PUOLISET HAITTAVAIKUTUKSET
Kliinisistä tutkimuksista saadut kokemukset
Koska kliiniset tutkimukset tehdään hyvin vaihtelevissa olosuhteissa, lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuja haittavaikutusten esiintymistiheyksiä ei voida suoraan verrata jonkin toisen lääkeaineen kliinisten tutkimusten esiintymistiheyksiin, ja ne voivat olla ristiriidassa käytännössä havaittujen esiintymistiheyksien kanssa.
Tribenzor
Tribenzoria koskevassa kontrolloidussa tutkimuksessa potilaat satunnaistettiin Tribenzoriin (olmesartaanimedoksomiili/amlodipiini/hydroklooritiatsidi 40/10/25 mg), olmesartaanimedoksomiiliin/amlodipiiniin 40/10 mg:aan, olmesartaanimedoksomiiliin/hydroklooritiatsidiin 40/25 mg:aan tai amlodipiiniin/hydroklooritiatsidiin 10/25 mg. Kolminkertaista yhdistelmähoitoa saaneita koehenkilöitä hoidettiin kahdesta neljään viikkoa yhdellä kolmesta kaksoisyhdistelmähoidosta. Turvallisuustiedot tästä tutkimuksesta saatiin 574:ltä verenpainetautia sairastavalta potilaalta, jotka saivat Tribenzoria 8 viikon ajan.
Haittavaikutusten esiintymistiheys oli samanlainen miehillä ja naisilla, <65-vuotiailla ja ≥65-vuotiailla potilailla, diabetesta sairastavilla ja sitä sairastamattomilla potilailla sekä mustaihoisten ja ei-mustaihoisten potilaiden välillä. Haittavaikutusten vuoksi hoidon keskeytyksiä esiintyi 4 %:lla Tribenzor 40/10/25 mg:lla hoidetuista potilaista verrattuna 1 %:iin olmesartaanimedoksomiilia/amlodipiinia 40/10 mg:lla hoidetuista potilaista, 2 %:iin olmesartaanimedoksomiilia/hydroklooritiatsidia 40/25 mg:lla hoidetuista potilaista ja 2 %:iin potilaista, joita hoidettiin amlodipiinilla/hydroklooritiatsidilla 10/25 mg. Yleisin syy Tribenzorin käytön lopettamiseen oli huimaus (1 %).
Huimaus oli yksi yleisimmin raportoiduista haittavaikutuksista, ja sen esiintyvyys oli 1,4-3,6 % kaksoiskombinaatiohoitoa jatkavilla potilailla verrattuna 5,8-8,9 %:iin potilailla, jotka vaihtoivat Tribenzoriin.
Muut yleisimmät haittavaikutukset, joita esiintyi vähintään 2 %:lla tutkittavista, on esitetty alla olevassa taulukossa:
Taulukko 1
| Haittavaikutus | OM40/ AML10/ HCTZ25 mg (N = 574) n (%) |
OM40/ AML10 mg (N = 596) n (%) |
OM40/ HCTZ25 mg (N = 580) n (%) |
AML10/ HCTZ25 mg (N = 552) n (%) |
||
| Edema perifeerinen | 44 (7.7) | 42 (7.0) | 6 (1.0) | 46 (8.3) | ||
| Päänsärky | 37 (6.4) | 42 (7.0) | 38 (6.6) | 33 (6.8) | 20 (3.4) | 16 (2.9) |
| Lihaskouristukset | 18 (3.1) | 12 (2.(2.0) | 14 (2.4) | 13 (2.4) | ||
| Nausea | 17 (3.0) | 12 (2.0) | 22 (3.8) | 12 (2.2) | ||
| Ylempien hengitysteiden infektio | 16 (2.8) | 26 (4.4) | 18 (3.1) | 14 (2.5) | ||
| Ripuli | 15 (2.6) | 14 (2.3) | 12 (2.1) | 9 (1.6) | ||
| Virtsatieinfektio | 14 (2.4) | 8 (1.3) | 6 (1.0) | 7 (1.3) | ||
| Nivelen turvotus | 12 (2.1) | 17 (2.9) | 2 (0.3) | 16 (2.9) |
Synkopeeta raportoi 1 % Tribenzor-hoitoa saaneista verrattuna 0,5 %:iin tai vähemmän muissa hoitoryhmissä.
Olmesartaanimedoksomiili
Olmesartaanimedoksomiilin turvallisuutta on arvioitu yli 3825 potilaalla/henkilöllä, mukaan lukien kontrolloiduissa tutkimuksissa yli 3275 verenpainetaudin vuoksi hoidetulla potilaalla. Tähän kokemukseen sisältyi noin 900 potilasta, joita hoidettiin vähintään 6 kuukauden ajan, ja yli 525 potilasta, joita hoidettiin vähintään 1 vuoden ajan. Olmesartaanimedoksomiilihoito oli hyvin siedettyä, ja haittavaikutusten esiintyvyys oli samanlainen kuin lumelääkkeellä. Haittavaikutukset olivat yleensä lieviä, ohimeneviä eikä niillä ollut yhteyttä olmesartaanimedoksomiiliannokseen.
Amlodipiini
Amlodipiinin turvallisuutta on arvioitu yli 11 000 potilaalla yhdysvaltalaisissa ja ulkomaisissa kliinisissä tutkimuksissa.
Kokemukset markkinoille tulon jälkeen
Tribenzor-valmisteen yksittäisten komponenttien myyntiluvan myöntämisen jälkeisessä käytössä on todettu seuraavia haittavaikutuksia. Koska nämä reaktiot on raportoitu vapaaehtoisesti epävarmasti kokoisesta populaatiosta, niiden esiintymistiheyttä ei ole aina mahdollista arvioida luotettavasti eikä todeta syy-yhteyttä lääkealtistukseen.
