Abstract
Introduction. Serotoniini osallistuu kuuloärsykkeiden suodattamiseen. Sisäkorvan tulo käsitellään serotonergisten, glutamatergisten ja GABAergisten välittäjäainejärjestelmien monimutkaisten vuorovaikutusten kautta. Tinnituksen hoitovaihtoehtoihin kuuluvat selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI-lääkkeet); harvoissa tapauksissa tämä oire voi kuitenkin esiintyä tämän lääkeryhmän sivuvaikutuksena. Tapauksen esittely. 50-vuotiaalle naiselle kehittyi molemminpuolinen tinnitus sen jälkeen, kun hän oli saanut useita viikkoja hoitoa sertraliini 50 mg:lla. Hän oli käyttänyt pitkään päivittäistä 325 mg:n aspiriiniannosta, joka oli lopetettu hieman ennen sertraliinin aloittamista. Lääketieteellinen tutkimus oli negatiivinen hänen oireensa osalta. Pian lääkityksen lopettamisen jälkeen hänen tinnituksensa hävisi kokonaan. Keskustelu. Tinnitus on sertraliinin harvinainen haittavaikutus, ja se saattaa liittyä serotoniinireseptorien alatyyppien erityiseen jakautumiseen kuulojärjestelmässä, ja serotonergiset aineet voivat vahvistaa tai desensitisoida eri reseptorien toimintaa. Lisäksi salisylaattilääkkeillä voi olla kuulojärjestelmään kohdistuva alustusvaikutus, joka altistaa tietyt potilaat olemaan herkempiä sille, miten kuuloärsykkeitä käsitellään.
1. Johdanto
Serotoniinilla on rooli kuuloaistimusten suodattamisessa , mikä mahdollistaa triviaalien aistimusten asianmukaisen huomiotta jättämisen, ja tinnituksen kehittyminen voi heijastaa häiriötä tässä toiminnassa. Serotonergiset reseptorit on kuvattu sisäkorvassa, ja ne ovat peräisin pääasiassa ylemmän olivary complex -kompleksin dorsaaliselta alueelta, ja tällä välittäjäaineella näyttää olevan läheinen yhteys sisäkorvaan tulevaan GABAergiseen ja glutamatergiseen tuloon. Serotoniini voi siis estää glutamatergisia purskeita, joita havaitaan sisäkorvan patologiassa . Sisäkorvassa olevien serotoniinireseptorien alatyypeistä joillakin voi olla suora vaikutus glutamatergiseen toimintaan, kuten postsynaptisella 5-HT1A-reseptorilla, jolla on rooli adenylyylisyklaasin estäjänä.
Vaikka tinnitukseen voi liittyä vieroitusoireita selektiivisistä serotoniinin takaisinoton estäjistä (SSRI-lääkkeet) ja näitä lääkkeitä (mukaan lukien sertraliini) on todella hyödynnetty tinnituksen hoidossa (inhiboivien GABAergisten interneuronien tehostamisen kautta), on edelleen ristiriitaista näyttöä siitä, miten tarkalleen ottaen serotonergiset lääkkeet vaikuttavat kuuloärsykkeiden havaitsemiseen ja käsittelyyn . Tämä kirjoittaja raportoi tapauksen potilaasta, jolle kehittyi suhteellisen nopeasti alkanut tinnitus melko pienellä sertraliiniannoksella.
2. Tapauksen esittely
50-vuotias valkoihoinen nainen esiteltiin stressin ja ahdistuksen hoitoon. Hän työskenteli kiireisessä toimistossa ja oli huomannut työnsä paineiden vaikuttavan hänen mielialaansa, joka oli muuttunut ajan myötä entistä dysforisemmaksi; hän kuvaili myös ”paniikkityyppisiä” tunteita, kun hän tunsi itsensä ylivoimaiseksi. Hän kuvasi unensa olevan hajanaista. Turvallisuusongelmia ei ollut. Toimintakyky ei ollut selvästi heikentynyt. Hänellä ei ollut merkittävää aiempaa psykiatrista tai lääketieteellistä historiaa. Hän ei käyttänyt aktiivisesti mitään psykiatrisia lääkkeitä. Hän oli käyttänyt aspiriinia 325 mg kerran päivässä useiden vuosien ajan (itse aloitettu ja ylläpidetty), mutta oli lopettanut sen ennen klinikalle tuloa (lopettamiseen ei ollut ilmoitettu syytä). Merkittävää päihdehistoriaa ei ollut. Työskentelydiagnoosit olivat määrittelemätön masennushäiriö ja määrittelemätön ahdistuneisuushäiriö; strukturoituja luokitusasteikkoja ei käytetty. Keskusteltuamme hoitovaihtoehdoistamme sekä niiden riskeistä ja hyödyistä aloitettiin sertraliini 50 mg kerran vuorokaudessa.
