpitoisuus laski (0,4 % topiramaattia verrattuna 0,1 %:n lumelääkkeeseen).
Pediatriset potilaat
Pediatrisilla potilailla (1-24 kk), jotka saivat topiramaattia liitännäishoitona osittaisten kouristuskohtausten hoitoon, topiramaattiin (verrattuna lumelääkkeeseen) liittyi suurentunut esiintyvyys suurentuneelle tulokselle (suhteessa normaaliin analyytin viitealueeseen) seuraavien kliinisten laboratorioanalyyttien osalta: kreatiniini, BUN, emäksinen fosfataasi ja kokonaisproteiini. Myös bikarbonaatin (eli metabolisen asidoosin) ja kaliumin alentuneen tuloksen ilmaantuvuus lisääntyi välittömästi vapautuvan valmisteen yhteydessä (verrattuna lumelääkkeeseen) . QUDEXY XR ei ole tarkoitettu alle 2-vuotiaiden lapsipotilaiden osittaiskohtausten hoitoon.
Migreenin ennaltaehkäisevään hoitoon välittömästi vapautuvaa topiramaattia saavilla pediatrisilla potilailla (iältään 6-17-vuotiailla) esiintyi välittömästi vapautuvaan topiramaattiin (vs. lumelääkkeeseen) liittyvää lisääntynyttä esiintymistiheyttä kohonneen tuloksen (suhteessa normaaliin analyyttien viitealueeseen) seuraavissa kliinisissä laboratorioanalyyseissä: Esiintyvyys oli lisääntynyt myös fosforin, bikarbonaatin, valkosolujen kokonaismäärän ja neutrofiilien vähentyneen tuloksen osalta. QUDEXY XR:ää ei ole tarkoitettu alle 12-vuotiaiden lapsipotilaiden migreenin ennaltaehkäisevään hoitoon.
Kliinisistä tutkimuksista saadut kokemukset QUDEXY XR:n käytöstä
Koska kliiniset tutkimukset tehdään hyvin erilaisissa olosuhteissa, lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuja haittavaikutusten esiintymistiheyksiä ei voida suoraan verrata toisen lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuihin esiintymistiheyksiin, eivätkä ne välttämättä vastaa kliinisessä käytännössä havaittuja esiintymistiheyksiä. QUDEXY XR -tutkimuksessa annettiin 200 mg:n vuorokausiannos rajoitetulle määrälle potilaita, joten näitä tuloksia ei voida suoraan verrata välittömästi vapautuvasta topiramaatista saatuihin kokemuksiin.
Alempana esitetyt turvallisuustiedot ovat peräisin 249:stä potilaasta, joilla oli osittainen epilepsia ja jotka käyttivät samanaikaisesti AED-lääkkeitä ja jotka osallistuivat QUDEXY XR -tutkimukseen.
Taulukosta 10 käy ilmi haittatapahtumien ilmaantuvuus, joita esiintyi ≥ 2 %:lla potilailta ja jotka esiintyivät lukumääräisesti suuremmassa määrässä potilasta kuin lumelääkkeessä.
Taulukko 10: Haittavaikutusten esiintyvyys (≥2 %) lumelääkekontrolloidussa täydentävän hoidon kliinisessä tutkimuksessa potilailla, joilla on osittainen-Onset Seizures
| Kehon järjestelmä/ haittavaikutus |
Placebo (N=125) |
QUDEXY XR (200 mg) (N=124) |
| Yleishäiriöt | ||
| Väsymys | 5 | 6 |
| Astenia | 1 | 2 |
| Ärtyneisyys | 1 | 2 |
| Hermoston häiriöt | ||
| Somnolence | 2 | 12 |
| Huimaus | 6 | 7 |
| Parestesia | 2 | 7 |
| Afasia | 0 | 2 |
| Dysartria | 1 | 2 |
| Muistihäiriö | 1 | 2 |
| Psykiatrinen häiriö | ||
| Psykomotorinen hidastuneisuus | 0 | 2 |
| Sydän- ja verenkiertoelimistön sairaudet, Yleinen | ||
| Hypertensio | 1 | 3 |
| Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt | ||
| Painon lasku | 0 | 7 |
| Vähentynyt ruokahalu | 2 | 4 |
| Anoreksia | 1 | 2 |
Kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, jossa käytettiin QUDEXY XR, 8.9 % QUDEXY XR:ää saaneista potilaista ja 4,0 % lumelääkettä saaneista potilaista keskeytti hoidon haittavaikutusten vuoksi.
Kokemukset markkinoille tulon jälkeen
Suoraan vapautuvan topiramaatin hyväksynnän jälkeisen käytön aikana on todettu seuraavia haittavaikutuksia. Koska nämä reaktiot on raportoitu vapaaehtoisesti populaatiosta, jonka koko on epävarma, niiden esiintymistiheyttä ei ole aina mahdollista arvioida luotettavasti tai todeta syy-yhteyttä lääkealtistukseen.
Keho kokonaisuutena Yleishäiriöt: oligohydroosi ja hypertermia , hyperammonemia, hyperammoneeminen enkefalopatia , hypotermia samanaikaisen valproiinihapon kanssa
Ruokatorven toimintahäiriöt: Maksan vajaatoiminta (mukaan lukien kuolemaan johtaneet tapaukset), hepatiitti, haimatulehdus
Ihon ja umpierityselinten häiriöt: bulloottiset ihoreaktiot (mukaan lukien erythema multiforme, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi), pemfigus
Huuhtelujärjestelmän häiriöt:
Näköhäiriöt: akuutti likinäköisyys, sekundaarinen ahdaskulmaglaukooma , makulopatia
Hematologiset häiriöt: Kansainvälisen normalisoidun suhdeluvun (INR, International Normalized Ratio) tai protrombiiniajan pieneneminen, kun sitä annetaan samanaikaisesti K-vitamiiniantagonistien antikoagulanttilääkkeiden, kuten varfariinin, kanssa.
Lue Qudexy XR:n (topiramaatti depotkapselit)
koko FDA:n lääkemääräystiedot.