Olmesartan Medoxomil
Myyntiluvan myöntämisen jälkeisessä kokemuksessa on raportoitu seuraavia haittavaikutuksia:
Keho kokonaisuutena: Astenia, angioedeema, anafylaktiset reaktiot, perifeerinen ödeema
Ruokatorio: oksentelu, ripuli, spruen kaltainen enteropatia
Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt: hyperkalemia
Muskuloskeletaalinen: rabdomyolyysi
Urogenitaalijärjestelmä: akuutti munuaisten vajaatoiminta, veren kreatiniinipitoisuuden nousu
Iho ja umpieritteet: hiustenlähtö, kutina, nokkosihottuma
Tiedot yhdestä kontrolloidusta tutkimuksesta ja eräästä epidemiologisesta tutkimuksesta ovat antaneet viitteitä siitä, että suuriannoksinen olmesartaani saattaa suurentaa kardiovaskulaarista riskiä (CV-riskiä) diabeetikkopotilailla, mutta kokonaistieto ei kuitenkaan ole vakuuttava. Satunnaistetussa, lumekontrolloidussa, kaksoissokkoutetussa ROADMAP-tutkimuksessa (Randomized Olmesartan And Diabetes MicroAlbuminuria Prevention trial, n=4447) tutkittiin 40 mg:n päivittäisen olmesartaanin käyttöä lumelääkkeeseen verrattuna potilailla, joilla oli tyypin 2 diabetes mellitus, normoalbuminuria ja vähintään yksi CV-sairauden lisäriskitekijä. Tutkimuksessa saavutettiin ensisijainen päätetapahtuma, mikroalbuminurian alkamisen viivästyminen, mutta olmesartaanilla ei ollut suotuisaa vaikutusta glomerulussuodatusnopeuden (GFR) laskuun. Olmesartaaniryhmässä todettiin lisääntynyt CV-kuolleisuus (todettu äkillinen sydänkuolema, kuolemaan johtanut sydäninfarkti, kuolemaan johtanut aivohalvaus, revaskularisaatiokuolema) lumelääkeryhmään verrattuna (15 olmesartaania vs. 3 lumelääkettä, HR 4,9, 95 %:n luottamusväli , 1.4, 17), mutta ei-kuolemaan johtaneen sydäninfarktin riski oli pienempi olmesartaanilla (HR 0,64, 95 %:n CI 0,35, 1,18).
Epidemiologiseen tutkimukseen osallistui 65-vuotiaita ja sitä vanhempia potilaita, joiden kokonaisaltistus oli > 300 000 potilasvuotta. Suuria annoksia olmesartaania (40 mg/d) > 6 kuukauden ajan saaneiden diabeetikkojen alaryhmässä näytti olevan suurentunut kuoleman riski (HR 2,0, 95 % CI 1,1, 3,8) verrattuna muita angiotensiinireseptorin salpaajia saaneisiin vastaaviin potilaisiin. Sitä vastoin suuren annoksen olmesartaanin käyttöön ei-diabeetikoilla näytti liittyvän pienempi kuolemanriski (HR 0,46, 95 % CI 0,24, 0,86) verrattuna muita angiotensiinireseptorin salpaajia käyttäviin vastaaviin potilaisiin. Eroja ei havaittu niiden ryhmien välillä, jotka saivat pienempiä olmesartaaniannoksia verrattuna muihin angiotensiinisalpaajiin, eikä niiden ryhmien välillä, jotka saivat hoitoa < 6 kuukautta.
Kokonaisuutena nämä tiedot herättävät huolta mahdollisesta lisääntyneestä sydän- ja verisuonitautiriskistä, joka liittyy suurten annosten olmesartaanin käyttöön diabeettisilla potilailla. Lisääntynyttä CV-riskiä koskevan havainnon uskottavuuteen liittyy kuitenkin huolenaiheita, erityisesti suuressa epidemiologisessa tutkimuksessa tehty havainto, jonka mukaan eloonjäämishyöty ei-diabeetikoilla oli suuruusluokaltaan samankaltainen kuin diabeetikoilla todettu haittavaikutus.
Amlodipiini
Seuraavaa markkinoille tulon jälkeistä tapahtumaa on raportoitu harvoin, jolloin syy-yhteys on epäselvä: gynekomastia. Markkinoille tulon jälkeisen kokemuksen mukaan amlodipiinin käytön yhteydessä on raportoitu keltatautia ja maksan entsyymien kohoamista (useimmiten sopusoinnussa kolestaasin tai hepatiitin kanssa), joissakin tapauksissa niin vakavaa, että sairaalahoitoa on tarvittu. Markkinoille tulon jälkeinen raportointi on myös paljastanut mahdollisen yhteyden ekstrapyramidaalihäiriön ja amlodipiinin välillä.
Hydroklooritiatsidi
Ei-melanooma-ihosyöpä
Hydroklooritiatsidiin liittyy lisääntynyt ei-melanooma-ihosyövän riski. Sentinel-järjestelmässä tehdyssä tutkimuksessa suurentunut riski koski pääasiassa levyepiteelisyöpää (SCC) ja valkoihoisia potilaita, jotka käyttivät suuria kumulatiivisia annoksia. SCC:n lisääntynyt riski koko väestössä oli noin 1 lisätapausta 16 000 potilasta kohden vuodessa, ja valkoihoisilla potilailla, jotka käyttivät kumulatiivista annosta ≥50 000 mg, riskin lisäys oli noin 1 ylimääräinen SCC-tapaus jokaista 6700 potilasta kohden vuodessa.
Lue Tribenzorin (Olmesartan Medoxomil Amlodipine Hydrochlorothiazide Tablets)
koko FDA:n valmisteyhteenveto.