Potilas raportoi myönteisestä vaikutuksesta mielialaansa ja ahdistuneisuusoireisiinsa ja kertoi ahdistuneisuutensa lähes täydellisestä paranemisesta. Noin viisi viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen potilas alkoi kokea molemminpuolista, korkeataajuuksista tinnitusta, jota hän ei ollut koskaan aiemmin kokenut. Hänen lääkehoitoonsa ei ollut tullut uusia lisäyksiä tai muita huomattavia muutoksia hänen hyvinvoinnissaan. Hänen perusterveydenhuoltolääkärinsä ja korva- ja nielulääkärin tekemät arvioinnit antoivat negatiivisia tuloksia. Pitkään jatkuneen aspiriinihoidon (joka oli äskettäin päättynyt) ei katsottu olevan syyllinen oireeseen, koska tinnitusta ei ollut koskaan aiemmin esiintynyt. Potilas pystyi jatkamaan työntekoa, mutta mainitsi, että tinnitus vaikutti vakavasti hänen kykyynsä toimia ja nauttia elämästä.
Jatkokeskustelun jälkeen päätettiin yrittää lopettaa sertraliinin käyttö. Tässä vaiheessa potilas oli käyttänyt lääkitystä noin yhdeksän viikkoa. Muutaman päivän kuluttua lääkityksen lopettamisesta hän huomasi tinnituksen alkavan laantua, ja noin viikon kuluttua se oli kokonaan hävinnyt.
3. Keskustelu
Sertraliinia ei yleensä ole yhdistetty tinnituksen kehittymiseen , vaikka sitä on kuvattu lääkityksen lopettamisen aikana. Yhdessä aikaisemmassa tapausselostuksessa kuvattiin tinnituksen kehittymistä potilaalle sertraliinin annon jälkeen. Tässä tapauksessa tinnitus ei korjaantunut lääkityksen lopettamisen jälkeen, mutta se korjaantui lopulta mirtatsapiinin käytön myötä, mikä viittaa siihen, että ehkä tätä masennuslääkettä tai sellaista lääkettä, jolla on samankaltainen vaikutus serotoniinin alatyyppeihin, voidaan harkita tinnituksen yhteydessä (eli 5-HT2A:n ja 5-HT2C:n estäminen). Ottaen kuitenkin huomioon, että sertraliinia on käytetty menestyksekkäästi tinnituksen terapeuttisena aineena , suhde ei ole läheskään suoraviivainen ja vaikutusta on vaikea ennustaa.
Serotoniinin ja GABA- ja glutamaattijärjestelmien välisen suoran vuorovaikutuksen lisäksi jotakin tässä tapauksessa mahdollisesti merkityksellistä on se, että salisylaatit voivat aktivoida serotonergisiä neuroneja dorsaalisessa rafessa dorsaalisesta sisäkorvan ytimestä tulevien releiden välityksellä , jolloin neuroneja voidaan mahdollisesti pohjustaa tinnituksen tehostetulle havainnoinnille dorsaalisen sisäkorvan ytimen, inferior colliculuksen ja kuuloaivokuoren hyperaktiivisuudesta johtuen .
Keskeisten serotoniinireseptorien jakautumista on tutkittu auditiivisessa signaalinkäsittelyssä. Näyttää siltä, että 5-HT1A-reseptorit ovat edustettuina Corti-elimessä ja spiraaligangliossa , samoin kuin 5-HT2A-reseptorit kuuloaivokuoressa . Toisin kuin 5-HT1A:n luotettavammin estävä vaikutus, 5-HT2A:n agonismin vaikutukset kuulosignaalien käsittelyyn osallistuvilla aivokuoren alueilla voivat herättää hermosolujen eksitaatiota tai inhibitiota , koska niillä on läheinen korrelaatio GABAergisten interneuronien sekä glutamatergisen järjestelmän kanssa . Näin ollen liikaa pohjustettu serotonerginen reitti voi johtaa kuuloärsykkeiden arvaamattomaan aistinsuodatukseen, joka voi sen seurauksena tehostua. Lisäksi 5-HT2C:n (joka on läsnä spiraaliganglionissa ) on myös osoitettu osallistuvan hermoverkon herätettävyyteen, ja tämän reseptorin polymorfismin on osoitettu lisäävän herkkyyttä kuuloärsykkeille . Jyrsijöillä selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien on osoitettu desensitisoivan tätä reseptoria ajan mittaan , mikä saattaa olla joidenkin myöhempien aktivoivien vaikutusten taustalla noradrenaliinin ja dopamiinin vapautumisen kautta, mutta sillä on myös merkitystä kuuloärsykkeiden prosessoinnissa.
Johtopäätöksenä tämä tapaus havainnollistaa, että kuulosignaalien prosessoinnissa on olemassa hienosäätöinen serotonerginen vaikutus, ja herkkyys ja havainnointi tietyille ärsykkeille saattaa olla lisääntynyt. Tämä kirjoittaja esittää myös hypoteesin, että priming-vaikutus tässä potilaassa on saattanut johtaa normaalin kuulon häiriintymiseen ja tehostaa hänen havaintokykyään, mikä on johtanut tinnitukseen.
Kilpailevat etunäkökohdat
Kirjoittaja ilmoittaa, ettei tämän artikkelin julkaisemiseen liittyen ole eturistiriitoja.